玉蘭花蕾駢雙四氫呋喃型木脂素成分研究

梅枝意， 羅會(huì)畏， 鄒大江， 高瑞希， 楊光忠， 李 竣

(中南民族大學(xué) 藥學(xué)院， 武漢 430074)

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玉蘭花蕾駢雙四氫呋喃型木脂素成分研究

梅枝意， 羅會(huì)畏， 鄒大江， 高瑞希， 楊光忠， 李 竣*

(中南民族大學(xué) 藥學(xué)院， 武漢 430074)

為研究辛夷(Magnoliadenudata)木脂素類的化學(xué)成分.采用硅膠、反相硅膠柱色譜和制備高效液相色譜技術(shù)進(jìn)行分離純化.從辛夷氯仿提取部位中分離得到8個(gè)駢雙四氫呋喃型木脂素，分別為丁香脂素syringaresinol (1),kobusin (2)，medioresinol (3)，松脂醇二甲醚pinoresinol dimethy ether (4)，木蘭脂素magnolin (5)，里立脂素B二甲醚 lirioresinol B dimethyl ether (6)，辛夷脂素fargesin (7)， epimagnolin B (8)，各化合物結(jié)構(gòu)分別通過化學(xué)方法和1H NMR、13C NMR、MS等波譜學(xué)方法鑒定.

辛夷； 駢雙四氫呋喃； 木脂素

辛夷為木蘭科植物望春花(Magnoliabiondii)、玉蘭(Magnoliadenudata)或武當(dāng)玉蘭(Magnoliasprengeri)的干燥花蕾，是我國傳統(tǒng)中藥材之一，常用于頭痛、鼻炎、鼻塞等癥狀[1].木脂素(lignan)是自然界分布最廣泛而且發(fā)現(xiàn)較早的一類天然產(chǎn)物，它是一類由苯丙素氧化聚合而成的天然產(chǎn)物，通常為二聚體，少數(shù)為三聚體和四聚體.木脂素具有多樣的結(jié)構(gòu)和廣泛的生物活性，如抗癌、保肝、抗病毒、抑制生物體類酶活力，血小板活化因子(PAF)拮抗等作用，并存在于超過70多種植物中，也是木蘭屬類植物辛夷中廣泛存在的一種化合物[2].本文較系統(tǒng)地分析了辛夷的駢雙四氫呋喃型木脂素化學(xué)成分，采用硅膠、反相硅膠柱色譜和制備高效液相色譜方法從辛夷花蕾部分的氯仿提取物中分離得到了8個(gè)駢雙四氫呋喃型木脂素，分別鑒定為丁香脂素syringaresinol (1)，kobusin (2)，medioresinol (3)，松脂醇二甲醚pinoresinol dimethy ether (4)，木蘭脂素magnolin (5)，里立脂素B二甲醚 lirioresinol B dimethyl ether (6)，辛夷脂素fargesin (7)， epimagnolin B (8)，為深入研究辛夷駢雙四氫呋喃型木脂素的結(jié)構(gòu)和生物合成途徑提供了一定理論依據(jù).

1實(shí)驗(yàn)部分

1.1材料、儀器和試劑

Micromass Zab Spec MS System質(zhì)譜儀(ESI源，英國Micromass公司)；Bruker AM-400、Bruker DRX-500型核磁共振儀(美國Brucker公司)；Ultimate 3000型色譜儀 VWD，DAD檢測器(戴安)；色譜柱 YMC-Pack ODS-A(250×10 mm I.D.)；真空干燥箱(XMTD-8222型，上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);超低溫冷凍儲(chǔ)存箱(中科美菱);低速離心機(jī)(TD25型，長沙平凡儀器儀表有限公司);冷凍干燥機(jī)(FD-lB-50型，北京博醫(yī)康實(shí)驗(yàn)儀器有限公司);電子天平(精度0.1 mg，AR2140型，上海奧豪斯儀器有限公司);旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(RE-52A型，上海亞榮生化儀器廠).

薄層層析薄層板(青島海洋化工廠)，D101大孔樹脂(三星安徽樹脂科技有限公司)，色譜用甲醇、乙腈均為色譜純(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)，氯仿、甲醇、無水乙醇、正丁醇等試劑皆為分析純.

辛夷藥材來源于湖北金貴中藥飲片有限公司，經(jīng)中南民族大學(xué)藥學(xué)院李竣副教授鑒定為木蘭科木蘭屬玉蘭(MagnoliadenudateDesr.)的干燥花蕾.

1.2提取與分離

辛夷3.2 kg以95%乙醇提取回流3次，每次2 h，過濾，合并提取液，減壓濃縮，得深棕色浸膏(約470 g)，將浸膏以水混懸，分別以正己烷、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分別蒸干得浸膏，正己烷層提取物72 g、氯仿層提取物241 g、乙酸乙酯層提取物35 g、正丁醇層提取物23 g、水層提取物82 g.取氯仿層萃取物90 g以大孔樹脂吸附，分別以30%，60%，80%，100%乙醇-水洗脫，收集80%乙醇洗脫液，濃縮浸膏，經(jīng)硅膠柱色譜，依次用三氯甲烷-甲醇(50∶1～2∶1)梯度洗脫，TLC 檢測合并相同組份，共得到6個(gè)流分(Fr. 1～Fr.6).Fr.2 依次經(jīng)硅膠[三氯甲烷-甲醇(20∶1)洗脫]、ODS等柱色譜反復(fù)柱層析以及制備高效液相色譜(甲醇-水，0～100梯度洗脫)純化，得到4個(gè)化合物.化合物(1) 4.2 mg、化合物(2) 33.2 mg、化合物(3)15.7 mg、化合物(4) 37.5 mg；Fr.4 依次經(jīng)硅膠[三氯甲烷-甲醇(20∶1) 洗脫]、ODS等柱色譜反復(fù)柱層析純化，得到化合物(5)84.2 mg；Fr. 5依次經(jīng)ODS柱色譜(甲醇-水，20∶80、50∶50、70∶30，梯度洗脫)反復(fù)柱層析以及制備高效液相色譜(甲醇-水，0～100梯度洗脫)純化，得到化合物(6)12.7 mg、化合物(7)18.4 mg、化合物(8) 23.6 mg.

2結(jié)果與討論

2.1結(jié)構(gòu)鑒定

化合物(1): 無色油狀物，ESI-MSm/z: 418 [M]+，分子式為C22H26O8，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.65(4H， s， H-2， 6， 2′， 6′)， 5.61(2H， brs， OH-4， 4′)， 4.80(2H， dd，J=6.3 Hz， 5.0 Hz， H-7， 7′)， 4.34(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.94(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.15(2H， m， H-8， 8′)， 3.99(12H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3):δ 147.19×4(C-3， 5， 3′， 5′)， 134.40×2(C-4， 4′)， 132.10×2(C-1， 1′)， 102.80×4(C-2， 6， 2′， 6′)， 86.08×2(C-7， 7′)， 71.81×2(C-9， 9′)， 56.41×4(-OCH3)， 54.36×2(C-8， 8′).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]，故鑒定化合物(1)為丁香脂素syringaresinol.

化合物(2): 無色油狀物，ESI-MSm/z: 370 [M]+，分子式為C21H22O6，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.81～7.00(6H， m， H-2， 5， 6， 2′， 5′， 6′)， 6.01(2H， s，-OCH2O-)， 4.81(2H， dd，J=5.2Hz， 4.9Hz， H-7， 7′)， 4.32(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.96(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.15(2H， m， H-8， 8′)， 3.94(3H， s，-OCH3)，3.98(3H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 149.2(C-3)， 148.7(C-3′)， 147.9(C-4)， 147.1(C-4′)， 135.1(C-1′)， 133.6(C-1)， 106.5(C-2′)， 109.3(C-2)， 108.2(C-5′)， 111.2(C-5)， 119.3(C-6′)， 118.2(C-6)， 101.1(-OCH2O-)， 85.8×2(C-7， 7′)， 71.7×2(C-9， 9′)， 56.1(-OCH3)， 56.9(-OCH3)， 54.3×2(C-8， 8′).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]，故鑒定化合物(2)為kobusin.

化合物(3): 無色油狀物，ESI-MSm/z: 388 [M]+，分子式為C21H24O7，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.97(2H， m， H-2′， 5′)， 6.90(1H， d，J=8.1 Hz， H-6′)， 6.66(2H， s， H-2， 6)， 5.67(1H， brs， 4′-OH)， 5.57(1H， brs， 4-OH)， 4.82(2H， dd，J=4.3 Hz， 4.2 Hz， H-7， 7′)， 4.33(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.96(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.17(2H， m， H-8， 8′)， 3.98(9H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 147.1(C-3)， 146.7(C-3′)， 134.3(C-4)， 145.2(C-4′)， 132.9(C-1′)， 132.2(C-1)， 108.6(C-2′)， 102.7(C-2)， 114.2(C-5′)， 147.1(C-5)， 118.9(C-6′)， 102.7(C-6)， 101.1(-OCH2O-)， 85.8×2(C-7， 7′)， 71.6×2(C-9， 9′)， 56.4(-OCH3)， 56.0(-OCH3)， 54.1×2(C-8， 8′).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]，故鑒定化合物(3)為medioresinol.

化合物(4)：無色油狀物，ESI-MSm/z: 386 [M]+，分子式C22H26O6，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.81～7.0(6H， m， H-2， 5， 6， 2′， 5′， 6′)， 4.82(2H， d，J=7.89 Hz， 8.42 Hz， H-7， 7′)， 4.33(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.96(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.18(2H， m， H-8， 8′)， 3.94(6H， s，-OCH3)，3.97(6H， s，-OCH3).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]，故鑒定化合物(4)為松脂醇二甲醚pinoresinol dimethy ether.

化合物(5)：無色油狀物，ESI-MSm/z: 416 [M]+，分子式為C23H28O7，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.88～6.94(3H， m， H-2， 6， 5)， 6.63(2H， s， H-2′， 6′)， 4.80(2H， m， H-7， 7′)， 4.34(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.94(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.15(2H， m， H-8， 8′); 3.95(3H， s，-OCH3)， 3.93(9H， s，-OCH3)， 3.89(3H， s，-OCH3)，13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 153.4×2(C-3′， 5′)， 149.2(C-4)， 148.6(C-3)， 137.4(C-4′)， 136.8(C-1′)， 133.5(C-1)， 118.25(C-6)， 111.1(C-5)， 109.3(C-2)， 102.8 (C-2′， 6′)， 85.7×2(C-7， 7′)， 71.9×2(C-9， 9′)， 54.3×2(C-8， 8′)， 55.9×5(-OCH3).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]，故鑒定化合物(5)為木蘭脂素magnolin.

化合物(6)：無色油狀物，ESI-MSm/z: 446 [M]+，分子式為C24H30O8，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.64(4H， m， H-2， 6， 2′， 6′)， 4.80(2H， m， H-7， 7′)， 4.34(2H， m， H-9)， 3.94(2H， m， H-9e， 9′e)， 3.15(2H， m， H-9a， 9′a)， 3.94(12H， s，-OCH3)， 3.91(6H， s，-OCH3).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]，故鑒定化合物(6)為里立脂素B二甲醚 lirioresinol B dimethyl ether.

化合物(7)：無色油狀物，ESI-MSm/z: 370 [M]+，分子式為C21H22O6，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 6.81～7.00(6H， m， H-2， 5， 6， 2′， 5′， 6′)， 6.01(2H， s，-OCH2O-)， 4.94(1H， d，J=5.2Hz， H-7′)， 4.50(1H， d，J=7.0 Hz， H-7)， 4.19(1H， d，J=9.2Hz， H-9e)， 3.90(2H， m， H-9a， 9′e)， 3.39(2H， m， H-9′a， H-8′)， 2.96(1H， m， H-8)， 3.94(3H， s，-OCH3)， 3.98(3H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 148.1(C-3)， 149.0(C-3′)， 147.2(C-4)， 148.1(C-4′)， 131.0(C-1′)， 135.2(C-1)， 109.1(C-2′)， 106.5(C-2)， 111.2(C-5′)， 108.1(C-5)， 117.9(C-6′)， 119.8(C-6)， 101.1(-OCH2O-)， 87.8(C-7)， 82.0(C-7′)， 71.0(C-9)， 70.0(C-9′)， 56.1(-OCH3)， 54.6(C-8)， 50.2(C-8′).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[8]，故鑒定化合物(7)為辛夷脂素fargesin.

化合物(8)：無色油狀物，ESI-MSm/z: 416 [M]+，分子式為C23H28O7，1H NMR(400 MHz， CDCl3): δ 7.00(1H， s， H-4)， 6.93(2H， s， H-2， 6)， 6.66(2H， s， H-2′， 6′)， 6.01(2H， s，-OCH2O-)， 4.96(1H， d，J=5.2Hz， H-7′)， 4.51(1H， d，J=7.0Hz， H-7)， 4.23(1H， d，J=9.5Hz， H-9e)， 3.92(2H， m， H-9a， 9′e)， 3.42(2H， m， H-9′a， H-8′)， 3.00(1H， m， H-8)， 3.96(3H， s，-OCH3)， 3.98(3H， s，-OCH3)， 3.95(6H， s，-OCH3)， 3.90(3H， s，-OCH3);13C NMR(100 MHz， CDCl3): δ 149.0(C-3)， 153.45(C-3′)， 109.1(C-4)， 137.7(C-4′)， 136.9(C-1′)， 130.9(C-1)， 103.1(C-2′)， 111.1(C-2)， 153.4(C-5′)， 148.1(C-5)， 103.0(C-6′)， 117.8(C-6)， 101.1(-OCH2O-)， 82.1(C-7)， 87.8(C-7′)， 68.9(C-9)， 71.1(C-9′)， 56.1(-OCH3)， 50.1(C-8)， 54.6(C-8′)， 60.8(-OCH3)， 56.2(-OCH3) ，56.0(-OCH3).以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道一致[9]，故鑒定化合物(8)為epimagnolin B.

2.2討論

通過對(duì)辛夷氯仿部位的系統(tǒng)分離，獲得的8個(gè)駢雙四氫呋喃型木脂素，其兩個(gè)四氫呋喃環(huán)均以順式并合，而結(jié)構(gòu)變化的途徑主要來源包括兩個(gè)C6—C3單元C3骨架部分，即C-7～C-9和C7′～C9′，不同點(diǎn)在于構(gòu)成雙四氫呋喃過程中C8和C9以及C8’和C9’的氧化程度、氧化位置和形成的手性中心的構(gòu)型差異，以及兩個(gè)C6部位上取代基的種類、取代基數(shù)目和位置的不同.通過對(duì)辛夷化學(xué)成分的研究，為辛夷化學(xué)結(jié)構(gòu)的深入探討及其進(jìn)一步開發(fā)利用提供了一定的科學(xué)依據(jù).

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Study on the furofurans lignan from the buds ofMagnoliadenudataDesr

MEI Zhiyi， LUO Huiwei， ZOU Dajiang， GAO Ruixi， YANG Guangzhong， LI Jun

(College of Pharmacy， South-Central University for Nationalities， Wuhan 430074)

Study on the furofurans lignan constituents from the buds ofM.denudataDesr. The chemical constituents were isolated and purified by silica gel and reversed-phase silica gel column chromatography and semi-preparative HLPC chromatographic methods. Eight furofurans lignans were isolated from the chloroform extracted part， identified as syringaresinol (1)， kobusin (2)， medioresinol (3)， pinoresinol dimethy ether (4)， magnolin (5)， lirioresinol B dimethyl ether (6)， fargesin (7)， epimagnolin B (8). The structures of these compounds were elucidated based on the chemical and the1H NMR，13C NMR and MS spectroscopic evidence．

Magnoliadenudate; furofurans; lignan

2014-01-21.

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(31000157)；湖北省高等學(xué)校優(yōu)秀中青年科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)計(jì)劃(T201220).

1000-1190(2014)04-0525-03

O629

A

*通訊聯(lián)系人. E-mail: lijun-pharm@hotmail.com．