辛伐他汀對(duì)2型糖尿病腎病患者血漿神經(jīng)肽Y的影響

郭大敏,吳和波,勞程強(qiáng),曾灶英

(佛山市南海區(qū)第八人民醫(yī)院,廣東 佛山528216)

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一，故糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制和治療相關(guān)研究日益受到人們重視。神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)是一種含36個(gè)氨基酸殘基的神經(jīng)多肽，廣泛分布在哺乳動(dòng)物的中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，有研究顯示，在糖尿病發(fā)生后,NPY的表達(dá)和釋放都異常增加[1,2]，提示NPY可能在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。正常腎臟也能表達(dá)NPY及其受體[3,4]，但在DN早期發(fā)生過(guò)程是否發(fā)生變化，以及與DN發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系并不清楚。為此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)辛伐他汀治療糖尿病腎病患者，觀察其治療效果和血漿NPY水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)選取2011年10月至2012年10月在南海區(qū)第八人民醫(yī)院住院的2型糖尿病患者 160例 (男性 79例，女性 81例)，年齡 31~75歲，平均(52.24±11.78)歲，所有病例均符合 1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有病例3次不同時(shí)間檢測(cè)尿微量白蛋白為30~300mg/L范圍內(nèi)，排除其他引起尿蛋白增高的疾病。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組 將160名2型糖尿病腎病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各組均為80，兩組患者的一般情況、病程病情、臨床特征、年齡、性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組給予基礎(chǔ)降糖藥或胰島素治療，試驗(yàn)組在基礎(chǔ)降糖藥或胰島素治療的基礎(chǔ)上給予辛伐他汀治療兩周，每日晚飯后2h服用，20mg/d。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 收集患者予辛伐他汀治前和治療后兩周的24h尿，應(yīng)用美國(guó)Beckman Coulter IMMAGE全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)(采用速率散射比濁法)患者的尿白蛋白。血漿NPY水平檢測(cè)采用ELISA法測(cè)定(美國(guó)R&D公司)。

1.4 療效判斷 (1)顯效：治療后癥狀消失，尿蛋白定量較治療前下降≥70%；(2)有效：治療后癥狀有所改善，蛋白尿下降較治療前≥30%；(3)無(wú)效：治療后癥狀無(wú)減輕或加重，蛋白尿定量檢測(cè)較治療前下降<30%?？傆行Ю龜?shù)為顯效和有效的例數(shù)之和。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)用x±s表示，采用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組患者的總有效率為78.25%，明顯高于對(duì)照組(61.25%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 兩組糖尿病腎病患者治療效果比較(n%)

2.2 兩組治療前后尿蛋白含量變化 兩組治療后，尿蛋白含量均明顯減少，但試驗(yàn)組的尿白蛋白降低幅度大于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，見(jiàn)表 2。

表2 兩組糖尿病腎病患者治療前后尿白蛋白含量變化(x±s，mg)

2.3 兩組治療前后血漿NPY水平變化 兩組治療后均能降低血漿NPY水平，分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而且治療組血漿NPY含量降低幅度大于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表 3。

表3 兩組糖尿病腎病患者治療前后血漿NPY水平變化s，pg/m l)

表3 兩組糖尿病腎病患者治療前后血漿NPY水平變化s，pg/m l)

組別 n 治療前 治療后 t值 P值試驗(yàn)組對(duì)照組80 80 30.18 25.06<0.05<0.05 t值 P值196.95±64.38 203.92±86.51 0.98>0.05 102.34±45.43 159.75±59.87 24.48<0.05----

3 討論

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，其早期病變?yōu)槟I臟增大，腎小球高內(nèi)壓和高灌注的超濾狀態(tài)，目前發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。NPY是由Tatemoto等于1982年首次從豬腦中發(fā)現(xiàn)并分離提純的含36個(gè)氨基酸殘基的多肽，屬胰多肽家族的一個(gè)成員，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周很多器官。NPY及其Y2受體在正常腎臟有表達(dá)[3,4],尤其是腎血管和腎小管周圍含有豐富的NPY，NPY可以通過(guò)直接和間接途徑調(diào)節(jié)腎功能。但NPY是否與DN的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，研究報(bào)道較少。陳遠(yuǎn)壽等[5]研究發(fā)現(xiàn)DM大鼠血漿NPY含量明顯上調(diào)，同時(shí)腎皮質(zhì)NPY釋放也增加，由此提示，DN的發(fā)病可能涉及DM早期NPY的釋放和NPY在腎臟表達(dá)的異常改變。為進(jìn)一步探討NPY在DN中的作用，本研究通過(guò)辛伐他汀治療糖尿病腎病患者，觀察其治療效果和血漿NPY水平變化。目前有報(bào)道他汀類藥物除有因降低血脂而起到保護(hù)腎臟，并且還有結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)、抗炎癥等作用[6]。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且尿白蛋白含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明辛伐他汀延緩早期糖尿病腎病的病情發(fā)展，可有效改善患者預(yù)后提高患者臨床療效。

我們研究中還發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組均能降低糖尿病腎病患者血漿NPY水平(P<0.05),但試驗(yàn)組降低血漿NPY水平方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。由此說(shuō)明辛伐他汀可用于治療2型糖尿病腎病，其機(jī)制可能與降低血漿NPY含量有關(guān)。但由于DN的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，而且受諸多因素的影響，因此，辛伐他汀治療DN的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

[1]Morrison JF,Dhanasekaran S,Howarth FC,et al.Neuropeptide Y and CGRP concentrations in the rat tail artery:Effects of age and two types of diabetes[J].Peptides,2009,30(1):710-714.

[2]Jaakkola U,Kallid J,Heine RJ,et al.Neuropeptide Y polymorphism significantly magnifies diabetes and cadiovascular disease risk in obesity:the hoom study[J].Eur JClin Nutr,2009,63(1):150-152.

[3]Estes AM,Wong YY,Parker MS,et a1.Neuropeptide Y(NPY)Y2 receptors of rabbit kidney cortex are largely dimeric[J].Regul Pept,2008,150(1-3):88-94.

[4]Parker SL,Parker MS,Estes AM，et a1.The neuropeptide Y(NPY)Y2 receptors are largely dimeric in the kidney,butmonomeric in the forebrain[J].JRecept Signal Transduct Res,2008,28(3):245-263.

[5]陳遠(yuǎn)壽,秦偉,羅孝美,等.神經(jīng)肽Y及其Y2受體表達(dá)在糖尿病腎病中的變化及作用 [J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(10):1498-1501.

[6]馬志俊.辛伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病的療效評(píng)價(jià)[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(1):51-52.