葛根素注射液聯(lián)合α-硫辛酸治療Ⅲ期糖尿病腎病臨床研究

佟蘇東

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，如若疾病控制不當可導致終末期腎臟疾病(ESRD)，甚至造成患者死亡［1］。關(guān)于糖尿病腎病的發(fā)病機制尚未十分明確，近年來，氧化應(yīng)激學說備受關(guān)注，有研究者認為，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)可能成為防治糖尿病慢性并發(fā)癥的有效措施［2］。α-硫辛酸被稱為“超級抗氧化劑”，它被認為是“功能最多且活性最強”的一種抗氧化劑［3］，目前，在糖尿病慢性并發(fā)癥的治療中應(yīng)用較為廣泛。我院采用α-硫辛酸聯(lián)合葛根素治療Ⅲ期糖尿病腎病患者36例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2010年9月至2012年9月在我院確診并住院接受治療的72例Ⅲ期糖尿病腎病患者。其中，男43例，女29例;年齡45～76歲，平均年齡(62.3±4.8)歲;病程10～15年。所有患者均符合如下入選標準，納入標準:(1)所有患者均符合Mogensen分期標準中Ⅲ期糖尿病腎病，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min，24 h尿微量白蛋白定量30～300 mg，尿常規(guī)蛋白多為陰性，腎小球濾過率正常［4］。排除標準:(1)急性腎炎、泌尿系結(jié)石等其他腎臟疾病;(2)反復尿路感染、發(fā)熱、自身免疫疾病;(3)患有嚴重心臟、肝臟及肺疾病者;(4)短期高蛋白飲食，有腎毒性藥物應(yīng)用史;(5)有出血現(xiàn)象，凝血功能異常者。采用隨機數(shù)字表法將72例患者分為觀察組和對照組，每組36例，2組患者性別比、年齡、病程、疾病分期等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:患者入院后均給予健康教育，指導患者堅持控制飲食，蛋白質(zhì)攝入量保持在0.6～0.8 g·kg－1·d－1，每日監(jiān)測血糖并應(yīng)用藥物使之控制在良好水平。觀察組應(yīng)用α-硫辛酸600 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d;葛根素300 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。對照組僅采用α-硫辛酸治療600 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。2組患者均治療4周。

1.2.2 觀察指標:治療前后監(jiān)測空腹血糖(FPG)，測定24 hUAER，檢測血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，對比兩組患者治療前及治療4周后上述各項指標檢測結(jié)果，評價治療效果。

1.3 統(tǒng)計學分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖監(jiān)測及尿白蛋白排泄率檢測結(jié)果比較 2組治療前后FPG、UAER檢測結(jié)果差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前2組FPG、UAER檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后2組FPG檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);觀察組UAER低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者FPG與UAER檢測結(jié)果n=36，±s

表1 治療前后2組患者FPG與UAER檢測結(jié)果n=36，±s

組別FPG治療前 治療后 t值 P值UAER(μg/mm)治療前 治療后 t值 P值觀察組 8.19 ±1.20 7.28 ±1.19 3.231 0.002 128.21 ±56.30 33.50 ±9.98 9.938 0.000對照組 8.17 ±1.18 7.41 ±1.22 2.687 0.009 130.48 ±53.35 70.25 ±9.85 6.661 0.000 t值0.071 0.458 0.176 15.725 P值0.943 0.649 0.861 0.000

2.2 2組患者腎功能檢測結(jié)果比較 組內(nèi)比較，治療前后Scr、BUN檢測結(jié)果差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療前后，2組間比較Scr、BUN檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組患者Scr與BUN檢測結(jié)果比較n=36，±s

表2 2組患者Scr與BUN檢測結(jié)果比較n=36，±s

組別Scr治療前 治療后 t值 P值BUN治療前 治療后 t值 P值觀察組 62.44 ±23.28 75.16 ±25.01 2.234 0.029 8.38 ±5.13 5.98 ±2.65 2.494 0.015對照組 60.51 ±28.08 73.02 ±22.44 2.088 0.040 8.49 ±5.25 5.86 ±2.46 2.722 0.008 t值0.317 0.382 0.090 0.199 P值0.752 0.704 0.929 0.843

3 討論

隨著糖尿病病情的進展，除可引發(fā)急性嚴重代謝紊亂、造成感染性并發(fā)癥之外，還極易發(fā)生慢性并發(fā)癥，可遍及全身重要器官，發(fā)病機制尚不明確。糖尿病腎病患者的臨床表現(xiàn)包括水腫，蛋白尿，肌酐、尿素氮升高［5］，屬于糖尿病引發(fā)的微血管病變，常見于糖尿病史10年以上的患者，是造成糖尿病患者死亡的重要原因之一。近年來，研究認為氧化應(yīng)激與內(nèi)皮組織功能障礙可參能與了糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展的病理生理過程［6］，氧化應(yīng)激增強是導致糖尿病各種并發(fā)癥的關(guān)鍵所在。氧化應(yīng)激不僅可以損傷神經(jīng)營養(yǎng)血管內(nèi)皮功能，造成血流動力學的改變，影響神經(jīng)傳導速度;還可能造成神經(jīng)營養(yǎng)因子的減少，使神經(jīng)纖維的再生能力減弱;此外，還發(fā)現(xiàn)糖代謝紊亂及組織氧化代謝增加可引起微血管病變［1］。糖尿病腎病患者由于機體處于高血糖狀態(tài)同時又產(chǎn)生過量的活性氧簇(ROS)并造成蓄積，ROS激活信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)途徑以及轉(zhuǎn)錄因子，從而導致細胞死亡及腎臟等組織損傷。因此，抗氧化劑在糖尿病慢性并發(fā)癥治療中的應(yīng)用越來越廣泛。

α-硫辛酸作為一種強抗氧化劑，可通過清除自由基發(fā)揮抗氧化作用，抑制脂質(zhì)過氧化，增加微血管的血流量，實現(xiàn)保護血管內(nèi)皮功能的作用，從而達到改善腎臟微血管內(nèi)皮病變的目的［7］。郝志玲［1］采用 α-硫辛酸治療Ⅳ期糖尿病腎病患者，療效滿意。邱春娟等［8］研究表明，α-硫辛酸能夠有效降低糖尿病患者的氧化應(yīng)激水平，延緩糖尿病腎病的進展。中醫(yī)理論認為，糖尿病腎病主因血運不暢瘀阻腎絡(luò)，腎失封藏固澀，精微下注而成［9］;患者氣虛運血無力，陰虛血行艱澀，中醫(yī)治療以活血化瘀為主。葛根素由豆科植物野葛的干燥根中提取，具有減低血液黏度，抑制血小板聚集的重要作用，有利于改善糖尿病腎病患者血運不暢的癥狀。另有研究表明，葛根素還能有效抑制快速及緩慢非酶糖基化反應(yīng)，進而改善腎臟系膜區(qū)的結(jié)構(gòu)和功能，應(yīng)用于糖尿病腎病的治療中，能夠減少尿白蛋白，改善腎功能。

本研究中，2組患者均采用常規(guī)治療聯(lián)合α-硫辛酸進行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用葛根素，經(jīng)過積極治療，兩組血糖均得以控制，腎功能各項指標與治療前比較均有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05)，α-硫辛酸聯(lián)合葛根素治療的觀察組在控制尿微量白蛋白排泄率方面效果較為明顯，二者聯(lián)用發(fā)揮了協(xié)同作用，對于減少尿白蛋白更具優(yōu)勢。

綜上所述，在Ⅲ期糖尿病腎病患者的治療中采用α-硫辛酸對于改善腎功能具有較好的治療效果，聯(lián)用葛根素則可更為有效地改善患者尿微量白蛋白排泄率，從而延緩腎臟損害的進展。

1 郝志玲.α硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療Ⅳ期糖尿病腎病療效觀察.醫(yī)藥前沿，2012:181-182.

2 許金芹，吳秀霞，陳蕾.葛根素注射液聯(lián)合洛丁新治療糖尿病腎病40例臨床觀察.中外醫(yī)學研究，2011，9:39-40.

3 谷偉軍，陸菊明，關(guān)小宏，等.α-硫辛酸注射液對2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的療效和安全性.中華糖尿病雜志，2012，4:412-415.

4 高云霞，張寧.對2型糖尿病腎病分期標準的評價.第四屆國際中醫(yī)糖尿病大會論文匯編，2009.139.

5 陸再英，鐘南山主編.內(nèi)科學.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.650.

6 Satirapoj B.Review on pathophysiology and treatment of diabetic kidney disease.J Med Assoc Thai，2010，93:228-241.

7 Poh ZX，Goh KP.A current update on the use of alpha lipoic acid in the management of type 2 diabetes mellitus.Endocr Metab Immune Disord Drug Targets，2009，9:392-398.

8 邱春娟，呂肖鋒，趙晶.α硫辛酸對早期糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激水平的影響及對腎臟的保護作用.中國醫(yī)藥，2013，8:1246-1248.

9 高菁，李靖，莫士安，等.益氣養(yǎng)陰、活血化瘀散結(jié)法治療2型糖尿病腎?、蟆ⅱ羝跉怅巸商搳A瘀型40例臨床研究.世界中醫(yī)藥，2013，8:530-534.