兩種方法治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床比較分析

韋佩佳

(?？谑协偵絽^(qū)府城醫(yī)院婦產(chǎn)科，海口 571100)

連續(xù)2次及2次以上的自然流產(chǎn)稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[1]，發(fā)病率占妊娠總數(shù)的1%～5%，此類患者再次妊娠發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)高。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因復(fù)雜，主要有染色體異常、解剖異常、內(nèi)分泌異常、感染及自身免疫等，但仍有約50%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者原因不明，稱為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，77%的URSA患者體內(nèi)缺乏封閉抗體(blocking antibodies，BA)[3]。本研究對(duì)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療和傳統(tǒng)的肌內(nèi)注射黃體酮和人絨毛膜促性腺激素安胎治療的療效進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)這兩種方法對(duì)URSA的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取?？谑协偵絽^(qū)府城醫(yī)院2010年6月至2011年6月診斷為URSA的患者110例作為免疫治療組，符合以下標(biāo)準(zhǔn)行免疫治療[4]：①夫妻染色體核型分析正常；②無生殖道畸形；③內(nèi)分泌檢查正常；④無TORCH(指弓形蟲、R指風(fēng)疹病毒、C指巨細(xì)胞病毒、H指單純皰疹病毒)感染及支原體、衣原體等生殖道感染；⑤血清中BA檢測(cè)陰性，抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體、抗精子抗體和其他免疫抗體無異常；⑥丈夫精液檢查正常；⑦丈夫肝炎病毒標(biāo)志物、艾滋病毒抗體及梅毒抗體均陰性。另外，選取同期診斷為URSA但因各種因素不同意采取主動(dòng)免疫治療的患者60例作為傳統(tǒng)安胎組，選擇標(biāo)準(zhǔn)與主動(dòng)免疫免疫治療組相同。夫妻雙方均對(duì)主動(dòng)免疫治療表示理解并同意接受治療。兩組患者的年齡、流產(chǎn)次數(shù)及流產(chǎn)發(fā)生天數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但具有可比性(P>0.05)(表1)。

表1 兩組URSA患者一般情況的比較

URSA：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

1.2治療方法 免疫治療組：抽取丈夫外周血18 mL肝素抗凝，在無菌條件下常規(guī)分離提取淋巴細(xì)胞，用生理鹽水洗滌3次后，調(diào)至淋巴細(xì)胞濃度(1.2×109/L)，細(xì)胞懸液量約3 mL，用皮內(nèi)注射的方法，注入女方左右手臂皮內(nèi)6～8個(gè)點(diǎn)。每月1次,3次為1個(gè)療程，治療后2周復(fù)查BA，陽性者可囑計(jì)劃懷孕，對(duì)仍為陰性者再予治療1個(gè)療程，若仍不能轉(zhuǎn)陽性者則視為無效，放棄此治療。對(duì)已孕者再接著治療3次至孕12周。

傳統(tǒng)安胎組：采用傳統(tǒng)安胎治療。從確定妊娠起肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，每日1次，肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素3 000 U，隔日1次。治療至孕12周。以妊娠滿20周超聲檢查為活胎為妊娠成功[1]。

2 結(jié) 果

2.1兩組URSA患者妊娠成功率的比較 免疫治療組妊娠成功率為71.8%，傳統(tǒng)安胎組妊娠成功率為30%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.5，P<0.01)(表2)。

表2兩組URSA患者妊娠成功情況的比較[例(%)]

組別例數(shù)妊娠孕20前流產(chǎn)妊娠成功免疫治療組11094(85.5)15(13.6)79(71.8)傳統(tǒng)安胎組6051(85.0)36(60.0)15(25.0)

URSA：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

2.2兩組URSA患者妊娠成功者最終妊娠結(jié)局的比較 兩組妊娠成功患者足月分娩、早產(chǎn)、>20周流產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2 兩組URSA患者妊娠成功者最終妊娠結(jié)局的比較 [例(%)]

URSA：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

3 討 論

現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，妊娠是一種同種半異體移植過程，胚胎來自父親的一般基因抗原對(duì)于孕婦而言屬于外來異物，因而受到母體的排斥[5]。正常妊娠時(shí)，胎兒的父源性人類白細(xì)胞抗原抗原刺激母體產(chǎn)生BA，BA是一種特異性的IgG抗體，既可以與母體淋巴細(xì)胞表面抗原結(jié)合，又可以與滋養(yǎng)細(xì)胞本身結(jié)合，從而阻斷母兒間的免疫排斥。BA缺乏可導(dǎo)致母體對(duì)胚胎的保護(hù)作用低于免疫損傷作用，且胚胎受到免疫攻擊，可導(dǎo)致流產(chǎn)[6]。

淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療是利用丈夫的淋巴細(xì)胞作為一種同種異體抗原，刺激并誘導(dǎo)母體產(chǎn)生BA，這些抗體與胎兒父源性抗原相結(jié)合，使母體對(duì)胚胎處于一種低識(shí)別、低反應(yīng)狀態(tài)，胚胎不被母體免疫系統(tǒng)排斥，使妊娠得以維持[7]，并通過反復(fù)刺激母體的免疫系統(tǒng)，提高其免疫記憶有利于下次妊娠的成功[8]。

本研究結(jié)果顯示，采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫免疫治療組的妊娠成功率顯著高于采用傳統(tǒng)安胎治療組，說明主動(dòng)免疫治療對(duì)URSA的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)安胎治療。兩組妊娠成功患者的最終妊娠結(jié)局，在早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、妊娠期高血壓及妊娠期糖尿病等病理妊娠的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，URSA是常見的妊娠并發(fā)癥，對(duì)育齡婦女的身體和心理健康都造成傷害。尋找治療URSA的方法對(duì)提高育齡婦女健康水平和生活質(zhì)量有重要意義。臨床上應(yīng)用丈夫外周血淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療BA陰性的URSA患者，能有效提高妊娠成功率，優(yōu)于使用黃體酮及人絨毛膜促性腺激素的傳統(tǒng)安胎治療，是一種有效而安全的治療方法。

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[3] 孟慶勇，林萍，王鳴,等.配偶淋巴細(xì)胞免疫治療反復(fù)自然流產(chǎn)91例分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2005,13(12):57-58.

[4] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社.2012:109-110.

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[7] 劉紅彥，廖世秀，侯巧芳,等.淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)后HLA-DR抗體檢測(cè)及意義[J].中國(guó)實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(8):741-743.

[8] 彭婀娜，姚若進(jìn).不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主動(dòng)免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2010,26(10):773-775.