左金丸及其加味藥在消化系統(tǒng)疾病防治中的研究進(jìn)展＊

湯慶豐，季 青，周文超，邱艷艷 綜述，殷佩浩審校

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院，上海200062）

左金丸出自于朱丹溪《丹溪心法·火六》的名方，又名回令丸［1］。該名方的原方由黃連和吳茱萸組成，一般做成水丸，伴白湯送服。而現(xiàn)代人的應(yīng)該方法通常是以水泛的方法炮制為丸劑，或者按照原方的用藥比例煎湯服用。左金丸用藥簡單，在臨床應(yīng)用上卻是極廣的，中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論認(rèn)為其不僅可以清泄肝膽之火，而且還能瀉胃腸之熱，具有防酸止嘔、和胃降逆的功效。而后世醫(yī)家又通過黃連和吳茱萸搭配比例的不同組成左金丸類方比如茱萸丸（黃連∶吳茱萸 ＝1∶1）、甘露散（黃連∶吳茱萸 ＝2∶1）、反左金丸（黃連∶吳茱萸 ＝1∶6）、被分別用于治療寒痢證、暑氣證和胃寒證，這充分說明左金丸中黃連和吳茱萸的配比在其功效的發(fā)揮中起著至關(guān)重要的作用［2－3］。

隨著中西醫(yī)結(jié)合臨床和基礎(chǔ)研究的不斷發(fā)展，同時祖國醫(yī)學(xué)中經(jīng)典的方劑之一的左金丸以及其加味藥，不僅其相關(guān)的藥理機(jī)制研究已經(jīng)有了長足的發(fā)展，同時其臨床應(yīng)用范圍也得到了極大地豐富?，F(xiàn)在根據(jù)國內(nèi)外的研究文獻(xiàn)，對左金丸及其加味藥的藥理研究進(jìn)展作一綜述。

1 左金丸及其加味藥對消化系統(tǒng)的普遍藥理作用

1.1 對胃腸動力的作用 沈祥春等［4］采用番瀉葉導(dǎo)致小鼠胃排空法而誘導(dǎo)的小鼠腹瀉模型來研究左金丸對胃腸道動力學(xué)的影響，實驗結(jié)果表明，無論是等效劑量左金丸還是左金丸總生物堿，均能延長胃排空和番瀉葉誘導(dǎo)小鼠排稀便的時間。李茹柳等［5］研究表明，左金丸和加味左金丸均具有抑制小鼠小腸推進(jìn)運動的作用，但加味左金丸的抑制作用要明顯輕于左金丸。

1.2 抑制胃酸分泌以及抗?jié)冏饔?通過大量的臨床觀察和基礎(chǔ)實驗研究表明，左金丸以及其相關(guān)的加味藥對于消化道潰瘍均有廣泛而有效的治療作用。劉曉偉等［6－7］研究發(fā)現(xiàn)，左金丸可顯著降低應(yīng)急性胃潰瘍指數(shù)，提高胃液pH值，并能有效降低急性胃潰瘍黏膜損傷。研究還表明，左金丸以及相關(guān)制劑均能有效抑制胃液分泌，并且能顯著引起胃酸濃度降低。謝子英等［8］研究認(rèn)為，左金丸能顯著對抗由于冷束縛應(yīng)激因素造成的急性胃黏膜損傷。周尚斌等［9］通過左金丸和黃芪建中湯聯(lián)合治療消化性潰瘍，病例45例，無效1例，有效5例，治愈39例，總有效率高達(dá)97.7%。曾少堅等［10］通過察左金丸合柴胡疏肝散對于十二指腸潰瘍的治療效果時發(fā)現(xiàn)，其臨床總有效率和給服奧美拉唑、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀、甲硝唑的對照組非常接近，且柴胡疏肝散合左金丸治療十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率低。

1.3 抗胃炎作用 胃炎是臨床上普遍存在的疾病，臨床應(yīng)用表明，左金丸及其加味藥對胃炎等有明顯的治療作用。朱益超等［11］通過使用加味左金丸對于慢性胃炎的治療療效，結(jié)果顯示：總病例為130例，無效11例，好轉(zhuǎn)36例，治愈83例；其中通過胃鏡復(fù)查80例，無效7例，有效41例，近期治愈7例，顯效25例。史海霞［12］利用加味左金丸研究其對于治療慢性萎縮性胃炎（CAG）的臨床效果：總病例為40例，結(jié)果顯示：無效2例，有效5例，顯效28例，臨床痊愈5例，總有效率95%。程霞等［13］研究加味左金丸對于糜爛性胃炎的治療效果，總病例為45例，無效2例，有效20例，臨床治愈23例，總有效率超過95%。張曉明等［14］臨床觀察左金丸方加味合柴芩溫膽湯對于膽汁反流性胃炎的治療效果，其中總病例30例，無效14例，有效5例，顯效6例，臨床痊愈5例，總有效率為53.3%。胡梅［15］用左金丸加減合一貫煎治療膽汁反流性胃炎，其中總病例40例，結(jié)果顯示無效2例，好轉(zhuǎn)23例，治愈15例，總有效率95%。

1.4 抑菌作用 陳璇［16］以左金丸組方的基礎(chǔ)上研發(fā)出的黃芪桂枝五物湯，對于小兒幽門螺旋桿菌感染導(dǎo)致的消化道系統(tǒng)疾病時有非常明顯的療效。李平［17］利用蜂膠左金胃三聯(lián)對于抗幽門螺旋桿菌感染性胃炎的臨床研究顯示，蜂膠左金胃三聯(lián)取得很好的治療效果。吳興和［18］通過左金丸加減治療胃十二指腸球部糜爛及祛除幽門螺桿菌療效結(jié)果表明，幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率以及整體療效與克拉霉素和奧美拉唑的西藥組聯(lián)用無顯著差異，這些都提示出左金丸在消化道系統(tǒng)疾病有很好的抗菌療效。

1.5 對其他消化道疾病的治療作用 崔海燕等［19］利用加味左金丸（黃連、吳茱萸、烏藥等）治療胃食管反流?。℅ERD），并通過西藥組單用（鋁碳酸鎂和奧美拉唑）為對照，結(jié)果顯示加味左金丸組有效率98%，與對照組有效率95%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。魯文珍［20］用左金丸加減合半夏瀉心湯治療GERD，結(jié)果總有效率達(dá)到86.7%。

劉大偉［21］用利用左金丸加減治療反流性食管炎，臨床觀察顯示總病例48例，無效4例，有效5例，顯效10例，治愈29例，總有效率超過90%。薛濤等［22］使用左金丸對賁門癌和食管根治術(shù)后所造成的反流性食管病的治療效果顯示，左金丸組與西藥（甲氧氯普胺）對照組在整體癥狀評分癥狀改善的評分總分、泌酸癥狀評分、胃腸動力癥狀評分均無明顯差異，提示左金丸有較好的應(yīng)用潛力。

于春光等［23］利用胃苓湯合左金丸治療幽門梗阻，總病例20例，無效3例，好轉(zhuǎn)8例，臨床治愈9例，總有效率85%。張斌［24］通過左金丸加味治療幽門不全梗阻30例，有效率達(dá)到100%。

雷力民等［25］通過四君子湯合左金丸加減治療潰瘍樣功能性消化不良，總病例為25例，無效5例，有效18例，顯效2例，總有效率80%。汪艷娟等［26］通過左金丸為加減治療功能性消化不良，總病例100例，結(jié)果顯示：無效12例，有效13例，顯效19例，痊愈56例，最終總有效率為88%。

2 左金丸及其加味藥在胃癌防治中的研究

左金丸除了上述普遍藥理作用外，其在胃癌及其癌前病變防治方面的研究也受到越來越多研究人員的重視。彭求賢等［27］探討了左金丸水提物對人胃癌細(xì)胞SGC－7901生長和凋亡的作用，結(jié)果顯示：1、5、10mg／mL的左金丸水提物作用SGC－7901細(xì)胞，細(xì)胞存活率顯著降低，且與時間、劑量呈依賴關(guān)系。流式細(xì)胞儀細(xì)胞凋亡率分別為8.96%±0.88%、18.40%±0.60%和29.90%±0.58%，與對照組2.66%±1.33%比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。該研究提示左金丸水提物對SGC－7901生長有明顯的抑制作用并可誘導(dǎo)SGC－7901的凋亡。

筆者對左金丸醇提物對幽門螺旋桿菌感染人胃癌MKN45細(xì)胞生長及凋亡的影響時發(fā)現(xiàn)，左金丸醇提物能抑制幽門螺旋桿菌感染人胃癌MKN45細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡［28］。調(diào)控凋亡相關(guān)基因Bax、PARP的表達(dá)可能是其誘導(dǎo)幽門螺旋桿菌感染的人胃癌MKN45細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制之一。另外，筆者也發(fā)現(xiàn)，左金丸在體內(nèi)外具有逆轉(zhuǎn)腸癌細(xì)胞和胃癌細(xì)胞多藥耐藥的功能［29］。左金丸能夠顯著增強(qiáng)HCT116／L－OHP，SGC7901／DDP和 Bel／Fu MDR等細(xì)胞對化療藥物的敏感性，而且化療藥物和左金丸聯(lián)用能夠逆轉(zhuǎn)HCT116／L－OHP細(xì)胞的耐藥性，增強(qiáng) HCT116／L－OHP細(xì)胞對L－OHP、DDP、5－Fu和MMC的敏感性。進(jìn)一步研究提示左金丸逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的機(jī)制可能和下調(diào)P－gP蛋白的表達(dá)水平有關(guān)。該研究為左金丸逆轉(zhuǎn)多藥耐藥提供了實驗基礎(chǔ)，也為其臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

孫麗群等［30］研究發(fā)現(xiàn)，加味左金丸能夠通過下調(diào)大鼠胃癌前病變組織細(xì)胞中Bcl－2和PCNA的表達(dá)，從而調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡，該結(jié)果也表明了左金丸在治療胃癌的重要價值。胡運蓮等［31］則重點研究了加味左金丸治療胃癌癌前病變的機(jī)制：（1）加味左金丸可以影響細(xì)胞增殖（PCNA）活性并抑制細(xì)胞端粒酶活性，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)胃癌前病變的病理生理作用；（2）加味左金丸對于COX－2蛋白的表達(dá)有顯著的下調(diào)作用，其作用機(jī)制可能是通過調(diào)控多種抑癌基因和癌基因，從而達(dá)到下調(diào)COX－2蛋白的表達(dá)，并最終影響細(xì)胞增殖與凋亡的平衡關(guān)系；（3）由于大鼠胃癌前病變存在PI增高和EGFR陽性高表達(dá)的現(xiàn)象，加味左金丸有可能是通過活化對抗原癌基因，進(jìn)而降低EGFR的表達(dá)，達(dá)到抑制細(xì)胞增殖，并最終對于大鼠胃癌前病變起到治療效果；（4）加味左金丸能直接抑制Bcl－2，VEGF和EGFR的表達(dá)從而達(dá)到對于大鼠胃癌前病變的治療效果；（5）加味左金丸可能通過對抗PCNA、Bcl－2的激活而抑制PCNA、Bcl－2蛋白的表達(dá)以發(fā)揮治療作用。

3 小 結(jié)

左金丸主要治療肝火犯胃的病證分型，簡單的兩味藥所蘊含的治法治則具有實際而又普遍的指導(dǎo)性。隨著左金丸在臨床上的廣泛運用，在此基礎(chǔ)上也出現(xiàn)了許多左金丸加味藥，其正是臨床實踐中不斷摸索出來的新方。目前，左金丸及其加味藥在消化道系統(tǒng)疾病的治療作用非常廣泛，不僅可以影響胃腸動力，治療胃腸潰瘍，抑制胃酸的過多分泌，還有抑菌作用，尤其是現(xiàn)在公認(rèn)的對胃炎及其癌前病變有致病作用的幽門螺桿菌，其抑菌效果還是比較明顯的。同時，左金丸及其加味藥已經(jīng)開始應(yīng)用于胃癌及其癌前病變的治療研究中?？傊蠼鹜杓捌浼游端幵谙到y(tǒng)疾病的防治中具有非常好的研究前景，值得醫(yī)學(xué)工作者和研究人員的深入研究，以期早日廣泛應(yīng)用臨床各種消化系統(tǒng)疾病的防治中，為人類帶來福音。

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