抗鏈球菌DNA酶B抗體檢測的臨床應(yīng)用價(jià)值

胡惠靜　吳曉巖

[摘要] 目的 通過同時(shí)檢測患者血清中抗鏈球菌DNA酶B抗體（ADNase B）和抗鏈球菌溶血素O抗體（ASO）的含量，探討ADNase B檢測的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 采用速率散射比濁法同時(shí)檢測患者血清中ADNase B和ASO的含量。 結(jié)果 在2375名疑似風(fēng)濕性疾病的患者中，405名ADNase B 超出參考范圍上限，占17.1%；220名ASO超出參考范圍上限，占9.2%；513名ADNase B和（或）ASO超出參考范圍上限，占21.6%；112名ADNase B和ASO均超出參考范圍上限，占4.7%。 結(jié)論 ADNase B的陽性檢出率高于ASO；二者聯(lián)合檢測能夠進(jìn)一步提高鏈球菌感染的檢出率。

[關(guān)鍵詞] 抗鏈球菌DNA酶B抗體；抗鏈球菌溶血素O抗體；鏈球菌感染；風(fēng)濕熱

[中圖分類號] R378 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）02-102-03

風(fēng)濕熱（rheumatic fever，RF）是A組乙型溶血性鏈球菌感染后引起的一種自身免疫性疾病，可累及關(guān)節(jié)、心臟、皮膚等多系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為心臟炎、多關(guān)節(jié)炎、舞蹈病、環(huán)形紅斑和皮下結(jié)節(jié)等[1-2]。心臟炎是最嚴(yán)重的并發(fā)癥，發(fā)生在30%～45%的風(fēng)濕熱患者，導(dǎo)致以進(jìn)行性永久的瓣膜病變?yōu)樘攸c(diǎn)的慢性風(fēng)濕性心臟?。╮heumatic heart disease，RHD）[3]。1992年美國心臟協(xié)會(huì)修訂Jones診斷標(biāo)準(zhǔn)和2002～2003 WHO對風(fēng)濕熱和風(fēng)心病診斷標(biāo)準(zhǔn)都提出診斷風(fēng)濕熱或風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎要有前驅(qū)的鏈球菌感染證據(jù)，其中包括抗鏈球菌溶血素O抗體（ASO）、抗鏈球菌DNA酶B抗體（ADNase B）等鏈球菌抗體[4]。本研究通過同時(shí)檢測患者血清中鏈球菌抗體ASO和ADNase B的含量，探討ADNase B檢測的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1. 材料

3 討論

A組乙型溶血性鏈球菌感染可誘發(fā)風(fēng)濕熱。一般認(rèn)為這與該菌的特殊組成結(jié)構(gòu)有關(guān)。該菌的莢膜成分與人體滑膜及關(guān)節(jié)液中的透明質(zhì)酸存在共同的抗原，細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的蛋白成分也與人的心臟、腎、神經(jīng)組織等的蛋白組成類似，能夠產(chǎn)生交叉反應(yīng)誘發(fā)免疫損傷。研究證實(shí)，風(fēng)濕熱的組織損傷與體液和細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷有關(guān)[5]。此外，風(fēng)濕熱有遺傳易感性，某些人類白細(xì)胞Ⅱ類抗原等位基因可能與風(fēng)濕熱發(fā)病密切相關(guān)[3]。由于該病臨床表現(xiàn)多樣，涉及科室眾多，若病因不明，容易造成誤診漏診，若治療不規(guī)范或不及時(shí)，常使病情拖延或間斷性反復(fù)發(fā)作，所以如何提高鏈球菌感染的檢出率，降低風(fēng)濕熱的誤診誤治率，是我們檢驗(yàn)工作者值得深思的問題。

鏈球菌能夠分泌多種胞外酶，繼而在體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，對這些抗體進(jìn)行檢測，能夠有效幫助鏈球菌感染的臨床診斷。鏈球菌溶血素O是鏈球菌的重要代謝產(chǎn)物，可刺激機(jī)體產(chǎn)生ASO。鏈球菌DNA酶B是鏈球菌DNA胞外酶，可刺激機(jī)體產(chǎn)生ADNaseB。ASO與ANDase B均可作為鏈球菌感染的診斷指標(biāo)，可用于診斷由鏈球菌感染所引發(fā)的各種系統(tǒng)疾病[6-7]。因此了解ADNaseB與ASO抗體動(dòng)力學(xué)的差異對臨床診治至關(guān)重要。人體感染A組溶血性鏈球菌時(shí)，ASO產(chǎn)生較早，在幾天內(nèi)就出現(xiàn)升高現(xiàn)象，高峰時(shí)間在3～5周，2個(gè)月降至正常，而ADNaseB產(chǎn)生較晚，高峰時(shí)間在4～6周，高滴度狀態(tài)比ASO更長，可持續(xù)3～6個(gè)月[8]。鑒于ADNaseB與ASO抗體動(dòng)力學(xué)的差異，在A組溶血性鏈球菌感染早期可檢測出ASO，感染后期可檢測出ADNaseB。對于急性A組溶血性鏈球菌感染如急性咽炎、急性扁桃體炎、急性風(fēng)濕熱等，ASO的檢出率比較高，應(yīng)首選ASO；對于慢性感染及感染后引起的自身免疫性疾病，此時(shí)ASO或許已降至正常，而ADNaseB卻維持在高滴度水平，故應(yīng)首選ADNaseB。由于各種抗體在產(chǎn)生后所出現(xiàn)的高峰時(shí)間及其高滴度水平所能維持的時(shí)間即抗體動(dòng)力學(xué)不一致，所以相關(guān)文獻(xiàn)提出聯(lián)合檢測ASO和ADNase B，以提高鏈球菌感染的檢出率[6]。ASO和ADNase B等鏈球菌抗體作為鏈球菌感染的診斷指標(biāo)可以幫助診斷鏈球菌感染所引發(fā)的各種系統(tǒng)疾病，但參考值上限如何確定還有爭議[9-11]。有條件的實(shí)驗(yàn)室可以根據(jù)不同年齡段健康人群的檢測結(jié)果來確定參考值上限。由于個(gè)體差異，連續(xù)監(jiān)測ADNaseB和ASO可更準(zhǔn)確地確定是否有鏈球菌感染[12]。

本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果顯示，單一檢測ADNase B或ASO的陽性率分別為17.1%和9.2%，ADNaseB的陽性檢出率顯著高于ASO；二者聯(lián)合檢測的陽性率為21.6%，高于單一檢測的陽性率，證明二者聯(lián)合檢測的確提高了鏈球菌感染的檢出率，具有互補(bǔ)的診斷作用。另外，ADNase B和ASO均陽性的比率為4.7%，低于單一檢測的陽性率，二者任一陽性即能證明鏈球菌感染，具有平行獨(dú)立的診斷作用。

實(shí)踐工作證實(shí)，ADNase B檢測具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，以往單一檢測ASO，造成了極高的漏診率，現(xiàn)在二者聯(lián)合檢測對臨床鏈球菌感染患者的疾病診治有著重要的意義。需要指出的是：檢測出ADNase B或ASO只能證明有鏈球菌感染，但診斷風(fēng)濕熱除了有鏈球菌感染的證據(jù)還要結(jié)合具體的臨床表現(xiàn)，不能說有鏈球菌感染就是風(fēng)濕熱。

本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用德國西門子全自動(dòng)特種蛋白儀及原廠配套試劑，采用速率散射比濁法，具有準(zhǔn)確、簡便、快捷、靈敏度高、特異性好、影響因素少等優(yōu)點(diǎn)。目前本省開展此檢測項(xiàng)目的醫(yī)院數(shù)量不多，該項(xiàng)目適合在三甲醫(yī)院普遍開展，尤其是已配備特種蛋白儀的醫(yī)院，在此希望能夠引起醫(yī)務(wù)工作者的足夠重視。

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