液基細(xì)胞學(xué)檢查在宮頸病變篩查中的應(yīng)用

龔平，張玲 趙廷寬，郭華雄 (長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院病理科，湖北 荊州 434020)

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，特別是在發(fā)展中國家，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，居于第2位。宮頸癌由宮頸上皮內(nèi)瘤變經(jīng)約10年時間的持續(xù)發(fā)展演化而來，只要在病變的某一階段發(fā)現(xiàn)并阻斷，即可中止其演化。這一理論為宮頸癌的篩查提供了依據(jù)，從巴氏涂片篩查開始，篩查方法的應(yīng)用大大降低了宮頸癌的發(fā)生率。采用液基細(xì)胞學(xué)檢查的方法，檢測健康體檢宮頸細(xì)胞學(xué)標(biāo)本8216例，并對細(xì)胞學(xué)異常者在陰道鏡指導(dǎo)下進行組織學(xué)活檢，評價液基細(xì)胞學(xué)在健康體檢中對宮頸病變的診斷價值。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

宮頸細(xì)胞學(xué)標(biāo)本均來自我院健康體檢中心，共8216例。受檢人群年齡19～76歲，年齡段分布為:＜20歲256例，20～29歲1765例，30～39歲1945例，40～49歲1934例，50～59歲1890例，≥60歲426例。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集和制備 用宮頸采樣刷收集宮頸外口和宮頸管內(nèi)脫落細(xì)胞，連同取樣刷頭轉(zhuǎn)入保存液瓶中。經(jīng)膜式液基細(xì)胞學(xué)制片系統(tǒng)進行薄層制片，常規(guī)巴氏染色，鏡檢。

1.2.2 細(xì)胞學(xué)診斷方法 采用國際通用TBS診斷方法［1］，按診斷標(biāo)準(zhǔn)分為未見上皮內(nèi)病變和癌細(xì)胞(NILM)，不典型鱗狀上皮細(xì)胞 (ASC)，低度鱗狀上皮細(xì)胞 (LSIL)，高度鱗狀上皮內(nèi)細(xì)胞 (HSIL)，鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞 (SCC)，腺上皮細(xì)胞異常 (AGC)。

1.2.3 陰道鏡下活檢及組織病理學(xué)檢查 對于細(xì)胞學(xué)異常結(jié)果，行陰道鏡檢查，必要時取活檢，活檢結(jié)果與細(xì)胞學(xué)異常結(jié)果進行對照。

2 結(jié)果

2.1 液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果

在8216例健康體檢人群中，細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)異常104例，總陽性率為1.26%。其中檢出有不典型鱗狀上皮細(xì)胞 (ASC)80例，低度鱗狀上皮細(xì)胞 (LSIL)16例，高度鱗狀上皮內(nèi)細(xì)胞 (HSIL)4例，鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞 (SCC)3例，腺上皮細(xì)胞異常 (AGC)1例。標(biāo)本不滿意12例，占0.15%。異常結(jié)果在各年齡段分布:＜20歲2例，20～29歲19例，30～39歲37例，40～49歲35例，50～59歲9例，＞60歲2例。主要分布在30～50歲年齡段，共計81例。

2.2 陰道鏡下活檢及組織病理學(xué)檢查結(jié)果

在細(xì)胞學(xué)異常的104例中，有87例進行了陰道鏡指導(dǎo)下進行活檢。17例無組織學(xué)對照結(jié)果，均為ASC病例。進行活檢的63例ASC病例中，23例為陰性或者炎癥，24例為子宮頸上皮非典型增生(CIN)Ⅰ級，6例為CINⅡ～Ⅲ級;16例LSIL病例中，1例為陰性或者炎癥，10例為CINⅠ級，5例為CINⅡ～Ⅲ級;4例HSIL均為CINⅡ～Ⅲ級;3例SCC均為鱗癌;1例AGC為腺癌。

3 討論

宮頸癌篩查是女性健康體檢中的重要項目，如何選擇一個高效的篩查方法是一個值得關(guān)注的話題。傳統(tǒng)的巴氏涂片篩查法在過去的半個世紀(jì)以來，為降低子宮頸癌的發(fā)病率發(fā)揮了重要作用，被認(rèn)為是腫瘤防治領(lǐng)域中最重要成就之一。近年來研究發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的宮頸巴氏五級分類法細(xì)胞學(xué)有較高的假陰性率和局限性［1］。造成假陰性的因素有許多，主要集中在取材、制片和診斷方面。如:病變細(xì)胞沒有被取到;取材器上的病變細(xì)胞沒有被轉(zhuǎn)移到載玻片上;涂片質(zhì)量差，過厚，不均勻;過多的黏液、血液或炎細(xì)胞導(dǎo)致不正常細(xì)胞被遮蓋;閱片不細(xì)致或不正確等。在以住研究中發(fā)現(xiàn)巴氏涂片取材方法可能會讓80%的細(xì)胞丟失，加之涂片?；煊姓骋汉脱?xì)胞等，使得涂片背景不清晰，閱片困難，閱片者眼睛易于疲勞，影響診斷準(zhǔn)確性?？梢姌?biāo)本制作的缺陷是導(dǎo)致假陰性的重要原因，而液基制片技術(shù)剛好可以彌補這一缺點。

TCT克服了傳統(tǒng)巴氏涂片的技術(shù)局限性，避免了常規(guī)涂片過程中部分細(xì)胞易隨器材丟失和細(xì)胞過度干燥而導(dǎo)致的假象。與傳統(tǒng)巴氏涂片相比，液基細(xì)胞學(xué)具有背景清晰、細(xì)胞數(shù)量多、均勻、重疊少、異常細(xì)胞易于被識別的特點，大大提高了涂片的滿意度及質(zhì)量，本組資料的細(xì)胞學(xué)標(biāo)本不滿意率僅為0.15%。這些特點使液基細(xì)胞學(xué)診斷宮頸病變的準(zhǔn)確性和敏感性大幅提高［2］。

本組資料的結(jié)果表明，總陽性檢出率僅為1.26%，相對比較其它部分文獻［3］的陽性檢出率偏低，這可能與本組資料中為普查人群有關(guān)。調(diào)查表明，在中部經(jīng)濟非發(fā)達(dá)地區(qū)，能重視宮頸癌常規(guī)篩查，并能選擇液基細(xì)胞學(xué)作為篩查手段的人群或單位，大多經(jīng)濟條件相對較好，有較好的衛(wèi)生與醫(yī)療條件，且這一數(shù)據(jù)中包含了少量每年間隔體檢的篩查對象。數(shù)據(jù)也表明，液基細(xì)胞學(xué)對宮頸高級別瘤變及鱗狀細(xì)胞癌與病理學(xué)高度一致，不存在假陽性，這與文獻資料研究一致，即液基細(xì)胞學(xué)對危害較大的高級別病變和癌具有很強的陽性預(yù)告率。對于低級別病變或不典型鱗狀上皮細(xì)胞，有少量病例病檢結(jié)果為炎癥或伴少量鱗狀上皮細(xì)胞增生。建議對此類病人，盡管組織學(xué)診斷為陰性，但根據(jù)2013版ASCCP指南［4］，有條件的人群可選擇進行高危型HPV檢測，以免漏診，延誤病情。

總之，液基細(xì)胞學(xué)方法對宮頸癌的篩查具有檢出率高、可重復(fù)性強，結(jié)果可靠等優(yōu)點。而對于有宮頸病變高危因素的社會人群，尤其需要進行定期篩查，并結(jié)合組織學(xué)檢查進行確診，以達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的目的。

［1］Kuramoto H，Banno M，Hori M，et al.Optimal sampling devices for liquid-based procedure in screening for cervical cancer:comparison between cotton stick/Cytobrush and Cervex-Brush.Acta Cytol［J］.2013，57(2):153-158.

［2］周曉倩.液基細(xì)胞薄層涂片技術(shù)的臨床應(yīng)用價值 ［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(3):99-100.

［3］梁爽，王彬，曹嬌燕.538例宮頸非典型上皮細(xì)胞初篩結(jié)果 ［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(22):2858-2859.

［4］Nandini NM，Nandish SM，Pallavi P，et al.Manual liquid based cytology in primary screening for cervical cancer-a cost effective preposition for scarce resource settings［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2012，13(8):3645-3651.