吡嗪酰胺對血液中尿酸含量影響的臨床觀察

牛寶榮

（河北省承德市灤平縣中醫(yī)院檢驗科，河北 灤平 068250）

吡嗪酰胺對血液中尿酸含量影響的臨床觀察

牛寶榮

（河北省承德市灤平縣中醫(yī)院檢驗科，河北 灤平 068250）

目的 研究觀察吡嗪酰胺對血液中的尿酸含量影響。方法 選擇我院2010年1月至2013年6月間診治的120例肺結(jié)核患者，隨機均分為兩組。暴露組給予吡嗪酰胺聯(lián)合異煙肼、利福平、乙胺丁醇四聯(lián)療法。非暴露組患者給予異煙肼、利福平及乙胺丁醇三聯(lián)療法。治療前、后每周監(jiān)測血尿酸水平和肝功能。將尿酸增高者隨機分為三組，A組患者正常用藥。B組患者減量治療。C組患者加用別嘌醇，每周觀察血尿酸的濃度變化。結(jié)果 暴露組患者血尿酸升高率達90.00%，顯著高于非暴露組（6.67%），差異有統(tǒng)計學意義。其相對危險度RR=13.24。血尿酸值升高的患者。處理后，C組有所下降，A組無明顯變化，其中B組患者終末期的血尿酸值均值為（423.11±112.12）μmol/L，顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論 吡嗪酰胺是血尿酸升高的高危因素，可引起急性痛風性關(guān)節(jié)炎，在使用期間應當嚴密監(jiān)測血尿酸水平。如出現(xiàn)血尿酸的顯著增高，應當減量或停藥治療，且需慎重使用別嘌醇類降血尿酸藥。

吡嗪酰胺；尿酸；急性痛風；關(guān)節(jié)痛

吡嗪酰胺（PZA）是無交叉耐藥性的抗結(jié)核桿菌的特效殺菌藥，該藥通過影響結(jié)核桿菌對氧的利用而抑制細菌代謝，進而起到殺菌的作用[1]。該藥殺菌作用強，作為抗結(jié)核桿菌的二線用藥，常在一線藥品應用無效時與其他抗結(jié)核藥物（如：異煙肼等）聯(lián)用。但PZA作為強效化療藥物，常會引起食欲減退、發(fā)熱、皮膚黃染、以及疲乏無力等不良反應，尤其可以導致急性痛風發(fā)作引起的關(guān)節(jié)痛，此痛風是由于PZA抑制尿酸的排泄，導致血尿酸異常增高而引起的[2]。為此，筆者收集了我院2010年1月至2013年6月于我院就診的120例抗結(jié)核治療患者，研究觀察PZA對血液中的尿酸含量影響，并將研究結(jié)果報道如下。

表1 兩組血尿酸升高率比較[例（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月至2013年6月間診治的120例肺結(jié)核患者，67例為男性，53例為女性；年齡18～74歲，平均年齡（44.3±8.45）歲；排除腎臟病、肝病、血液系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)疾病等，均診斷為肺結(jié)核。將此120例患者隨機均分為兩組各60例，非暴露組中男34例，女26例，年齡18～74歲，平均年齡（44.3±7.95）歲；暴露組中男33例，女27例，年齡18～74歲，平均年齡（44.2±8.93）歲；經(jīng)比較，此兩組組患者的年齡、性別、病程等一般情況均無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 給藥方法

暴露組患者給予吡嗪酰胺聯(lián)合異煙肼、利福平、乙胺丁醇四聯(lián)療法治療。PZA的給藥方法為口服，成人每6 h，按體質(zhì)量給予5～8.75 mg/kg，頓服，總療程為2個月。非暴露組患者給予異煙肼、利福平及乙胺丁醇三聯(lián)療法。治療前對患者尿酸水平進行檢測，用藥后每周監(jiān)測血尿酸水平和肝功能。一旦出現(xiàn)肝功能損害，則立即停用PZA。

1.2.2 高尿酸治療

2個月后，將尿酸增高者隨機分為A、B、C三組，A組患者正常用藥。B組患者減量治療：改為每8 h用藥一次，每次藥量不變。C組患者正常用藥，并加用別嘌醇0.1 g/12h。每周觀察血尿酸的濃度變化。

1.3 高尿酸的判斷標準[3]

正常：女155～428μmol/L；男208～428μmol/L。重度增高：血尿酸濃度為用藥前的2倍及2倍以上；輕度增高：血尿酸值較用藥前有所增高，但未達2倍水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS13.0對統(tǒng)計結(jié)果進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，認為P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血尿酸升高率比較

經(jīng)比較，暴露組患者血尿酸升高率達90.00%，顯著高于非暴露組（6.67%），差異有統(tǒng)計學意義。其相對危險度RR=13.24。其中暴露組患者關(guān)節(jié)痛發(fā)生率達6.67%。詳情見表1。

2.2 三組患者血尿酸恢復情況比較

經(jīng)比較，A、B、C三組初期的血尿酸平均值之間無統(tǒng)計學差異，處理后，A組無明顯變化，C組有所下降，其中B組終末期的血尿酸值均值為（423.11±112.12）μmol/L，顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學意義。詳情見表2。

3 討 論

肺結(jié)核是一種結(jié)核分枝桿菌感染引起的人群高發(fā)的傳染病，結(jié)核菌進入肺內(nèi)以后大多立即被巨噬細胞吞噬，結(jié)核桿菌表面的脂質(zhì)可抑制溶酶體的消化作用，長期存留在巨噬細胞內(nèi)并大量繁殖，引起局部炎癥，破壞肺組織[4]。PZA主要殺滅吞噬細胞內(nèi)的結(jié)核桿菌，它能過透過吞噬細胞進入結(jié)核分枝桿菌，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸，而產(chǎn)生抗菌作用。且PZA與煙酰胺化學結(jié)構(gòu)相似，能干擾脫氫酶，抑制結(jié)核桿菌對氧的吸收利用，妨礙其代謝，進而起到殺菌的作用，是一類強效抗結(jié)核藥物，用于嚴重結(jié)核感染者。但PZA可引起常會引起食欲減退、發(fā)熱、皮膚黃染、以及疲乏無力等不良反應，尤其可以導致血尿酸異常升高，導致急性痛風發(fā)作引起的關(guān)節(jié)痛，因此，臨床將其作為二線用藥。

表2 三組患者血尿酸恢復情況比較（）

表2 三組患者血尿酸恢復情況比較（）

注：與A比較，*P＜0.05

分組 例數(shù) 初期尿酸值(μmol/L) 終末期尿酸值(μmol/L) A組 18 559.33±103.57 547.32±124.12 B組 18 567.23±113.47 432.11±112.12* C組 18 568.73±115.46 525.45±114.23

本研究結(jié)果顯示，PZA暴露組的血尿酸升高率達90.00%，顯著高于非暴露組（6.67%）。其暴露組與非暴露組的尿酸升高率的比值：相對危險度RR=13.24＞1，說明口服PZA是導致血尿酸異常升高的危險因素，且二者相關(guān)度較高。PZA主要通過腎臟排泄，其代謝產(chǎn)物5-羥吡嗪作用于腎小管，可促進腎小管對尿酸的重吸收作用，尿酸的清除排泄受阻，導致尿酸潴留，導致高尿酸血癥[5]。高尿酸血癥可與體內(nèi)的無機物質(zhì)形成尿酸鹽，并可沉積于局部關(guān)節(jié)，導致突發(fā)性的小關(guān)節(jié)的劇烈疼痛，表現(xiàn)為小關(guān)節(jié)炎癥狀，其中第一跖趾關(guān)節(jié)是最常見的首發(fā)部位，可引起關(guān)節(jié)變形，治療困難。因此，在使用PZA時，應當選用小劑量、短期、聯(lián)合用藥，并進行嚴密的血清尿酸測定。

本研究中血尿酸增高的患者，在PZA減量后，尿酸水平明顯下降，可見PZA引起的高尿酸血癥者可以通過停藥或減量而達到治療的目的，因此，輕度的血尿酸增高可以不必急于停藥，可酌情減量加以調(diào)整，已達到治療的目的。C組患者在正常用藥的基礎上，服用別嘌醇降低血尿酸，雖然尿酸水平有所下降，但下降水平不顯著，并有研究顯示，別嘌醇易導致皮膚、消化、泌尿以及血液系統(tǒng)損傷，因此，臨床應用應當慎重。

綜上所述，吡嗪酰胺是血尿酸升高的高危因素，可引起急性痛風性關(guān)節(jié)炎，在使用期間應當嚴密監(jiān)測血尿酸水平，如出現(xiàn)血尿酸的顯著增高，應當減量或停藥治療，且應當慎重使用別嘌醇類降血尿酸藥。

[1] 游艷.抗結(jié)核藥物吡嗪酰胺致血尿酸濃度變化的臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥,2013,20(13):73-74.

[2] 鄭蘭,汪潔,鐘輝,等.毗咦酚胺抗結(jié)核治療前血尿酸水平變化的相關(guān)性研究[J].臨床合理用藥,2012,5(3):1-3.

[3] 余久如,潘桂紅.毗咦酚胺化療過程中尿酸排泄的監(jiān)測[J].國際檢驗學雜志,2009,30(8):731.

[4] 雷艷萍,雷金艷,雷飛燕.抗結(jié)核藥毗咦酚胺引起繼發(fā)性痛風的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(10):131-132.

[5] 石淑萍,鐘小林.吡嗪酰胺致高尿酸血癥臨床觀察[J].吉林醫(yī)學, 2011,32(4):731.

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