普拉克索治療帕金森病晚期運動并發(fā)癥及抑郁的臨床研究

目前，左旋多巴被廣泛應用于帕金森病(PD)的治療，但長期服用可能產(chǎn)生癥狀波動、異動癥、精神癥狀等并發(fā)癥。多巴胺受體激動劑普拉克索不僅能增強左旋多巴的治療效果，還可以預防或減少運動并發(fā)癥的發(fā)生[1]。本研究報道普拉克索治療PD中晚期運動并發(fā)癥及抑郁的療效和安全性的結(jié)果。

1 對象和方法

1.1研究對象選擇2010-02-2012-01作者醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院及門診就診的PD患者31例，其中男20例，女11例；年齡35～80歲，平均(66.5±8.4)歲；病程4～20年；復方左旋多巴用量375.0～1000.00 mg/d，用藥時間3～18年。31例患者中14例出現(xiàn)劑末惡化，8例出現(xiàn)“開-關”現(xiàn)象，3例出現(xiàn)劑峰運動障礙，4例雙向運動障礙，2例痛性痙攣。入選標準：根據(jù)英國腦庫臨床診斷標準確診為原發(fā)性PD，Hoehn-Yahr分級為Ⅲ～Ⅳ級，患者接受左旋多巴加外周脫羧酶抑制劑或其他抗PD藥物(非多巴胺受體激動劑)治療，入選前出現(xiàn)服用左旋多巴引起的癥狀波動、異動癥、焦慮抑郁等并發(fā)癥，患者或其照料者能夠正確填寫家庭日記。排除標準：癥狀性PD或帕金森疊加綜合征。

1.2方法

1.2.1給藥方法：普拉克索由德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司提供，劑型為0.25 mg片劑。在患者既往服藥物(包括左旋多巴/卡比多巴、左旋多巴/卞絲肼、金剛烷胺和鹽酸苯海索)基礎上加用普拉克索，起始劑量為0.25 mg/d，分2次口服，作為最低治療劑量。從第2周至第8周，根據(jù)受試者的臨床癥狀和安全性逐步加量，維持劑量4周(0.5～1.5 mg/d，3次/d)，治療過程12周。在加用普拉克索過程中，減少左旋多巴每次服藥劑量，或者增加服藥次數(shù)。

1.2.2療效評定：采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)對患者治療前后進行評分，其中UPDRS Ⅰ評價精神、行為、情緒；UPDRSⅡ評價日常生活活動能力；UPDRS Ⅲ評價運動功能；UPDRS Ⅳ用于評價癥狀波動、運動障礙等運動并發(fā)癥的變化，對合用左旋多巴出現(xiàn)“開-關”現(xiàn)象的患者，基于患者日記，評價“開”期及“關”期時間占覺醒時間百分數(shù)以及臨床療效的整體評價。左旋多巴每日劑量相對基線的變化。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分用于評價患者的抑郁狀態(tài)。根據(jù)治療前后UPDRS的差比百分率(%)，即(治療前UPDRS總分-治療后UPDRS總分)/治療前UPDRS總分×100%進行療效判定：減少>30%為明顯改善；減少5%～30%為改善；減少≤5%為無效[2]。

1.2.3安全性評估：主要包括藥物不良反應和生命體征、體檢、實驗室檢查結(jié)果(心電圖，血、尿常規(guī)，生化)。認知功能評定采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效治療12周后，患者癥狀均有不同程度改善，治療后總有效率(明顯改善+改善)為72.8%。復方左旋多巴用量減少(125.23±98.06)mg。治療后UPDRS總分、UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS Ⅳ、HAMD評分均下降(P<0.01)；治療后“關”期時間縮短，“開”期增加(P<0.01)。具體結(jié)果見表1。

2.2安全性不良反應有頭暈(4例)、嗜睡(3例)、惡心(2例)、便秘(2例)、失眠(2例)、厭食(2例)、幻覺(2例)、體位性低血壓(1例)。實驗室和心電圖檢查未發(fā)現(xiàn)異常改變。MMSE評分治療前后無統(tǒng)計學意義(P>0.05，表1)。

3討論普拉克索為非麥角堿類D2受體激動劑，對D2受體家族中的D3受體亞型具有高親和性。由于血藥濃度穩(wěn)定，能避免對紋狀體突觸后膜多巴胺受體產(chǎn)生脈沖式的刺激，從而持續(xù)性提高多巴胺受體的興奮性。本研究結(jié)果顯示，普拉克索治療12周后，PD患者的癥狀均有不同程度改善，總有效率達72.8%；復方左旋多巴的日平均用量減少(125.23±98.06)mg；UPDRS總分、UPDRS Ⅳ評分均下降；治療后“開”期時間增加，“關”期縮短，表明普拉克索對PD晚期運動并發(fā)癥有效，可減少復方左旋多巴用量。這與文獻報道結(jié)果一致[1，3]。UPDRSⅢ、UPDRSⅡ評分與治療前比較也有下降，表明普拉克索可改善PD患者的運動及日常生活功能。

有研究報道近40%的PD患者合并抑郁障礙[4]。普拉克索在PD的治療中具有抗抑郁作用[3,5]，并且優(yōu)于經(jīng)典的抗抑郁藥物[6]。本研究結(jié)果顯示12周末時UPDRS Ⅰ評分及HAMD評分均下降，表明普拉克索對PD患者的抑郁癥狀有明顯改善作用。

該藥不良反應少，本組患者除有頭暈、惡心、厭食、失眠、便秘、體位性低血壓等多巴胺受體激動劑常見的不良反應外，還有患者出現(xiàn)嗜睡，通過調(diào)整劑量，癥狀逐漸減輕、消失，嚴重者需要停藥。有研究顯示普拉克索可影響認知功能[7]。本研究結(jié)果顯示治療前后MMSE評分差異無統(tǒng)計學意義。關于普拉克索與PD患者認知功能的關系有待于進一步研究。

表 1 普拉克索治療前后UPDRS、HAMD及MMSE評分比較

綜上所述，普拉克索可減少美多巴的用量及其治療后所引起的運動并發(fā)癥，副作用較少，值得臨床推廣。但本研究觀察時間短，樣本量較少，對于PD患者長期服用普拉克索的遠期療效和安全性有待進一步驗證。

[1]龍武，楊期明，蔣柏菊，等.普拉克索治療帕金森病運動并發(fā)癥的臨床療效觀察[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科雜志，2013,2(40):118-122.

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