高同型半胱氨酸在下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥中的作用

彭慶弟，張 利，周鳳鳴

(達(dá)州市中心醫(yī)院急診科，四川 達(dá)州 635000)

·經(jīng)驗(yàn)交流·

高同型半胱氨酸在下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥中的作用

彭慶弟，張 利，周鳳鳴

(達(dá)州市中心醫(yī)院急診科，四川 達(dá)州 635000)

目的探討同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)在下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(ASO)中的作用。方法觀察122例ASO患者和65例健康對(duì)照者血漿中同型半胱氨酸濃度，比較ASO不同臨床分期患者及對(duì)照組Hcy濃度的高低。結(jié)果ASO患者Hcy濃度為(27.46±4.18)μmol/L，明顯高于對(duì)照組的(11.17±3.24)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；臨床分期各組間Hcy濃度差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，臨床癥狀越重者其Hcy濃度越高。結(jié)論高同型半胱氨酸是導(dǎo)致下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的重要因素。

同型半胱氨酸；下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥；血管硬化

當(dāng)今社會(huì)人們的生活水平不斷提高，營(yíng)養(yǎng)過盛、不良生活習(xí)慣和社會(huì)老齡化等現(xiàn)象日益突出，糖、脂、蛋白質(zhì)等代謝性疾病的發(fā)病率不斷升高，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化引起的各種疾病越來越多，嚴(yán)重影響了人們的身體健康和生活質(zhì)量。下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(Arteriosclerosis obliterans，ASO)是全身動(dòng)脈硬化在下肢的表現(xiàn)，是老年人一種常見的肢體慢性缺血性疾病，它同年齡相關(guān)，物質(zhì)代謝紊亂加速了下肢動(dòng)脈硬化，致使管腔狹窄、閉塞和血栓形成，導(dǎo)致下肢營(yíng)養(yǎng)不良，患肢感覺發(fā)涼、怕冷、麻木，嚴(yán)重者出現(xiàn)間歇性跛行、靜息痛、潰瘍、壞疽等等。本文通過觀察ASO患者血液中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的濃度來探討同型半胱氨酸在動(dòng)脈硬化中的作用及其防治。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年9月至2013年9月在我院住院治療的ASO患者122例，其中男性65例，女性57例，中位數(shù)年齡71歲。根據(jù)臨床癥狀分為第一期組(有間歇性跛行)41例，第二期組(患肢有靜息痛)47例，第三期組(患足有潰瘍或壞疽)34例，均行下肢動(dòng)脈CT檢查證實(shí)下肢動(dòng)脈有硬化和節(jié)段性閉塞，所有病例均未服用維生素B6、維生素B12及葉酸。對(duì)照組按疾病組性別和年齡結(jié)構(gòu)比例選擇65例來我院的健康體檢者，他們心電圖正常，無冠心病、中風(fēng)及ASO等血管疾病。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 兩組均于清晨用抗凝管抽取2 ml空腹靜脈血送檢驗(yàn)科，采用酶免疫化學(xué)法檢測(cè)血漿中Hcy濃度。檢驗(yàn)結(jié)果正常參考值：Hcy＜15μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血液Hcy濃度以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，其組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

ASO組Hcy濃度為(27.46±4.18)μmol/L，對(duì)照組為(11.17±3.24)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.483，P＜ 0.05)；第一期組的Hcy濃度[(22.41±4.87)μmol/L]與第二期組[(28.56±3.62)μmol/L]比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.018，P＜0.05)；第三期組[(34.36±7.45)μmol/L]與第二期組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.752，P＜0.05)。

3 討 論

Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物。正常狀態(tài)下在血漿中的濃度為5～15 μmol/L。Hcy主要有四個(gè)代謝途徑：(1)在甲硫氨酸合成酶的催化下接受N5一甲基四氫葉酸提供的甲基，重新生成甲硫氨酸形成甲硫氨酸循環(huán)。此反應(yīng)中的N5-甲基四氫葉酸是由葉酸經(jīng)一系列反應(yīng)生成的，甲硫氨酸合成酶的輔酶是維生素B12。(2)經(jīng)胱硫醚合成酶的催化，在維生素B6的輔助下與絲氨酸縮合生成胱硫醚，胱硫醚又分解為半胱氨酸和α-酮丁酸，α-酮丁酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)。(3)被氨基酰-tRNA合成酶激活，形成同型半胱氨酸硫內(nèi)酯。(4)釋放到細(xì)胞外液。但與細(xì)胞內(nèi)甲硫氨酸濃度有關(guān)，因此細(xì)胞外液中的Hcy水平代表著細(xì)胞內(nèi)Hcy的代謝狀態(tài)。

高同型半胱氨酸血癥是甲硫氨酸代謝紊亂的結(jié)果。引起Hcy增高的主要因素有[1-4]：(1)營(yíng)養(yǎng)因素。由于葉酸、維生素B6、維生素B12等在Hcy代謝中的重要作用，如果這三種物質(zhì)攝入不足，將影響Hcy的正常代謝，使血漿中Hcy的水平出現(xiàn)升高。研究表明，患者血漿中Hcy濃度與葉酸、維生素B6、維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)，對(duì)葉酸、維生素B6及維生素B12的補(bǔ)充療法可降低血漿Hcy濃度，尤其是葉酸的作用尤為突出。(2)遺傳因素。甲硫氨酸代謝中的幾個(gè)關(guān)鍵酶都有可能因?yàn)檫z傳因素出現(xiàn)異常，進(jìn)而影響到Hcy的代謝，出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥。(3)服用某些藥物。3-異丁甲基黃嘌呤、氨甲喋呤、苯妥英納、避孕藥、三乙酸氮尿苷、卡馬西平等可干擾葉酸及維生素B6、維生素B12代謝，導(dǎo)致血漿中Hcy濃度升高。(4)慢性疾病。高血壓、糖尿病、甲狀腺功能低下、肝病、牛皮癬等均可影響Hcy的正常代謝。(5)肥胖、吸煙及高齡等也可引起血漿中Hcy濃度升高。

高同型半胱氨酸是導(dǎo)致血管硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-4]。其機(jī)制可能是：(1)對(duì)血管內(nèi)皮的毒性作用。①在血管內(nèi)皮產(chǎn)生羥自由基、過氧化物等氧自由基，并且導(dǎo)致清除氧自由基的酶能力降低，引起蛋白質(zhì)損傷，破壞彈力膠原纖維。②血管一氧化氮合成酶功能受到抑制，內(nèi)皮舒張因子產(chǎn)生減少，功能下降，使血管擴(kuò)張作用嚴(yán)重受損，尤其在合并高血壓時(shí)更易受累。③改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，加速血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。(2)刺激血管平滑肌細(xì)胞增生。通過信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，破壞血管平滑肌細(xì)胞功能，刺激平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)脂質(zhì)沉積于血管壁，泡沫細(xì)胞增加，改變血管壁糖蛋白分子結(jié)構(gòu)，促進(jìn)硬化斑塊形成。(3)致血栓作用。促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活C蛋白和凝血因子，促進(jìn)血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而增加血小板粘附和聚集。同時(shí)影響纖溶酶活性，改變纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)，破壞纖溶系統(tǒng)功能，干擾凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)平衡。

本研究顯示：ASO患者血中的Hcy濃度明顯高于健康對(duì)照者，并且隨著病情加重，Hcy濃度有增加趨勢(shì)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，高同型半胱氨酸是導(dǎo)致ASO的重要因素。

目前，糖尿病及高脂血癥引發(fā)動(dòng)脈硬化的危害性已被大家所熟知，但高同型半胱氨酸的危害性還未得到足夠的重視。因此，在臨床工作中應(yīng)把同型半胱氨酸檢查作為高危人群(老齡、高血壓、高血脂、糖尿病、甲狀腺功能低下、肝病、牛皮癬、肥胖等)的常規(guī)篩查項(xiàng)目。發(fā)現(xiàn)異常者應(yīng)立即用維生素B6、維生素B12及葉酸等干預(yù)治療，以減小高同型半胱氨酸對(duì)血管的危害，對(duì)保護(hù)人們的身體健康具有重要意義。

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R543.5

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1003—6350（2014）14—2160—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0838

2014-01-07)

彭慶弟。E-mail：qingdipeng@163.com