敏感抗生素聯(lián)合益生菌對重度潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用及安全性研究

李則春

(廣西南寧市第九人民醫(yī)院醫(yī)教科,南寧 530409)

潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的一種[1]，至今為止，對于該病的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與遺傳、自身免疫、環(huán)境、感染等因素密切相關(guān)。大量研究證實，腸道天然免疫與腸道微生態(tài)平衡失調(diào)是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病與加重的主要原因[2]。因此，理論上講治療潰瘍性結(jié)腸炎時加入益生菌可提高治療效果,而且也有文獻(xiàn)報道將益生菌用于中度潰瘍性結(jié)腸炎的治療,并使治療效果明顯提高[3]。本研究采用敏感抗生素復(fù)合益生菌對重度潰瘍性結(jié)腸患者進(jìn)行治療，旨在觀察該治療方法的療效、安全性及對腸道菌群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年12月至2012年12月在第九人民醫(yī)院就診的重度潰瘍性結(jié)腸炎患者56例作為研究對象，所有入選者均符合濟(jì)南第7次全國消化疾病學(xué)術(shù)會議/2007年炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見中重度潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并取得患者的知情同意；同時排除治療前已使用其他免疫抑制劑治療者、對本次研究藥物過敏者、合并結(jié)腸多發(fā)腺瘤、癌變及中毒性巨結(jié)腸病變需行外科手術(shù)治療者?；颊甙慈朐簡坞p數(shù)分為兩組：采用常規(guī)方法治療(抗生素+糖皮質(zhì)激素)28例為常規(guī)治療組，男16例、女12例,年齡22～69(49.5±13.5)歲；在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益生菌治療28例為聯(lián)合益生菌組，男15例、女13例,年齡23～68(48.5±14.5)歲。兩組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方法 常規(guī)治療組患者給予潑尼松40 mg口服、每日1次，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果給予敏感抗生素靜脈滴注；第2周加服美沙拉嗪，每次1 g，每日4次，療程為2個月。聯(lián)合益生菌組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上第2周加用雙歧三聯(lián)活菌膠囊口服，每次420 mg，每日3次，療程為2個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀總積分 對治療前、后患者臨床癥狀，包括腹痛、腹瀉、大便性狀及實驗室檢查指標(biāo)，如血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、大便常規(guī)等進(jìn)行評分；每個項目為0～3分，癥狀越重，分值越高。

1.3.2腸鏡分級 治療前與療程結(jié)束后1周內(nèi)行腸鏡檢查，同時取標(biāo)本進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。0分：腸鏡下顯示黏膜正常；1分：腸鏡下顯示血管模糊，黏膜充血；2分：腸鏡下顯示黏膜有接觸性出血；3分：腸鏡下顯示黏膜有自發(fā)性出血；4分：腸鏡下顯示黏膜有大小不等的潰瘍。

1.3.3腸道菌群 治療前與治療后取患者大便進(jìn)行檢測，觀察治療前后兩組患者乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌、腸球菌的變化。

2 結(jié) 果

2.1治療效果的比較 兩組患者治療前的癥狀評分和腸鏡評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；療程結(jié)束后，兩組的癥狀評分和腸鏡評分均顯著低于治療前(P<0.05)；聯(lián)合益生菌組治療后癥狀評分和腸鏡評分的降低幅度顯著高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組重度潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后效果的比較 (分)

2.2腸道菌群變化 治療前，兩組患者腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌、腸球菌的數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療結(jié)束后，聯(lián)合益生菌組乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量較治療前顯著升高，大腸埃希菌、腸球菌數(shù)量顯著降低(P<0.05)，聯(lián)合益生菌組比常規(guī)治療組治療后的乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著升高，而大腸埃希菌、腸球菌數(shù)量顯著降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組重度潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后腸道菌群變化的比較 (株)

2.3安全性觀察 聯(lián)合益生菌組在治療過程中1例患者出現(xiàn)一過性頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.57%；常規(guī)治療組1例患者出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.57%；兩組不良反應(yīng)的比較無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.611，P>0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)均未影響治療。

3 討 論

重度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床表現(xiàn)有腹痛、重型腹瀉、脫水、貧血、膿血便等[4]，大量研究證實，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與宿主腸道微生物是否平衡關(guān)系密切[5]。對于重度潰瘍性結(jié)腸炎的常規(guī)治療方法為敏感抗生素+糖皮質(zhì)激素治療，但由于該病病因復(fù)雜，此方法難以達(dá)到理想的治療效果。隨著研究的深入，人們對該病有了新的認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎的病灶部位多處于結(jié)腸細(xì)菌高密度區(qū)與遠(yuǎn)端回腸的解剖位點(diǎn)。因此，人們研究的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向了腸道菌群變化，益生菌的治療作用逐漸引起臨床醫(yī)師的高度重視。

研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸上皮細(xì)胞Toll樣受體4(toll-like receptor 4，TLR4)表達(dá)高于正常人[6]。TLR4是天然免疫受體之一，最早發(fā)現(xiàn)其與果蠅胚胎發(fā)育有關(guān)，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)它在天然免疫防御中也起著重要作用。腸道TLR4通過識別病原菌分子模式進(jìn)行信號識別和傳導(dǎo)，腸道病原菌數(shù)量增加時，TLR4表達(dá)隨之增加，TLR4表達(dá)越高，病情越重，腸道菌群紊亂是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎病情加重的重要因素之一。因此，維持腸道微生態(tài)平衡、調(diào)節(jié)腸道菌群、阻斷TIR4/NFXB信號通路是治療潰瘍性結(jié)腸炎的新靶向。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是一種活菌制劑，主要成分是保加利亞乳桿菌、長型雙歧桿菌和嗜熱鏈球菌，它們是健康人腸道中的正常菌群。三種細(xì)菌組成的聯(lián)合菌群在不同的條件下都能生長，其可對患者所缺失的益生菌直接補(bǔ)充，迅速在腸道黏膜表面形成一道保護(hù)屏障。本研究結(jié)果顯示，腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著升高，大腸埃希菌、腸球菌數(shù)量顯著降低，提示患者腸道的內(nèi)環(huán)境得到明顯改善；聯(lián)合益生菌組患者癥狀評分及腸鏡評分均較常規(guī)治療組顯著降低。

潰瘍性結(jié)腸炎患者的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，本研究在傳統(tǒng)治療方法的基礎(chǔ)上給予益生菌治療，療效顯著，可見調(diào)節(jié)腸道菌群對提高治療效果具有積極的作用，且不增加不良反應(yīng)。調(diào)節(jié)菌群與抗炎治療在重度潰瘍性結(jié)腸炎的治療中非常重要。

[1] 沈駿,冉志華,童錦祿,等.益生菌對炎癥性腸病誘導(dǎo)緩解、維持治療和貯袋炎作用系統(tǒng)評價[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17(2):114-118.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見(2007年,濟(jì)南)[J].中華消化雜志,2007,27(8):545-550.

[3] 譚琰,鄒開芳,楊天,等.微生態(tài)制劑對潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后臨床療效觀察[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,2008,25(2):77-81.

[4] 陳瑞紅,李遠(yuǎn)發(fā),楊新,等.微生態(tài)制劑對潰瘍性結(jié)腸炎療效的系統(tǒng)評價[J].胃腸病學(xué),2012,17(4):221-225.

[6] 董玉梅,王富紅,李俊祥.強(qiáng)的松與布地奈德治療重度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效[J].臨床醫(yī)學(xué),2011,31(7):70-71.