不同劑量阿托伐他汀治療老年原發(fā)性高血壓伴高血脂的臨床分析

付學鋒，張新宇，許昌泰

(1.蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院老年病科，蘭州 730050； 2.第四軍醫(yī)大學人體解剖學教研室神經(jīng)解剖學雜志編輯部，西安 710032)

老年原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展是多種因素綜合作用的結(jié)果，患病率已有不斷上升的趨勢，是老年人常見的多發(fā)病[1]。已有研究表明，隨著年齡的增長，高血壓伴高血脂患病率也逐漸增加，主要由于激素水平改變，糖脂代謝紊亂或遺傳基因等[2]。老年原發(fā)性高血壓和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)等疾病可用抑制炎性反應(yīng)藥物治療，從而改善內(nèi)皮功能來防治或緩解疾病進展[3]。阿托伐他汀對高血壓高血脂的治療具有良好作用，但其抗炎作用還不明確[2,4]。本研究回顧性分析常規(guī)治療與采用不同劑量的阿托伐他汀治療老年高血壓伴高血脂的療效，并討論其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院于2010年1月至2012年12月收治的高血壓伴高血脂患者140例，其中男86例、女54例，年齡61～82(71.4±10.6)歲。以WHO高血壓診斷標準[5]，均確診為原發(fā)性高血壓1～2級，即收縮壓140～170 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓90～110 mm Hg，危險因素≤2個。臨床及實驗室檢查排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病及器質(zhì)性心臟病，無其他嚴重內(nèi)科疾病，同時排除服用非甾體類消炎藥物、糖皮質(zhì)激素，以及4周內(nèi)服用調(diào)脂藥物患者。將上述患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分成阿托伐他汀20 mg/d治療組(A組)和阿托伐他汀40 mg/d治療組(B組)，各70例，兩組患者一般資料比較具有均衡性。

1.2方法 兩組患者均給予常規(guī)抗高血壓治療(拜阿司匹林、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等)，A組給予阿托伐他汀20 mg/d，B組給予阿托伐他汀40 mg/d，分為早晚2次口服。

1.3收集標本和測定 ①患者均于就診當日和治療4周后清晨測定臥位右上肢血壓，同時空腹12 h各抽取靜脈血4 mL用于測定血脂水平。②血標本送達實驗室后于3 h內(nèi)室溫下以離心半徑25 cm，3000 r/min 離心5 min，分離血清并吸出轉(zhuǎn)移至有蓋的小試管中。當日未測定的血清置于-20℃(測定總膽固醇用)或置于-70 ℃(測定三酰甘油、脂蛋白)，不可反復(fù)凍融以免影響測定結(jié)果。③血脂測定[6]：總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)均采用酶聯(lián)免疫法測定。LDL-C利用Friedewald公式計算[6]，即LDL-C(mmol/L)=TC-(HDL-C)-(TG/2.22)計算。采用美國Beckman公司生產(chǎn)的LX20全自動生化分析儀測定，TC、TG和HDL-C試劑購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司。質(zhì)量控制用Landox質(zhì)控血清，批間誤差≤9.8%，批內(nèi)誤差≤7.2%。整個操作過程由一人嚴格按說明書進行。

1.4高血脂判定標準 高血脂依據(jù)參照《中國成人血脂異常防治指南》標準，升高：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L；邊緣升高：TC 5.18～6.19 mmol/L，TG 1.70～2.25 mmol/L，LDL-C 3.37～4.12 mmol/L；降低：HDL-C<1.04 mmol/L[7]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血壓變化的比較 兩組患者治療4周后，收縮壓和舒張壓均有顯著下降(P<0.01)，但兩組間治療前和治療后比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

2.2兩組患者治療前后血脂變化的比較 治療前和治療后兩組間血脂水平比較差異均無統(tǒng)計學意義差異(P>0.05)；治療4周后，兩組血脂水平均有下降，但阿托伐他汀40 mg/d治療組下降更為明顯(P<0.01)(表2)。

表1 兩組高血壓伴高血脂患者治療前后血壓變化的比較 (mm Hg)

A組：阿托伐他汀20 mg/d組；B組：阿托伐他汀40 mg/d組

表2 兩組高血壓伴高血脂患者治療前后血脂變化的比較 (mmol/L)

A組：阿托伐他汀20 mg/d組；B組：阿托伐他汀40 mg/d組；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇

2.3不良反應(yīng) 治療過程未見肝腎功能改變。阿托伐他汀20 mg/d 組發(fā)生腹痛6例，腹脹4例，便秘3例；阿托伐他汀40 mg/d組發(fā)生腹痛7例，腹脹5例，消化不良3例。這些不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后癥狀消失。

3 討 論

阿托伐他汀是第二代選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，它通過肝臟抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶和膽固醇生物合成，以及增加肝細胞表面LDL受體數(shù)加速LDL的攝取和分解代謝。阿托伐他汀是目前最常用的調(diào)節(jié)脂代謝藥物[1-3]。研究表明，他汀類藥物可對高血壓冠心病患者冠狀動脈內(nèi)斑塊炎癥過程的多個環(huán)節(jié)進行干預(yù)，從而穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、縮小斑塊體積和延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，減少心血管病變發(fā)生[7-9]。高血壓伴高血脂嚴重時可能預(yù)示急性血管病變事件的危險，用阿托伐他汀等藥物進行相應(yīng)的干預(yù)可能降低并發(fā)癥的發(fā)生[5,8-10]。本研究結(jié)果顯示，每日40 mg阿伐他汀治療高血壓伴高血脂有一定療效，對臨床用藥可作為參考依據(jù)。在兩種不同劑量的阿托伐他汀治療中，血脂各項指標治療后均有明顯差異，從側(cè)面也證實應(yīng)用他汀類藥物具有一定的降脂作用，以較大劑量(40 mg/d)降低血脂更為顯著，提示用阿托伐他汀治療其作用強度可能與劑量依賴性相關(guān)。因此，較大劑量的他汀類藥物治療高血壓伴高血脂產(chǎn)生顯著的抗炎作用可能是降壓、降脂的一個重要因素。

對于高血壓伴高血脂的發(fā)病機制已有不少學說，主要有精神-神經(jīng)學說、內(nèi)分泌學說、炎癥學說、腎源學說、遺傳學說和攝鈉過多學說等，但這些對解釋高血壓伴高血脂的發(fā)病因素都存在一定的局限性，因此也給臨床進行病因治療帶來一定難度[11-12]。炎癥學說作為高血壓伴高血脂的發(fā)病機制，同時也是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素[2-4]，而用阿托伐他汀治療的有效性也在一定程度上支持炎癥學說[13]。

他汀類藥物治療老年高血壓伴高血脂可以通過調(diào)節(jié)脂代謝、改善內(nèi)皮細胞功能、抑制平滑肌細胞增殖和聚集，或其他綜合作用降低血壓、血脂和(或)減緩動脈粥樣硬化斑塊的形成面以達到治療的作用[5-7,13]。這些作用對預(yù)防高血壓伴高血脂患者心血管事件的發(fā)生具有重要意義，成人阿托伐他汀每日40 mg治療高血壓伴高血脂療效可靠，無明顯不良反應(yīng)，臨床可以推廣應(yīng)用。

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