中藥自擬方聯(lián)合阿德福韋酯治療慢乙肝30例

徐成芬， 期應(yīng)才， 善財(cái)仁， 曾昆玲

(云南省易門縣中醫(yī)醫(yī)院， 云南 易門 651100)

慢性乙型肝炎(CHB，簡稱慢乙肝)是指感染乙型肝炎病毒(HBV)半年以上，病毒沒有得到徹底清除，體內(nèi)HBV潛伏或引起肝炎發(fā)病。近2年來，本科用中藥自擬方聯(lián)合抗病毒西藥阿德福韋酯膠囊治療CHB30例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 60例均為2011年1月—2013年1月本門診就診的患者，隨機(jī)分對(duì)照組和觀察組，其中治療組30例，男17例，女13例，年齡18-63歲，家庭聚集現(xiàn)象(同時(shí)查出有2個(gè)以上患病)有7家；對(duì)照組30例，男17例，女13例，年齡20～62歲，家庭聚集現(xiàn)象5家。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國《慢性乙型肝炎防治指南》[1]2010版中有關(guān)病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)排除脂肪性肝病、藥物性肝炎、自身免疫性肝病及其他嗜肝病毒感染、半年內(nèi)使用過抗病毒及免疫調(diào)節(jié)藥物的患者。病程5～25 a，平均(9.1±4.1)a，2組患者在年齡、性別及病程方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：采用單純抗病毒西藥阿德福韋酯(商品名：阿迪仙)膠囊(珠海聯(lián)邦制藥中山分公司生產(chǎn))治療，每次1粒(10 mg)，每日1次，療程1 a。治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加服中藥自擬方(柴胡15 g，白芍15 g，丹參20 g，黃芪30 g，黨參30 g，白術(shù)20 g，郁金15 g，山楂15 g，土茯苓20 g，重樓5 g，蜜桶花20 g，田基黃20 g，雞骨草20 g，垂盆草20 g，葉下珠20 g，黃精20 g，甘草10 g)，辨證加減：黃疸明顯加虎杖、茵陳、赤芍；轉(zhuǎn)氨酶升高明顯加五味子、白花蛇舌草；乏力、納差、腹脹明顯加萊菔子、佛手、馬蹄香。冷水煎服，2日1劑，每月口服15劑，連服1 a。2組療程均為1 a，治療期間均不使用其他抗病毒藥和免疫調(diào)節(jié)劑。

1.3 觀察方法 每3 個(gè)月對(duì)患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、乙肝病毒e、抗原(HBeAg)、HBV DNA以及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)進(jìn)行檢測。

1.4 療效判定 顯效：臨床癥狀消失，肝功能復(fù)常，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀改善，肝功能復(fù)常，HBV-DNA未陰轉(zhuǎn)但數(shù)值<5.00E+04拷貝/mL；無效：癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0處理分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 治療結(jié)果

治療結(jié)果見表1、表2。

表1 2組臨床療效比較

與對(duì)照組比較，*P<0.01

表2 2組治療后乙肝標(biāo)志物變化比較 n(%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

3 不良反應(yīng)

使用阿德福韋酯長期治療可能會(huì)導(dǎo)致腎毒性，這些患者必須密切監(jiān)測腎功能。對(duì)照組有3例出現(xiàn)體重明顯下降；1例腎功能輕度損害；1例血白細(xì)胞、血小板減少；2例性功能障礙，給予對(duì)癥處理，未停藥，均逐漸恢復(fù)正常。治療組出現(xiàn)1例輕度脫發(fā)，2例皮膚瘙癢，1例體重減輕，消瘦明顯，用中藥加減治療后，癥狀消失，均未停藥。

4 討論

慢乙肝治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有病毒復(fù)制指征(HBV-DNA陽性)，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。乙型肝炎患者口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV-DNA復(fù)制、促進(jìn)ALT復(fù)常、改善肝組織炎癥壞死和纖維化。中醫(yī)藥制劑治療慢性乙型肝炎在我國應(yīng)用廣泛，保肝治療對(duì)于改善臨床癥狀和肝功能指標(biāo)有一定效果[2]。熱毒入肝是本病的主要原因，肝經(jīng)熱毒熾盛，導(dǎo)致肝陰耗損，因“肝腎同源”，日久出現(xiàn)“肝腎陰虛”；又根據(jù)“肝病傳脾”的理論，肝病日久導(dǎo)致“肝郁脾虛”。自擬方中柴胡疏肝解郁，現(xiàn)代藥理有保肝、利膽、降血脂、抗腫瘤、促進(jìn)免疫作用；白芍養(yǎng)血柔肝、止痛，有保肝、增強(qiáng)細(xì)胞免疫、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能；丹參活血祛瘀、清肝、涼血、止痛，明代云南醫(yī)藥學(xué)家蘭茂在《滇南本草》謂：“丹參，味微苦，補(bǔ)心，生血，養(yǎng)心，生新血，去瘀血，安生胎，落死胎。一味可抵四物湯補(bǔ)血之功?！爆F(xiàn)代藥理：丹參有保護(hù)肝細(xì)胞損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗肝纖維化作用[2]；黃芪、黨參不但能補(bǔ)氣，又能滋陰，利小便。曾有實(shí)驗(yàn)表明：丹參加入黃芪后，活血化瘀作用成倍增加；白術(shù)補(bǔ)氣健脾、燥濕利水，具有免疫調(diào)節(jié)、保肝、抗腫瘤、降血糖作用；山楂消食健胃、活血化瘀、行氣消滯，能減少肝臟脂肪浸潤的病變；郁金行氣化瘀、利膽退黃，降低肝糖元；垂盆草、雞骨草、蜜桶花有清熱解毒、利濕退黃功效，具有保肝、退黃、降酶、減輕肝實(shí)質(zhì)性炎癥作用；葉下珠清熱利尿、明目、消積，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：葉下珠具有抑制HBV-DNA和DNA聚合酶活性、抑制乙肝病毒、提高免疫力、保護(hù)肝細(xì)胞的作用；田基黃清熱利濕、解毒、散瘀消腫，主治濕熱黃疸，用于急慢性肝炎、早期肝硬化、肝區(qū)疼痛；重樓歸肝經(jīng)，清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚；土茯苓解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)，肝腎陰虛者忌用，《滇南本草》言“土茯苓，氣味甘淡無毒，治五淋白濁，兼治楊梅瘡毒、丹毒”。土茯苓配重樓治慢乙肝為已故中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)名老中醫(yī)祝諶予所創(chuàng)，特別對(duì)乙肝攜帶者效果較好。重樓是治療慢乙肝常用藥物，但由于中醫(yī)藥治療乙肝療程長，服藥平均半年到1年，最長2年多，如果長期應(yīng)用有小毒的重樓，一定要用正規(guī)炮制過的重樓，水煎劑量3～9 g，不能生用或研粉吞服。服用劑量過大，可引起惡心、嘔吐、頭痛等，一但出現(xiàn)毒副作用立即停用。黃精功效補(bǔ)中益氣、潤心肺、強(qiáng)筋骨，《滇南本草》言其："補(bǔ)虛添精”，藥理研究表明：黃精水煎液對(duì)腎上腺素引起的血糖過高有抑制作用，并可防止動(dòng)脈粥樣硬化及肝臟脂肪浸潤。丹參、黃芪、黨參、郁金均具有抗肝纖維化作用。

從觀察的病例來看，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在不同檢測時(shí)間點(diǎn)，ALT 復(fù)常、HBeAg 轉(zhuǎn)陰、HBeAg /HBeAb 血清轉(zhuǎn)換率以及HBV DNA 轉(zhuǎn)陰等方面情況均隨檢測時(shí)間的推移而逐漸上升。目前，基礎(chǔ)研究表明能夠抑制乙肝病毒的中藥有數(shù)10種之多，中藥聯(lián)合核苷(酸)類似物阿德福韋酯治療慢乙肝，在增強(qiáng)抗病毒療效、抗炎、保肝、降酶、改善臨床癥狀方面優(yōu)于單用阿德福韋酯，值得大力研究及推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]成軍.肝臟病和感染病診療指南2011[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：1-11.

[2]鐘贛生.中藥學(xué)[M].9版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：278-279.