堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療宮頸柱狀上皮異位的臨床觀察

霍順璞 趙奕娜 王有明 張堃 周鵬軍 呂向坤

宮頸陰道部的鱗狀上皮被宮頸柱狀上皮所替代，稱為宮頸柱狀上皮異位，是婦科的常見病和多發(fā)病，臨床上多用宮頸紅外線凝結(jié)法破壞糜爛面的柱狀上皮，使其壞死、脫落，便于新生的鱗狀上皮長入，覆蓋肉芽面，達(dá)到治愈目的。但由于宮頸紅外線凝結(jié)法治療受時(shí)間限制，術(shù)后多有大量白帶自陰道流出，部分患者可能出現(xiàn)陰道出血現(xiàn)象，創(chuàng)面愈合時(shí)間較長。堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)屬于FGF家族，是一種肝素結(jié)合生長因子，作為一種新型基因工程類藥能夠促進(jìn)包括間葉細(xì)胞、神經(jīng)外胚層和血管內(nèi)皮細(xì)胞在內(nèi)的一系列細(xì)胞的增殖，在體內(nèi)還具有潛在的促血管生成活性，可使損傷組織得到較快修復(fù)，可以使一些常規(guī)療法難以治愈的創(chuàng)面，如廣泛應(yīng)用于糖尿病潰瘍、褥瘡等常規(guī)療法難以治愈的創(chuàng)面的愈合［1，2］。目前有關(guān)堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療宮頸柱狀上皮異位的研究文獻(xiàn)較少，本研究對2013年1月至2014年1月入院86例患者采用宮頸紅外線凝結(jié)法治療宮頸柱狀上皮異位，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年1月在252醫(yī)院和豐寧滿族自治縣醫(yī)院婦科就診的有性生活史(已婚或未婚)的宮頸柱狀上皮患者86例，年齡19～51歲，平均(35.51±17.63)歲，近期未接受其他有關(guān)治療，陰道清潔度為Ⅰ～Ⅱ度，對病變區(qū)進(jìn)行多點(diǎn)活組織檢查，以排除宮頸癌及癌前病變，同意參加本試驗(yàn)并簽訂知情同意書。按患者入院順序隨機(jī)分為觀察組及對照組，奇數(shù)入選觀察組，偶數(shù)入選對照組。觀察組中單純型14例(包括Ⅰ度6例、Ⅱ度6例、Ⅲ度2例)、顆粒型14例(包括Ⅰ度2例、Ⅱ度7例、Ⅲ度5例)、乳突型15例(包括Ⅰ度5例、Ⅱ度6例、Ⅲ度4例);年齡19～50歲，平均(34.83 ±16.53)歲;對照組中單純型14例(包括Ⅰ度7例、Ⅱ度5例、Ⅲ度2例)、顆粒型14例(包括Ⅰ度3例、Ⅱ度5例、Ⅲ度6例)、乳突型15例(包括Ⅰ度5例、Ⅱ度7例、Ⅲ度3例);年齡20～51歲，平均(36.07±18.10)歲。2組在年齡、宮頸柱狀上皮異位類型及程度等分布上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 主要藥物與儀器 外用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子由珠海億勝生物制藥有限公司提供，每瓶15 ml，每噴300 AU。3000型婦科光譜治療儀由上海維世康醫(yī)用電子有限公司提供。

1.3 治療方法 觀察組依宮頸上皮異位面積，給予每次262.5 U/cm2上藥。操作方法如下:將充分溶解的凍干粉直接涂于傷患處或?qū)⒊浞秩芙獾膬龈煞蹏姖裣炯啿及鷤继?。隔日換藥1次，7 d為1個療程。上藥前以稀釋碘液及0.9%氯化鈉溶液沖洗陰道并以消毒棉球拭干;對照組則以光譜治療儀照射宮頸傷患處，至傷患面呈灰白色。根據(jù)宮頸上皮異位程度，對20級光功率輸出進(jìn)行選擇。所有患者于治療30 d后復(fù)診，觀察傷患面愈合情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］痊愈:子宮頸表面及外口光滑，宮頸柱狀傷患面消失，無炎癥及瘢痕。顯效:傷患面積縮小50% 或Ⅱ度好轉(zhuǎn)為Ⅰ度，Ⅲ度好轉(zhuǎn)為Ⅱ度。有效:傷患面積縮小不足50%;傷患面積明顯縮小，但好轉(zhuǎn)不足Ⅰ度;傷患面無縮小，但顆粒型轉(zhuǎn)變?yōu)閱渭冃?，乳突型轉(zhuǎn)變?yōu)轭w粒型。無效:傷患面無縮小或增大。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 bFGF與紅外線凝結(jié)法對不同類型宮頸柱狀上皮異位的療效比較 bFGF與紅外線凝結(jié)法治療單純型、顆粒型宮頸柱狀上皮異位療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療乳突型宮頸柱狀上皮異位，紅外線凝結(jié)法優(yōu)于bFGF(P＜0.05)。見表1。

表1 bFGF與紅外線凝結(jié)法對不同類型宮頸柱狀上皮異位的療效比較 例

2.2 bFGF與紅外線凝結(jié)法對不同程度的宮頸柱狀上皮異位療效比較 bFGF治療輕度、中度宮頸柱狀上皮異位，差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療重度宮頸柱狀上皮異位，紅外線凝結(jié)法優(yōu)于bFGF，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 FGF與紅外線凝結(jié)法對不同程度的宮頸柱狀上皮異位療效比較

2.3 2種療法的不良反應(yīng)應(yīng)用bFGF治療的觀察組均無中陰道出血及特殊不適;而對照組均有不同程度的陰道出血，包括顆粒型3例、乳突型4例陰道出血量較多并伴有凝血塊。

3 討論

宮頸柱狀上皮異位是指頸管外口黏膜的鱗狀上皮細(xì)胞脫落，宮頸管被增生的單層柱狀上皮所覆蓋，其表面光滑或高低不平，顏色鮮紅，是慢性宮頸炎常見的一種病理改變形式。女性宮頸上皮由宮頸陰道部鱗狀上皮和宮頸管柱狀上皮組成。青春期后，隨著雌激素分泌的增加，宮頸發(fā)育增大，宮頸處柱狀上皮及其下的間質(zhì)成分?jǐn)U展到達(dá)宮頸陰道部，來源于青春期前形成的原始鱗狀柱狀上皮交接部外移，稱柱狀上皮異位。交接部內(nèi)側(cè)的柱狀上皮菲薄，其下間質(zhì)透出呈紅色，外觀呈顆粒狀的紅色區(qū)。由于肉眼觀察似糜爛，過去稱為“宮頸糜爛”，按照目前的醫(yī)學(xué)概念，““宮頸糜爛”只是一個癥狀學(xué)描述，而不是一個臨床診斷，是由于激素變化導(dǎo)致的，鱗狀上皮抵抗力較強(qiáng)，而柱狀上皮抵抗力較弱，易受病原微生物的侵害。臨床上治療的目的只在于緩解和消除癥狀。一般認(rèn)為采用傳統(tǒng)的紅外線凝結(jié)法要比外用藥物效果好，痊愈快［4］，在給未生育的宮頸柱狀上皮異位患者治療時(shí)，一般不采用紅外線凝結(jié)法，因?yàn)椴捎迷摲ê?，易在宮頸留下瘢痕，影響患者以后的正常生育;另外宮頸經(jīng)過物理療法的創(chuàng)傷性治療后，宮頸雖然可以重新生成鱗狀上皮，但因其彈性恢復(fù)較差，易影響患者愈后性生活質(zhì)量［5］。

bFGF是一種體內(nèi)廣泛存在的多功能細(xì)胞生長因子，是損傷愈合過程中相關(guān)細(xì)胞的促有絲分裂原、趨化及調(diào)節(jié)蛋白［4，5］。能刺激中胚層和神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞的增殖，能加速成纖維細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞間蛋白質(zhì)的合成，增加局部纖維連接蛋白的形成［6］;還能促使毛細(xì)血管向損傷區(qū)延伸，為組織修復(fù)提供營養(yǎng)，促進(jìn)新毛細(xì)血管的珙成［7］;bFGF作用范圍非常廣泛，對與創(chuàng)傷有關(guān)的幾乎所有細(xì)胞均有促進(jìn)增殖和分裂作用，并可激活巨噬細(xì)胞的吞嗜功能，提高機(jī)體免疫活性，明顯降低創(chuàng)面被感染的機(jī)會。還可增強(qiáng)上皮細(xì)胞的增殖和感覺功能，同時(shí)抑制膠酶的表達(dá)，防止形成病理性瘢痕。由于體內(nèi)bFGF含量甚微，損傷后創(chuàng)面局部雖然會有多種生長因子聚集，但時(shí)間短而不穩(wěn)定［8］。而應(yīng)用外源性bFGF可以增加其他生長因子的量，有利于創(chuàng)面的快速愈合，對于難以治愈的創(chuàng)面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，bFGF治療對于單純型、顆粒型及Ⅰ度、Ⅱ度宮頸柱狀上皮異位，bFGF具有較好的療效，與傳統(tǒng)的宮頸紅外線凝結(jié)法的療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且副作用較少，說明bFGF是治療宮頸柱狀上皮異位的有效藥物，它可以促進(jìn)宮頸柱狀上皮異位面上皮儲備細(xì)胞增生并化生鱗狀上皮，從而使上皮異位面迅速修復(fù)。bFGF治療具有創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，不損傷宮頸機(jī)能等優(yōu)點(diǎn)，但對于重度及乳突型的治療效果不及傳統(tǒng)的紅外線凝結(jié)法。

1 付小兵，郭振榮，盛志勇，等.bFGF加速慢性難愈合創(chuàng)面愈合.中國修復(fù)重建外科雜志，1999，13:270.

2 Fu XB，Shen ZY，Chen YL，et al.Randomised placebo-controlled trial of use of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor for second-degree bu rns.Lancet，1998，352:1661.

3 錢止維.人重組α D型干擾素治療宮頸糜爛.中華婦產(chǎn)科雜志，1987，22:235.

4 傅林鳳.宮頸糜爛三種治療方法的療效分析.中國全科醫(yī)學(xué)，2004，7:1521-1522.

5 邱清清.電凝加阿希米片劑治療宮頸糜75例臨床觀察.疑難病雜志，2006，5:50-51.

4 Brew EC，Mitchell MB，Harken AH.FGFS in operative wound healing.J Am College Surgeons，1995，180:499.

5 沈林南，魏東芝，俞俊棠.堿性成纖維細(xì)胞生長因子的研究進(jìn)展.生物工程進(jìn)展，1999，19:25.

6 咼長模，張代錄，吳凱南.成纖維細(xì)胞生長因子的生物學(xué)功能及應(yīng)用綜述.中國修復(fù)重建外科雜志，1997，11:272.

7 付小兵，沈祖堯，陳玉林，等.堿性成纖維細(xì)胞生長因子與創(chuàng)面修復(fù):1024例多中心對照臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果.中國修復(fù)重建外科雜志，1998，12:209.

8 Kingsonrth NA，Slavin J.Peptide growth factors and wound healing.Br J Surg，1991，78:1286.