西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的臨床分析

陳美琳　陳娟

[摘要] 目的 探討西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效。方法 將60例腦卒中后抑郁癥患者隨機(jī)分為研究組（西酞普蘭組）和對(duì)照組（多慮平組）。研究組每日晨服西酞普蘭20mg；對(duì)照組口服多慮平25mg 每日3次。兩組連續(xù)服用4周。結(jié)果 治療4周后，研究組抑郁癥的總有效率為93.3%，神經(jīng)功能缺損的有效率93.4%；對(duì)照組抑郁癥的有效率56.7%，神經(jīng)功能缺損的有效率73.3%。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 西酞普蘭能有效緩解腦卒中后抑郁癥癥狀，對(duì)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)有較大幫助，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

[關(guān)鍵詞] 西酞普蘭；腦卒中；抑郁癥；療效

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）01-91-03

腦血管?。╟erebrovascular，CVD）作為神經(jīng)系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，是目前導(dǎo)致人類死亡的三大主要疾病之一，而腦卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是腦卒中患者中較常見的臨床并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達(dá)33%[1]，并且增加卒中患者殘疾程度和死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。

腦卒中后抑郁以情緒低落、思維遲鈍、興趣下降、言語動(dòng)作減少為主要表現(xiàn)，伴有軀體不適、失眠等，重癥者會(huì)有生不如死，甚至自殺等行為?；颊叱霈F(xiàn)抑郁后嚴(yán)重影響了治療、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。抑郁癥明顯降低了患者的生活質(zhì)量和功能恢復(fù)。我們使用西酞普蘭片（citalopram）治療腦卒中后抑郁癥，減輕了患者的精神癥狀，使患者能積極配合治療及康復(fù)鍛煉，同時(shí)也使神經(jīng)功能的損傷得到一定程度上的改善，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選自我院2009年2月～2011年6月收治住院治療的腦卒中后抑郁癥患者。入選條件：（1）所選患者均符合中國(guó)精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）經(jīng)頭顱MRI或CT檢查證實(shí)為腦卒中，腦卒中診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第三次修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）經(jīng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評(píng)分均≥18分，共60例。（4）患者均排除既往有精神病史和家族史，無其他器質(zhì)性腦疾病。（5）患者神志清楚，無明顯認(rèn)知及智能障礙，無失語，能配合臨床檢查。（6）無嚴(yán)重心肝腎等軀體疾病。（7）檢查心電圖、肝功能、腎功能、血糖及血、尿、便三大常規(guī)均正常。（8）患者知情同意。

符合上述條件的共入選60例，男32例，女28例，年齡48～78歲，平均（64.8±9.3）歲。其中出血性卒中20例，缺血性卒中40例。隨機(jī)分為2組：研究組30例，男15例，女15例；出血性卒中10例，缺血性卒中20例。對(duì)照組男17例，女13例；出血性卒中10例，缺血性卒中20例。

兩組患者的年齡、性別、既往史、病情分布情況、嚴(yán)重程度、HAMD評(píng)分等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所選兩組患者均在常規(guī)治療腦卒中的基礎(chǔ)上，研究組同時(shí)晨服西酞普蘭（喜普妙，西安楊森制藥，J20080021，每粒20mg）20mg/日；1周后根據(jù)患者病情可適當(dāng)加量。對(duì)照組同時(shí)服用多慮平（上海醫(yī)藥信誼制藥總廠，H31021425，每片25mg）25mg/次，每日3次。療程共為4周。

治療過程中無脫落病例。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 根據(jù)CCMD-3臨床癥狀判定[3] 顯效：癥狀明顯改善或消失；有效：部分癥狀改善；無效：臨床癥狀無明顯改善。

1.3.2 使用HAMD-17評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[4] 分別于治療前及治療后1、2、4周末各評(píng)定一次。依據(jù)HAMD的減分率來判定療效，≥75%為痊愈；50%～74%為顯著進(jìn)步：25～49%為進(jìn)步；<25%為無效。

1.3.3 神經(jīng)功能康復(fù)療效判定（根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)定）[5] 無變化：功能缺損評(píng)分減少不足18%；有效：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；基本治愈：功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查

常規(guī)進(jìn)行治療前后心電圖、肝功能、腎功能、血糖、血尿便三大常規(guī)檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，及計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦卒中后抑郁癥治療效果比較

由表1可以看出，研究組治療腦卒中后抑郁癥顯效18例，有效10例，總有效率93.3%；對(duì)照組治療腦卒中后抑郁癥顯效10例，有效7例，總有效率56.7%，兩組間總有效率比較有顯著性差異（x2=6.21，P<0.01）。

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較

由表2我們可以看出，治療前兩組HAMD 總分相比無顯著差異，兩組治療1周末分值均下降，但無顯著性差異，治療2周末及治療4周末分值下降明顯，有顯著性差異，即兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 神經(jīng)功能康復(fù)療效

由表3可以看出，研究組患者治療腦卒中后抑郁癥神經(jīng)功能損傷總有效率93.4%；對(duì)照組患者治療腦卒中后抑郁癥神經(jīng)功能損傷總有效率73.3%，兩組間總有效率比較有顯著性差異（x2=5.71，P<0.01）。

2.4 兩組副作用

研究組胃腸道反應(yīng)2例，頭昏1例，口干1例，共4例，占13%。對(duì)照組胃腸道反應(yīng)3例，口干1例，便秘2例，頭昏2例，共8例，占27%?；颊吣苣褪?，堅(jiān)持完成4周的治療。

2.5 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查

兩組用藥前后心電圖、肝功能、血、尿、便常規(guī)無明顯改變。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，疾病對(duì)人體的危害，可以產(chǎn)生許多心理問題。腦卒中后抑郁癥的發(fā)生率較高，由于致殘率高，病程長(zhǎng)，思想負(fù)擔(dān)重或經(jīng)濟(jì)條件差等社會(huì)心理因素嚴(yán)重影響患者對(duì)治療及康復(fù)的依從性，同時(shí)易誘發(fā)或?qū)е履X卒中的再發(fā)，對(duì)其預(yù)后帶來不利影響。

患者輕者常表現(xiàn)為失眠、食欲不振、情緒低落等，重者可有生不如死、幻覺、妄想等，甚至出現(xiàn)自殺行為，因此，醫(yī)師必須詢問患者是否有消極自殺意念，避免意外發(fā)生，需謹(jǐn)慎防范。

目前對(duì)腦卒中后抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，可能是多種原因共同作用的結(jié)果[6]。大量研究發(fā)現(xiàn)抑郁患者腦部神經(jīng)遞質(zhì)濃度改變主要為5-羥色胺和去甲腎上腺素下降[7]。生物學(xué)機(jī)制可能是腦卒中造成大腦器質(zhì)性的損害，破壞了去甲腎上腺能神經(jīng)元和5-羥色胺能神經(jīng)元及其通道，多巴胺代謝障礙，使腦內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量降低，腦內(nèi)5-羥色胺含量減少，以致神經(jīng)興奮物質(zhì)釋放，腦內(nèi)去甲腎上腺素減少引起認(rèn)知功能減退，同時(shí)還出現(xiàn)精神障礙，無法在短暫時(shí)間內(nèi)恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)正常功能[8]。腦卒中后抑郁會(huì)使腦卒中后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)延緩，導(dǎo)致患者生存質(zhì)量和生活滿意度下降[9]。

臨床上使用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可緩解PSD的癥狀[10]。西酞普蘭屬選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。主要藥理作用是選擇性抑制突觸前膜的5-羥色胺的再攝取，是選擇性較高的SSRIs，能增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能的作用，從而改善抑郁狀態(tài)。但對(duì)其他各種神經(jīng)遞質(zhì)，包括乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、組胺受體、阿片類及苯二氮類的影響很小。因此不良反應(yīng)少，安全性系數(shù)高，服用大劑量時(shí)不易引起嚴(yán)重的中毒反應(yīng)。

西酞普蘭親酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，與年齡無關(guān)，長(zhǎng)期治療無蓄積作用。該藥的血漿清除半衰期為30～35h，可口服一次，維持時(shí)間長(zhǎng)，該藥及其代謝物與血漿蛋白的結(jié)合率為80%，低于大部分抗精神病藥物90%～95%，從而減少其與其他藥物的相互作用。因此，西酞普蘭具有安全有效，相互作用少，依從性高的特點(diǎn)，有研究表明，西酞普蘭是此類藥物中相互作用最少[11]。

綜上所述，西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥療效突出，總有效率93.3%；對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況有明顯改善，有效率達(dá)93.4%。而且不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。同時(shí)，醫(yī)務(wù)人員的鼓勵(lì)、家屬和社會(huì)群體的支持能增強(qiáng)患者的自信心，減輕患者的心理壓力[12-13]，使患者建立戰(zhàn)勝疾病的勇氣和信心，能更好的接受治療，有利于患者的恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Yuan HW，Wang CX，Zhang N，et al.Post stroke depression and risk of recurrent stroke at 1 year in Chinese cohort study[J].Plo S One，2012，7：e46906.

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[4] Hamilton M.A rating scale for depression[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，1960，23：56-62.

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[6] 龍潔，劉永珍，柴濱，等.卒中后抑郁狀態(tài)的發(fā)生率及相關(guān)因素研究[J].中華神經(jīng)科雜志，2001，34（3）：145-148.

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[8] 蒲傳強(qiáng)，即森洋，吳衛(wèi)平.腦血管病學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1999：535-536.

[9] 劉永珍，龍潔.卒中后抑郁狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響及治療進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（腦血管疾病分冊(cè)），2001，19（4）：245.

[10] Yi ZM，Liu F，Zhai SD，et al.Fluoxetine for the prophylaxis of post-Stroke depression in patients with stroke：a meta-analysis[J].Int J Clin Pract，2010，64（9）：1310-1317.

[11] Alex.Hemeryck.SSRIs and cytochrome P-450 mediated drug drug interactions：an update [J].Current Drug Metabolism，2002，3（13）：37.

[12] 佟欣，劉丹丹，衛(wèi)彥，等.調(diào)神疏肝針刺法對(duì)腦卒中后抑郁的干預(yù)作用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（3）：127-128.

[13] 李云，劉金鵬.心理康復(fù)治療對(duì)腦卒中后抑郁癥的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，1（13）：58-59，61.

（收稿日期：2013-10-25）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，疾病對(duì)人體的危害，可以產(chǎn)生許多心理問題。腦卒中后抑郁癥的發(fā)生率較高，由于致殘率高，病程長(zhǎng)，思想負(fù)擔(dān)重或經(jīng)濟(jì)條件差等社會(huì)心理因素嚴(yán)重影響患者對(duì)治療及康復(fù)的依從性，同時(shí)易誘發(fā)或?qū)е履X卒中的再發(fā)，對(duì)其預(yù)后帶來不利影響。

患者輕者常表現(xiàn)為失眠、食欲不振、情緒低落等，重者可有生不如死、幻覺、妄想等，甚至出現(xiàn)自殺行為，因此，醫(yī)師必須詢問患者是否有消極自殺意念，避免意外發(fā)生，需謹(jǐn)慎防范。

目前對(duì)腦卒中后抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，可能是多種原因共同作用的結(jié)果[6]。大量研究發(fā)現(xiàn)抑郁患者腦部神經(jīng)遞質(zhì)濃度改變主要為5-羥色胺和去甲腎上腺素下降[7]。生物學(xué)機(jī)制可能是腦卒中造成大腦器質(zhì)性的損害，破壞了去甲腎上腺能神經(jīng)元和5-羥色胺能神經(jīng)元及其通道，多巴胺代謝障礙，使腦內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量降低，腦內(nèi)5-羥色胺含量減少，以致神經(jīng)興奮物質(zhì)釋放，腦內(nèi)去甲腎上腺素減少引起認(rèn)知功能減退，同時(shí)還出現(xiàn)精神障礙，無法在短暫時(shí)間內(nèi)恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)正常功能[8]。腦卒中后抑郁會(huì)使腦卒中后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)延緩，導(dǎo)致患者生存質(zhì)量和生活滿意度下降[9]。

臨床上使用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可緩解PSD的癥狀[10]。西酞普蘭屬選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。主要藥理作用是選擇性抑制突觸前膜的5-羥色胺的再攝取，是選擇性較高的SSRIs，能增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能的作用，從而改善抑郁狀態(tài)。但對(duì)其他各種神經(jīng)遞質(zhì)，包括乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、組胺受體、阿片類及苯二氮類的影響很小。因此不良反應(yīng)少，安全性系數(shù)高，服用大劑量時(shí)不易引起嚴(yán)重的中毒反應(yīng)。

西酞普蘭親酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，與年齡無關(guān)，長(zhǎng)期治療無蓄積作用。該藥的血漿清除半衰期為30～35h，可口服一次，維持時(shí)間長(zhǎng)，該藥及其代謝物與血漿蛋白的結(jié)合率為80%，低于大部分抗精神病藥物90%～95%，從而減少其與其他藥物的相互作用。因此，西酞普蘭具有安全有效，相互作用少，依從性高的特點(diǎn)，有研究表明，西酞普蘭是此類藥物中相互作用最少[11]。

綜上所述，西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥療效突出，總有效率93.3%；對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況有明顯改善，有效率達(dá)93.4%。而且不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。同時(shí)，醫(yī)務(wù)人員的鼓勵(lì)、家屬和社會(huì)群體的支持能增強(qiáng)患者的自信心，減輕患者的心理壓力[12-13]，使患者建立戰(zhàn)勝疾病的勇氣和信心，能更好的接受治療，有利于患者的恢復(fù)。

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[5] 全國(guó)第四次腦血管病會(huì)議.各類腦血管病診斷要點(diǎn)及腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[S].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-383.

[6] 龍潔，劉永珍，柴濱，等.卒中后抑郁狀態(tài)的發(fā)生率及相關(guān)因素研究[J].中華神經(jīng)科雜志，2001，34（3）：145-148.

[7] Werner FM，Covenas R.Classical neurotransmitters and neuropeptides involved in major depression：a review[J].Int J Neurosci，2010，120：455-470.

[8] 蒲傳強(qiáng)，即森洋，吳衛(wèi)平.腦血管病學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1999：535-536.

[9] 劉永珍，龍潔.卒中后抑郁狀態(tài)對(duì)預(yù)后的影響及治療進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（腦血管疾病分冊(cè)），2001，19（4）：245.

[10] Yi ZM，Liu F，Zhai SD，et al.Fluoxetine for the prophylaxis of post-Stroke depression in patients with stroke：a meta-analysis[J].Int J Clin Pract，2010，64（9）：1310-1317.

[11] Alex.Hemeryck.SSRIs and cytochrome P-450 mediated drug drug interactions：an update [J].Current Drug Metabolism，2002，3（13）：37.

[12] 佟欣，劉丹丹，衛(wèi)彥，等.調(diào)神疏肝針刺法對(duì)腦卒中后抑郁的干預(yù)作用[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（3）：127-128.

[13] 李云，劉金鵬.心理康復(fù)治療對(duì)腦卒中后抑郁癥的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，1（13）：58-59，61.

（收稿日期：2013-10-25）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，疾病對(duì)人體的危害，可以產(chǎn)生許多心理問題。腦卒中后抑郁癥的發(fā)生率較高，由于致殘率高，病程長(zhǎng)，思想負(fù)擔(dān)重或經(jīng)濟(jì)條件差等社會(huì)心理因素嚴(yán)重影響患者對(duì)治療及康復(fù)的依從性，同時(shí)易誘發(fā)或?qū)е履X卒中的再發(fā)，對(duì)其預(yù)后帶來不利影響。

患者輕者常表現(xiàn)為失眠、食欲不振、情緒低落等，重者可有生不如死、幻覺、妄想等，甚至出現(xiàn)自殺行為，因此，醫(yī)師必須詢問患者是否有消極自殺意念，避免意外發(fā)生，需謹(jǐn)慎防范。

目前對(duì)腦卒中后抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，可能是多種原因共同作用的結(jié)果[6]。大量研究發(fā)現(xiàn)抑郁患者腦部神經(jīng)遞質(zhì)濃度改變主要為5-羥色胺和去甲腎上腺素下降[7]。生物學(xué)機(jī)制可能是腦卒中造成大腦器質(zhì)性的損害，破壞了去甲腎上腺能神經(jīng)元和5-羥色胺能神經(jīng)元及其通道，多巴胺代謝障礙，使腦內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量降低，腦內(nèi)5-羥色胺含量減少，以致神經(jīng)興奮物質(zhì)釋放，腦內(nèi)去甲腎上腺素減少引起認(rèn)知功能減退，同時(shí)還出現(xiàn)精神障礙，無法在短暫時(shí)間內(nèi)恢復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)正常功能[8]。腦卒中后抑郁會(huì)使腦卒中后神經(jīng)功能缺損恢復(fù)延緩，導(dǎo)致患者生存質(zhì)量和生活滿意度下降[9]。

臨床上使用5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可緩解PSD的癥狀[10]。西酞普蘭屬選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。主要藥理作用是選擇性抑制突觸前膜的5-羥色胺的再攝取，是選擇性較高的SSRIs，能增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺能的作用，從而改善抑郁狀態(tài)。但對(duì)其他各種神經(jīng)遞質(zhì)，包括乙酰膽堿、腎上腺素、去甲腎上腺素、組胺受體、阿片類及苯二氮類的影響很小。因此不良反應(yīng)少，安全性系數(shù)高，服用大劑量時(shí)不易引起嚴(yán)重的中毒反應(yīng)。

西酞普蘭親酯性高，口服后吸收迅速，口服1周后可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，與年齡無關(guān)，長(zhǎng)期治療無蓄積作用。該藥的血漿清除半衰期為30～35h，可口服一次，維持時(shí)間長(zhǎng)，該藥及其代謝物與血漿蛋白的結(jié)合率為80%，低于大部分抗精神病藥物90%～95%，從而減少其與其他藥物的相互作用。因此，西酞普蘭具有安全有效，相互作用少，依從性高的特點(diǎn)，有研究表明，西酞普蘭是此類藥物中相互作用最少[11]。

綜上所述，西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥療效突出，總有效率93.3%；對(duì)患者神經(jīng)功能缺損情況有明顯改善，有效率達(dá)93.4%。而且不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。同時(shí)，醫(yī)務(wù)人員的鼓勵(lì)、家屬和社會(huì)群體的支持能增強(qiáng)患者的自信心，減輕患者的心理壓力[12-13]，使患者建立戰(zhàn)勝疾病的勇氣和信心，能更好的接受治療，有利于患者的恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-10-25）