吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌的療效觀察

王曉友 黃廣清 趙 晶 汪海巖 杜秀平(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心，江蘇 徐州 221002)

吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌的療效觀察

王曉友 黃廣清 趙 晶 汪海巖 杜秀平(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心，江蘇 徐州 221002)

目的 探究吉西他濱和替吉奧聯(lián)合在晚期胰腺癌治療中的臨床價值，并在臨床工作中進行推廣使用。方法 選取在我院進行治療的晚期胰腺癌患者34例，分為觀察組和對照組兩組，每組17例。觀察組患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合替吉奧進行治療，而對照組患者應(yīng)用吉西他濱單藥進行治療，觀察兩組患者治療的有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率，并進行比較。結(jié)果 觀察組患者的總有效率明顯高于對照組患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而不良反應(yīng)的發(fā)生率以及生存時間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 采用吉西他濱與替吉奧聯(lián)合治療治療晚期胰腺癌，在不增加不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，可以提高治療的有效率，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

胰腺癌；吉西他濱；替吉奧

胰腺癌是一種起源于胰腺外分泌腺的惡性腫瘤，惡性程度較高，患者5年生存率低，預(yù)后差[1]。胰腺癌患者主要臨床表現(xiàn)包括腹痛、食欲減退、消瘦以及進行性黃疸等，出現(xiàn)臨床癥狀時多為晚期表現(xiàn)，同時為胰腺癌的臨床治療提出了極大的挑戰(zhàn)[2]。胰腺癌的手術(shù)切除率不高，主要治療方法包括放化療等，而且有研究證明，聯(lián)合化療的療效要優(yōu)于單藥化療[3]。因此，我組對吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療胰腺癌的療效進行了探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2009年1月至2013年6月在我院進行治療的胰腺癌患者34例，分為觀察組和對照組，每組17例。觀察組中男10例，女7例，年齡51～72歲，平均（62±7.4）歲；對照組中男9例，女8例，年齡52～70歲，平均（62±8.5）歲。胰頭癌24例，胰體癌8例，胰尾癌2例，所占比例分別為70.59%、23.53%和5.88%，且患者未合并其他臟器嚴重疾患，也未接受治療。兩組患者在性別、年齡等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以進行比較。

1.2 治療方法：兩組患者均進行化療治療，觀察組：吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療，吉西他濱，在治療的第1和8天進行靜脈滴注，1000 mg/m2，時間30 min，3周為1個療程[4]；替吉奧，2次/天，早晚各1次，具體劑量依體表面積而定，體表面積＜1.25 m2、1.25～1.5 m2以及＞1.5 m2的劑量分別為40毫克/次，50毫克/次以及60毫克/次[5]，前2周連續(xù)服用，休息1周，3周為1個療程。對照組：吉西他濱單藥進行治療，治療方法與觀察組相同。連續(xù)治療2個周期后，進行CT檢查，評價療效，隨訪時間為1～2年。

1.3 觀察指標(biāo)：患者的療效評價標(biāo)準(zhǔn)為RECIST標(biāo)準(zhǔn)[6]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，總的有效例數(shù)為完全緩解、部分緩解和穩(wěn)定三者之和。同時對患者的不良反應(yīng)出現(xiàn)情況進行記錄，包括消化道癥狀、疲勞、中性粒細胞和血小板的減少等[7]。然后根據(jù)Kaplan-Meier統(tǒng)計學(xué)方法對患者的生存率和中位生存期進行計算，生存期的起始時間為化療開始時的時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：結(jié)果采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理并進行統(tǒng)計學(xué)分析，組間對比用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較：觀察組患者總有效率為88.2%，而對照組患者的有效率為58.8%，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組患者，χ2=3.78，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者生存時間比較：觀察組患者1、2年生存率分別為58.8%（10/17）和17.6%（3/17），而對照組患者1、2年生存率分別為52.9%（9/17）和5.7%（1/17），兩組患者1、2年生存率相比，χ2分別為0.12和1.13，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組和對照組兩組患者的中位平均生存時間分別為8.2個月和7.4個月，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：在治療過程中，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較見表2，由表可得，兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

由于胰腺癌患者早期缺乏相關(guān)癥狀，因此在確診時大部分患者已處于相對晚期，給臨床醫(yī)師提出了比較大的挑戰(zhàn)，手術(shù)切除率較低。因此，化療是其重要的治療方法。吉西他濱為胰腺癌的一線治療藥物，雖然在一定程度上能夠緩解患者的病情，但患者平均生存期仍較短，因此聯(lián)合化療被擺在了越來越重要的地位。吉西他濱是一種能夠?qū)苟喾N腫瘤細胞的廣譜化療藥物，化學(xué)本質(zhì)為核糖核苷還原酶抑制劑，競爭性抑制腫瘤細胞遺傳物質(zhì)的合成。而替吉奧為一種復(fù)方膠囊制劑，主體為替加氟，輔助成分為吉關(guān)嘧啶和奧替拉西鉀，分別起到防止有效成分講解和減少消化道不良反應(yīng)的作用，而且吉西他濱可以增強氟尿嘧啶活性，從而使替吉奧抗腫瘤活性增強，這也成為二者聯(lián)用的理論基礎(chǔ)[8]。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

從本實驗結(jié)果看，觀察組和對照組中均未出現(xiàn)完全緩解的患者，說明化療只能從一定程度上緩解患者病情，而不能達到根治腫瘤的目的。兩組患者1、2年生存率和平均中位生存時間無明顯差，說明吉西他濱聯(lián)合替吉奧較吉西他濱單藥在總生存時間上沒有優(yōu)勢。但是觀察組患者總有效率為88.2%，而對照組患者的有效率為58.8%，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組患者，說明吉西他濱聯(lián)合替吉奧在一定程度上提高了療效，而且，沒有增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，對于胰腺癌患者來說，應(yīng)用吉西他濱與替吉奧聯(lián)合治療的方法，在沒有增加不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，有效率得到了一定的提高，值得在臨床推廣使用。

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組別 例數(shù) 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 總有效率(%)觀察組 60 45 10 5 92.3對照組 60 28 20 12 64.1 χ2 11.26 P＜0.01

3 討 論

本組通過120例Ⅲ度及以上放射性皮炎鼻咽癌患者的用藥對比觀察比較，結(jié)果顯示維生素B12針劑的療效顯著優(yōu)于殼聚糖成膜噴劑。原因其一是它們的作用不同，維生素B12對受損的神經(jīng)鞘有營養(yǎng)和促進修復(fù)作用[4]，而殼聚糖是海洋多糖甲殼質(zhì)脫乙?；蟮难苌?，是一種天然的聚陽離子多糖，具有良好的生物相溶性、生物可降解性以及良好的成膜性[5]。其二是雖然都適合于損傷及需要保護的創(chuàng)面，但鎮(zhèn)痛效果不同，顯然維生素B12溶液濕敷創(chuàng)面是解除痛苦的主要措施，它主要是通過神經(jīng)感覺器及痛覺中樞阿片受體達到鎮(zhèn)痛作用[6]，同時還參與蛋白、脂肪、糖的代謝以及保護支持營養(yǎng)神經(jīng)鞘和血管內(nèi)皮的功能，從而達到抗神經(jīng)炎的作用并修復(fù)皮膚、黏膜上皮細胞及血管內(nèi)皮細胞，具有減輕因放射性灼燒傷所致的局部腫脹和局部抗菌作用、縮短放射性灼傷創(chuàng)面的愈合時間[7]，而殼聚糖噴劑沒有這方面的優(yōu)勢。綜上所述，維生素B12對治療Ⅲ級放射性皮炎效果更好，濕敷時與皮膚破潰處接觸面大，吸收均勻，使用方法簡便，有清涼感，易被患者接受，同時維生素B12價格便宜，對經(jīng)濟困難的患者更適合，至于殼聚糖噴劑治療Ⅲ度放射性皮炎效果顯著不如維生素B12，也有可能是因為患者出汗多，不利于形成膜創(chuàng)面，從而導(dǎo)致效果低，尤其是對于那些滲液顯著的創(chuàng)面，效果則更加差，甚至?xí)又夭∏?，并且價格方面較維生素B12價格高出幾十倍不止，值得一提的是對于Ⅰ級，Ⅱ級的干性放射性皮炎，殼聚糖的治療效果好，在放療2 h之前噴殼聚糖，在預(yù)防放射性皮炎的效果上具有明顯的優(yōu)勢，但是至于有多大的優(yōu)勢，還要待進一步研究考證。

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Analysis of the Clinical Value of Gemcitabine Combined with S-1 in Patients with Pancreatic Cancer

WANG Xiao-you, HUANG Guang-qing, ZHAO Jing, WANG Hai-yan, DU Xiu-ping
(Cancer Center of Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou 221002, China)

Objective To explore the clinical value of gemcitabine combined with S-1 in patients with pancreatic cancer, and it should be widely used in clinical work. Methods Selected 34 cases of patients with pancreatic cancer, and we divided them into the control group and the observation group, 17 cases in each group. The patients in observation group received gemcitabine combined with S-1 for treatment, while the control group were treated with gemcitabine, and we recorded the efficiency and adverse reaction rate, then we compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). And compared the adverse reaction rate of the two groups, there was no statistically significance (P＞0.05). Conclusion For patients with pancreatic cancer, gemcitabine combined with S-1 for treatment can improve the treatment efficiency, which has important value in clinical application.

Pancreatic cancer; Gemcitabine; S-1

R735.9

：B

1671-8194（2014）33-0010-02