非那雄胺預(yù)防老年良性前列腺增生患者并發(fā)急性尿潴留的影響因素分析

張洪欽，陳曉文，程文欽，歐陽衛(wèi)東，趙 鵬

(解放軍421醫(yī)院老年病科，廣州 510318)

急性尿潴留(acute urinary retention,AUR)是良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的主要并發(fā)癥之一，隨著年齡的增加，其發(fā)病率也隨之升高，AUR的發(fā)生常提示患者需要手術(shù)治療[1]。有研究證實，非那雄胺可顯著地降低BPH并發(fā)AUR的危險[2]，但老年患者由于存在多種基礎(chǔ)疾病及多器官功能衰退，因此藥物的療效可受到多種因素的影響。本研究采用非那雄胺治療老年BPH，根據(jù)預(yù)防效果探討影響非那雄胺治療效果的因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2004年1月至2009年1月來解放軍421醫(yī)院就診的178例老年BPH患者的臨床資料，年齡65～88(74.1±6.6)歲，患者中伴有高血壓者105例、伴有糖尿病者128例、血脂異常者101例，所有患者均經(jīng)癥狀、肛診及多普勒超檢查確診，排除合并有尿道狹窄、膀胱結(jié)石、膀胱癌、前列腺癌及神經(jīng)源性膀胱等疾病以及誘發(fā)性AUR患者。178例患者均給予非那雄胺口服，每晚5 mg，根據(jù)治療后有無發(fā)生AUR分為AUR組31例和非AUR組147例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，并經(jīng)患者知情同意，且簽署知情同意書。

1.2研究方法 收集患者資料包括：①患者年齡、病程、用藥療程；②糖尿病、高血壓、高血脂等病史；③吸煙史(吸煙時間>1年，戒煙時間<1年者)、嗜酒史(平均每日飲>30°的白酒150 mL或>15°的葡萄酒300 mL，且持續(xù)時間>1年)；④國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)[4-5]，輕度：癥狀總分為0～7分，中度：8～19分，重度：20～35分；⑤最大尿流率；⑥前列腺特異抗原(prostate-specific antigen，PSA)；⑦前列腺體積(prostate volume，PV)，計算公式為:PV(mL)=0.52×前列腺前后徑(cm)×左右徑(cm)×上下徑(cm)；⑧體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)，計算公式為BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2。

2 結(jié) 果

2.1兩組BPH患者一般資料及影響因素的單因素分析 AUR組與非AUR組患者在年齡、糖尿病、吸煙、高血脂及嗜酒方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；在病程、藥物療程、高血壓、IPSS評分、最大尿流率、PSA、PV、BMI方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2多因素的Logistic回歸分析 與療效相關(guān)的9個因素進行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，藥物療程、病程及PV是影響療效的獨立相關(guān)因素(P<0.05)(表2)。

表1 AUR組與非AUR組患者一般臨床資料及影響因素的單因素分析 [例(%)]

表2 多因素分析Logistic回歸分析

3 討 論

AUR是老年BPH最主要的并發(fā)癥之一，其發(fā)生是膀胱功能失代償?shù)闹匾憩F(xiàn)，是BPH進展的一個重要事件，也是醫(yī)師決定對患者采取手術(shù)治療的首要原因[6]。Khastgir等[7]研究顯示，與僅為緩解癥狀的手術(shù)患者相比，因AUR而接受手術(shù)治療的患者其圍術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生率明顯增高。既往資料表明，非那雄胺能有效地預(yù)防AUR的發(fā)生[1]，但其臨床效果受多種因素的影響[8-9]，包括PV、年齡、聯(lián)合用藥時間等。本研究發(fā)現(xiàn)，患者最早出現(xiàn)效果在治療后3個月左右時。通過Logist回歸分析顯示，PV、療程及病程是影響非那雄胺預(yù)防老年BPH患者發(fā)生AUR的3個因素，其中PV及病程是影響療效的獨立危險因素，而療程是療效的保護性因素。

老年BPH并發(fā)AUR主要有兩方面原因[10-11]：一為靜力性因素，增生的前列腺腺體突入膀胱，壓迫尿道引起膀胱出口機械性梗阻；另一方面是動力性因素，膀胱頸、后尿道、前列腺體及包膜中含有豐富的α受體，因受機械性梗阻的刺激，上述部位的α受體興奮而導(dǎo)致張力增高，出現(xiàn)功能性梗阻，從而加重排尿困難。有研究認為，40%的尿道阻力增加是由α1腎上腺素能受體介導(dǎo)的張力增加所致[12]。當(dāng)PV較大(≥40 mL)時，往往兩種因素并存。單純應(yīng)用非那雄胺只能選擇性抑制5α-還原酶，使睪酮轉(zhuǎn)化成5α-雙氫睪酮的過程受阻，從而使增大的PV縮小，減緩并發(fā)AUR的靜力性因素。Kaplan等[13]應(yīng)用藥物治療前列腺癥狀的臨床試驗也表明，當(dāng)患者PV為中度或更大時，單純應(yīng)用非那雄胺的療效并不明顯。本研究也發(fā)現(xiàn)，PV較大(≥40 mL)是影響單獨使用非那雄胺療效的獨立危險因素。經(jīng)Logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，老年BPH患者病程越長，各種促進AUR發(fā)生的危險因素如PV、PSA等增加就越明顯，明顯影響非那雄胺的臨床療效。

綜上所述，老年BPH患者PV越大、病程越長，非那雄胺預(yù)防并發(fā)AUR的臨床效果就越差，而持續(xù)口服非那雄胺時間越長效果越顯著。對于PV較大(≥40 mL)、病程較長的老年BPH患者應(yīng)避免單純選擇非那雄胺預(yù)防AUR。

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