富血小板血漿關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎57例療效觀察※

馬金勇 蔡志軍 劉潤(rùn)華 陰炳俠

(河北省樂亭縣中醫(yī)院骨科，河北 樂亭 063600)

富血小板血漿關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎57例療效觀察※

馬金勇 蔡志軍 劉潤(rùn)華1陰炳俠

(河北省樂亭縣中醫(yī)院骨科，河北 樂亭 063600)

骨關(guān)節(jié)炎，膝;富血小板血漿;注射，關(guān)節(jié)內(nèi)

骨性關(guān)節(jié)炎是骨科臨床常見病，以老年人多發(fā)，其中膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)是最常見的類型，主要病理改變?yōu)槭芾鄣年P(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性破壞、軟骨變性及軟骨下骨質(zhì)硬化等，其本質(zhì)為關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的分解代謝和合成代謝失衡。常見的治療方法為藥物口服(葡萄糖、硫酸軟骨素)、關(guān)節(jié)內(nèi)注射(糖皮質(zhì)激素、透明質(zhì)酸鈉)、物理療法(適當(dāng)?shù)闹?、鞋和鞋墊、運(yùn)動(dòng)療法、激光治療及冷和熱的方式應(yīng)用等)和手術(shù)干預(yù)［1］。雖然這些治療有短期和中期療效，可降低殘疾率，但針對(duì)減少關(guān)節(jié)損傷和延緩疾病進(jìn)展方面仍然療效欠佳。2013-01—2014-01，我們采用富血小板血漿關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA 57例，并與常規(guī)治療38例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部95例均為我院骨科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組57例，男18例，女39例;年齡45～62歲，平均(59.5±10.1)歲;病程 3個(gè)月 ～20年，平均(11.8±5.5)年。對(duì)照組38例，男13例，女25例;年齡49～66 歲，平均(61.4±11.7)歲;病程 2個(gè)月 ～21年，平均(2.5±4.9)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2001年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制訂的KOA 診斷標(biāo)準(zhǔn)確診［2］。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予常規(guī)治療。尼美舒利片(廣東心寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010359)1片，每日2次口服;鹽酸氨基葡萄糖片(江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060647)2片，每日3次口服。

1.3.2 治療組 予富血小板血漿關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。抽取富血小板血漿2 mL(采集患者自身全血5 mL，在室溫下于4～6 h內(nèi)以27.5～37.5 r/min低速離心15～20 min，使紅細(xì)胞、白細(xì)胞基本下沉，由于血小板比重輕，大部分保留在上層血漿中，分離出上層血漿，即為富血小板血漿)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。方法:患者采取仰臥位，屈膝90°，髕骨下緣、髕韌帶外側(cè)1 cm處，可看到一處明顯的凹陷(相當(dāng)于外膝眼處)，作為穿刺點(diǎn)，將富血小板血漿注入，若關(guān)節(jié)腔積液較多，應(yīng)盡量抽出積液再行注射。每周1次，3次為1個(gè)療程，間隔1周進(jìn)行下個(gè)療程。

1.3.3 療程 2組均治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 采用JOA膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定膝關(guān)節(jié)功能?？偡譃?00分，其中步行活動(dòng)30分，上下樓梯25分，關(guān)節(jié)活動(dòng)度35分，腫脹程度10分［3］。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制:膝部疼痛腫脹消失，活動(dòng)功能基本正常，積分減少≥95%，X線顯示正常;顯效:膝部疼痛明顯減輕，腫脹基本消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限，積分減少≥70%，＜95%，X線顯示明顯好轉(zhuǎn);有效:膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹基本消除，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限，積分減少≥30%，＜70%，X線顯示有好轉(zhuǎn);無效:膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹無明顯減輕，功能無改善，積分減少＜30%，X線無改變［4］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ˉx±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組57例，臨床控制9例，顯效17例，有效25例，無效6例，總有效率89.47%;對(duì)照組38例，臨床控制1例，顯效7例，有效22例，無效8例，總有效率78.95%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后JOA評(píng)分比較 治療組治療前JOA評(píng)分(49.24 ±6.53)分，治療后(76.10 ±3.99)分;對(duì)照組治療前 JOA 評(píng)分(51.08 ±4.75)分，治療后(59.25 ±2.58)分。經(jīng)t檢驗(yàn)，治療組治療后JOA評(píng)分較本組治療前及對(duì)照組治療后明顯提高(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組有1例患者有疼痛反應(yīng)，未經(jīng)處理自行緩解。

3 討論

KOA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，它的發(fā)展是一種長(zhǎng)期、慢性、漸進(jìn)的病理過程，如軟骨營(yíng)養(yǎng)、代謝異常，生物力學(xué)失衡及酶對(duì)軟骨基質(zhì)的異常降解，一般認(rèn)為是多種致病因素相互作用的結(jié)果。主要的病理變化發(fā)生在關(guān)節(jié)軟骨，最初關(guān)節(jié)軟骨局部發(fā)生軟化、糜爛，導(dǎo)致軟骨下骨外露，隨后繼發(fā)骨膜、關(guān)節(jié)囊及關(guān)節(jié)周圍肌肉的改變，使關(guān)節(jié)面上生物應(yīng)力平衡失調(diào)，形成惡性循環(huán)。一般采用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物治療，效果較差。新的研究專注于治療方法刺激軟骨愈合過程和減輕再次傷害，包括應(yīng)用基因治療、細(xì)胞因子抑制劑及干細(xì)胞生長(zhǎng)因子［5］。生長(zhǎng)因子在體內(nèi)和體外都具有廣泛作用。血小板生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)骨折愈合，修復(fù)損壞的組織［6］。富血小板血漿是將自體全血經(jīng)過離心、分離而得到比正常全血濃度高的血小板濃縮物，含有大量的生長(zhǎng)因子，主要有血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)等［7］，這些生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)成骨(軟骨)細(xì)胞的增殖，抑制破骨細(xì)胞的功能，并能誘導(dǎo)軟骨和骨基質(zhì)的合成，促進(jìn)軟組織愈合。由于富血小板血漿來源于自體血液，無毒性，無免疫源性，不會(huì)導(dǎo)致傳染性疾病的傳播，因此可在臨床上用于KOA的治療。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，直接作用病變局部，潤(rùn)滑關(guān)節(jié)軟骨，可更好的發(fā)揮作用。

本研究顯示，富血小板血漿關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA可明顯改善患者膝關(guān)節(jié)功能，提高患者生活質(zhì)量，有效率89.47%。分析無效的原因，可能與病程長(zhǎng)、過度肥胖、病情嚴(yán)重程度及治療不及時(shí)等有關(guān)。所以骨性關(guān)節(jié)炎患者必須注重早期治療，控制體質(zhì)量，才能收到明顯的治療效果。1例患者出現(xiàn)疼痛反應(yīng)，可能為富血小板血漿制作方法和處理的富血小板，含有較多白細(xì)胞和細(xì)胞裂解后釋放的一些炎癥因子，引起關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥反應(yīng)，誘發(fā)疼痛。本研究的局限性主要是樣本量小，未對(duì)富血小板血漿的最適合濃度、遠(yuǎn)期效果、注射的劑量以及間隔時(shí)間的長(zhǎng)短、經(jīng)濟(jì)成本與效益等問題做出探討，需要更多的研究和其他方法比較來確證。

［1］Filardo G，Kon E，Buda R，et al.Platelet-rich plasma intraarticular knee injections for the treatment of degenerative cartilage lesions and osteoarthritis［J］.Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc，2011，19(4):528-535.

［2］陳百成，張靜.骨關(guān)節(jié)炎［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:18.

［3］蔣協(xié)遠(yuǎn)，王大偉.骨科臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［S］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:203-204.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:346-350.

［5］Wang-Saegusa A，Cugat R，Ares O，et al.Infiltration of plasma rich in growth factors for osteoarthritis of the knee short-term effects on function and quality of life［J］.Arch Orthop Trauma Surg，2011，131(3):311 – 317.

［6］Smyth NA，Murawski CD，F(xiàn)ortier LA，et al.Platelet-rich plasma in the pathologic processes of cartilage:review of basic science evidence［J］.Arthroscopy，2013，29(8):1399-1409.

［7］袁霆，張長(zhǎng)青，李四波，等.自體富血小板血漿與難愈合傷口的修復(fù)［J］.中華整形外科雜志，2006，22(5):391-393.

(本文編輯:曹志娟)

R684.305;R457.14

A

1002-2619(2014)08-1268-02

※項(xiàng)目來源:2013年唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃(第一批)(編號(hào):13130275a)

1 河北省樂亭縣中醫(yī)院急診科，河北 樂亭 063600

馬金勇(1971—)，男，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事骨科臨床工作。研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療膝關(guān)節(jié)疾病。

2014-04-10)