甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究

陸璧

·論著·

甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究

陸璧

目的觀察甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合來氟米特(LEF)治療類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床療效及安全性。方法將82例RA患者隨機分為治療組與對照組,2組同時給予糖皮質(zhì)激素醋酸潑尼松片10 mg/d，美洛昔康7.5 mg/d。對照組40例應用甲氨蝶呤(MTX)治療,10 mg，每周1次。治療組42例在對照組的基礎(chǔ)上口服來氟米特(LEF)10 mg，1次/d，療程均為24周,療程結(jié)束后比較2組臨床療效。結(jié)果經(jīng)24周治療后，治療組在臨床緩解率、總有效率及各項觀察指標改善方面均明顯優(yōu)于對照組，表明治療組療效顯著，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療期間2組均出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，白細胞減少、惡心、上腹部不適等不良反應。不良反應發(fā)生率分別為治療組21.43%；對照組20.00%，2組相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療RA可明顯改善患者的臨床癥狀和實驗室指標，療效確切。

甲氨蝶呤；來氟米特；類風濕關(guān)節(jié)炎；療效

類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的并累及周圍關(guān)節(jié)為主的全身性免疫性疾病。RA的病變特點為滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，病變呈持續(xù)、反復發(fā)作過程，如不能進行及時有效的治療，致殘率較高，患者3年致殘率約為70%，平均壽命與同齡人相比縮短10～15年[1]，嚴重影響人們的工作及生活質(zhì)量。以往，治療藥物大多屬于免疫抑制劑,其中，甲氨蝶呤(MTX)是公認的治療RA首選有效藥物，但大劑量MTX易造成患者骨髓抑制等副作用，限制了其長期大量應用。來氟米特(LEF)是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑,屬于異惡唑類化合物，臨床試驗證實其具有抗炎，緩解RA患者的癥狀,減少關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞和改善關(guān)節(jié)功能的作用[2]，現(xiàn)已在廣泛應用于臨床。本文采用二者聯(lián)合方案治療類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)，觀察其臨床應用的療效及安全性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2012年11月于我院就診的RA患者82例，均符合1987美國風濕病學會(ACR)制訂的RA診斷標準[3]。所有患者病情均處于活動期，其活動指標：平均晨僵時間≥45 min；關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥3個；關(guān)節(jié)壓痛數(shù)≥5個及關(guān)節(jié)病變X線分期為Ⅱ期以上；紅細胞沉降率(ESR)≥30 mm/h；C-反應蛋白(CRP)≥正常值上限1.5倍。排除標準:合并其他免疫系統(tǒng)疾病,嚴重心肝腎疾病、有活動性消化性潰瘍病史者；藥物過敏或過敏體質(zhì)者；孕婦及哺乳期女性及使用免疫抑制劑相關(guān)禁忌證者。將82例RA患者，隨機分為治療組與對照組，其中治療組42例，男9例，女33例；年齡30～63歲,平均(31.4±5.6)歲；病程1個月～15年,平均病程(6.2±2.4)年；對照組40例，男9例，女31例；年齡31～65歲,平均(33.6±4.5)歲；病程2個月～17年,平均病程(6.5±2.1)年。2組患者在性別比、年齡、病程上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 2組均給予糖皮質(zhì)激素醋酸潑尼松片10 mg/d，美洛昔康7.5 mg/d。對照組40例甲氨蝶呤(MTX)10 mg，每周1次。治療組42例在對照組的基礎(chǔ)上口服來氟米特(LEF)10 mg，1次/d，療程均為24周,療程結(jié)束后比較2組臨床療效。

1.3 觀察指標 治療前及治療后24周分別對患者晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、ESR、CRP、類風濕因子(RF)指標進行評價，記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應。

1.4 療效評價標準[4]計算各指標的改善百分率(治療后值-治療前值)/治療前值×100%，并把各指標的改善百分率相加求均值得平均改善百分率,根據(jù)平均改善百分率對療效進行綜合評估。臨床緩解:為平均改善百分率≥75%；顯效:≥50%平均改善率<75%；有效:≥30%平均改善率<50%；無效:平均改善率<30%。有效率=(臨床緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/治療總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后療效比較 經(jīng)24周治療后，治療組在臨床緩解率及總有效率明顯高于對照組，表明治療組療效顯著，2組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后療效比較 例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后各項觀察指標的比較 治療后治療組在各項觀察指標改善方面均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后觀察指標的比較 ±s

2.3 不良反應 治療期間2組均出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，白細胞減少、惡心、上腹部不適等不良反應。治療組9例，不良反應發(fā)生率為21.43%；對照組8例，不良反應發(fā)生率為20.00%，2組不良反應患者均經(jīng)對癥治療后緩解，均能完成24周的治療。2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發(fā)生率比較 例

3 討論

RA是一種以對稱性、多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病,發(fā)病機制尚不明確，基本病理改變?yōu)榛ぱ?、關(guān)節(jié)滑膜異常增生形成絨毛狀突入關(guān)節(jié)腔，對關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶肌腱等組織進行侵蝕，引起骨和關(guān)節(jié)囊破壞，發(fā)病率、致殘率高，并可累及全身臟器。免疫紊亂被認為是RA主要的發(fā)病機制，在病程中不同的T淋巴細胞克隆因受到體內(nèi)外不同抗原的刺激而活化增殖，滑膜的巨噬細胞也因抗原而活化，使細胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6等增多促使滑膜處于慢性炎癥狀態(tài)。TNF-α進一步破壞關(guān)節(jié)軟骨和骨，結(jié)果造成關(guān)節(jié)畸形[5]，目前尚無特效的治療方法。

甲氨蝶呤(MTX)是近年來國際上公認的治療RA首選一線用藥，其作用機制是抑制二氫葉酸還原酶活性，抑制嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成，同時抑制胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成,MTX具有抑制免疫反應和炎癥反應的雙重作用。但長期大劑量應用帶來的骨髓抑制、肝腎損害等不良反應，影響了高劑量MTX治療RA的臨床療效[6]。來氟米特(LEF)是一種新型的治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的免疫調(diào)節(jié)劑，屬于異惡唑類化合物，能抑制二氫乳酸脫氫酶及酪氨酸激酶活性，減少嘧啶核苷酸的形成，從而抑制T細胞激活時信號的傳導，阻斷T細胞的增殖和活化過程，其代謝產(chǎn)物抑制滑膜成纖維細胞的金屬蛋白酶的產(chǎn)生,目前已廣泛應用于RA的臨床治療,其療效與MTX相當,且安全性優(yōu)于MTX[7]。兩者藥效作用于免疫過程的不同環(huán)節(jié)，從作用機制上聯(lián)合應用有協(xié)同免疫抑制作用。聯(lián)合用藥可以使RA滑膜組織中的TNF-a、IL-1、IL-6及COX1、COX2和NF-JB的表達減少,從而起到抑制炎癥和緩解病情作用。本文研究結(jié)果顯示，應用MTX聯(lián)合LEF治療RA，通過與對照組比較，治療組治療24周后，患者在臨床癥狀及各項檢測指標方面有明顯改善，其療效評價均優(yōu)于對照組，組間比較差異有顯著性(P<0.05),2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與趙艷紅等[8]研究結(jié)果報道一致。證實了該方案療效確切且不良反應無明顯增加。

1 楊倉良主編.風濕類風濕性關(guān)節(jié)炎.第2版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2006.3-21.

2 盧達雄,莫華敦,丘敬東.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察.內(nèi)科,2010,5:368-370.

3 丁從珠,汪悅,王紅,等.來氟米特和甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療類風濕關(guān)節(jié)炎不良反應的分析.中華風濕病學雜志,2010,14:252-254.

4 蘇冉,魏麗,陳艷春,等.來氟米特和甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎的Meta分析.中國循證醫(yī)學雜志，2011,11:1062-1069.

5 唐福林主編.風濕免疫科醫(yī)師效率手冊.第2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2011.107.

6 李金鵬,王瑞,白人驍.來氟米特和甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎療效及安全性的薈萃分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20:673-675.

7 李慧慧,呂新亮.甲氨蝶吟聯(lián)合來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎的新進展.風濕病與關(guān)節(jié)炎,2012,3:61-63.

8 趙艷紅,李紅,方昭勇,等.探析甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎療效.海峽藥學，2011,23:158-159.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.20.037

215600 江蘇省張家港市澳洋醫(yī)院風濕內(nèi)分泌科

R 593.22

A

1002-7386(2014)20-3132-02

2014-06-20)