復(fù)方阿膠漿預(yù)防氯氮平不良反應(yīng)的臨床觀察

楊俊偉，張 勁，張 超，王延軍，王 忠，任繼平

(云南省精神病醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合治療科,昆明 650224)

氯氮平是目前國(guó)內(nèi)精神科臨床上常用治療藥物，治療癥狀譜廣泛，療效肯定，價(jià)格低廉，自20世紀(jì)80年代以來在為我國(guó)精神科藥物中有重要臨床地位。但由于氯氮平不良反應(yīng)比較常見，尤其是可能出現(xiàn)致死性的粒細(xì)胞缺乏等限制了其廣泛應(yīng)用，如何減輕氯氮平藥物的不良反應(yīng)為國(guó)內(nèi)醫(yī)師所重視[1]。本研究以患者藥物使用后出現(xiàn)的軀體虛弱無力為研究切入點(diǎn)，使用復(fù)方阿膠漿作為輔助藥物，對(duì)預(yù)防氯氮平不良反應(yīng)的產(chǎn)生有明顯效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年10月至2011年12月在云南省精神病醫(yī)院中醫(yī)門診及住院的男性精神病患者120例。入組標(biāo)準(zhǔn)：按中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)[2]，診斷為精神分裂癥(包括分裂樣精神病)、情感性精神障礙(躁狂發(fā)作)患者，年齡不限，需要接受氯氮平的治療，既往無嚴(yán)重心、肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)病史。患者入選年齡16～63(31.1±10.5)歲，初發(fā)38例、復(fù)發(fā)82例，其中精神分裂癥81例，情感性精神障礙躁狂發(fā)作39例;抗精神病藥物單獨(dú)氯氮平治療74例，聯(lián)合其他抗精神病類藥物治療46例。

1.2方法 氯氮平使用均依據(jù)藥物說明書，每日2次,每次25 mg口服，逐步加量，最大劑量400 mg。所有患者在服用氯氮平同時(shí)服用復(fù)方阿膠漿，每次20 mL，每日2次口服，復(fù)方阿膠漿由阿膠、人參、熟地、黨參、山楂等組成[3]。整個(gè)觀察為期2個(gè)月；患者觀察時(shí)期原則上不進(jìn)行預(yù)防性服用抗不良反應(yīng)藥物，如必須使用則對(duì)本病例進(jìn)行客觀描述記錄。如出現(xiàn)氯氮平所致白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、心律失常時(shí)可給予對(duì)癥處理，癥狀典型或達(dá)到中度嚴(yán)重程度者停止使用氯氮平。氯氮平不良反應(yīng)的對(duì)照基本采用精神病學(xué)教材[4]和參考文獻(xiàn)[5-6]。對(duì)抗精神病藥物不良反應(yīng)癥狀和氯氮平不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)定人員均為西醫(yī)精神科專業(yè)主治醫(yī)師。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)抗精神病藥物不良反應(yīng)癥狀量表[7]和氯氮平基本反應(yīng)改編而成的氯氮平不良反應(yīng)量表進(jìn)行測(cè)評(píng)，血液?jiǎn)栴}使用血細(xì)胞分析化驗(yàn)評(píng)價(jià)，體質(zhì)量增加5%為存在藥物反應(yīng)，臨床癥狀不良反應(yīng)根據(jù)臨床觀察和體格檢查做出判斷。不良反應(yīng)觀察內(nèi)容依據(jù)藥物說明書不良反應(yīng)內(nèi)容制訂，主要內(nèi)容有疲乏、流涎、心動(dòng)過速、頭昏、便秘、低血壓、高血壓、多汗、震顫、低熱、體質(zhì)量增加、抽搐、靜坐不能、粒細(xì)胞減少、精神狀加重等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，不良反應(yīng)發(fā)生率用百分?jǐn)?shù)表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察治療2個(gè)月結(jié)束時(shí)，入組的120例患者經(jīng)氯氮平不良反應(yīng)量表測(cè)評(píng)，所得數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，研究組總體不良反應(yīng)低于文獻(xiàn)參考數(shù)據(jù)。氯氮平使用患者聯(lián)合使用復(fù)方阿膠漿組頭昏、血壓波動(dòng)、粒細(xì)胞減少不良反應(yīng)顯著低于文獻(xiàn)參考數(shù)據(jù)。34例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為28.33%，而目前文獻(xiàn)一般為66%以上，按66%計(jì)算，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.648，P=0.043)(表1)。

表1 復(fù)方阿膠漿預(yù)防氯氮平不良反應(yīng)與參考資料對(duì)照

3 討 論

氯氮平原名二苯氧氮平，是第二代抗精神病藥物的代表藥物，由于神經(jīng)受體作用廣泛，對(duì)其他藥物療效不佳的病例仍然有效，是臨床上最有效的抗精神病藥物[8]。但因?yàn)槠溆辛＜?xì)胞減少和神經(jīng)系統(tǒng)等方面的不良反應(yīng)，使之成為二線用藥。隨著對(duì)粒細(xì)胞監(jiān)測(cè)的重視和輔助治療的增強(qiáng)，近年來粒細(xì)胞缺乏致死問題已有所減少，但其他各系統(tǒng)的不良反應(yīng)并未減輕，使臨床醫(yī)師仍望而生畏，不敢輕易使用。本研究以精神病學(xué)教材作為參考，雖不是十分理想的對(duì)照參數(shù)，但從臨床角度考慮基本不影響治療。復(fù)方阿膠漿在臨床使用簡(jiǎn)單，出院維持方便，住院或門診均可使用，效果良好。總體而言，針對(duì)用藥過程中最常見的幾種不良反應(yīng)療效較好，過度鎮(zhèn)靜、流涎、心動(dòng)過速、頭暈、便秘的發(fā)生率均明顯低于教材對(duì)照參數(shù)，但由于復(fù)方阿膠漿選方用藥以溫?zé)釣槎?，?duì)口干等癥狀預(yù)防療效不佳，但流涎明顯減少。

氯氮平的不良反應(yīng)，臨床觀察主要有過度鎮(zhèn)靜、氣體虛弱無力感、頭昏、心動(dòng)過速、便秘等。依據(jù)本研究作如下臨床思考,中醫(yī)辨證一般多為三類癥候：①心氣不足，脾失健運(yùn)，清陽不升；②氣血虧虛，不能濡養(yǎng)神明及四肢；③長(zhǎng)期使用后出現(xiàn)的心脾腎陽虛，出現(xiàn)認(rèn)知功能下降，心律失常等長(zhǎng)期慢性虛勞癥狀。究其原因，是精神患者的陽性癥狀嚴(yán)重時(shí)，即中醫(yī)的實(shí)證階段，氯氮平攻殺太多，導(dǎo)致心氣所傷為初始，漸由心損及脾，由氣傷及血，使得脾失升陽之功和生化之力，最后氣傷損及陽，由全身功能性障礙發(fā)展為器質(zhì)性損傷。氯氮平使用后，使用復(fù)方阿膠漿的最初設(shè)想是預(yù)先培育心氣，使心氣旺盛，其他問題則會(huì)有所減少。心為陽臟，疾病急性期一般陽有余陰不足，用西藥攻殺太多后一般會(huì)出現(xiàn)陰陽均有不足的藥物不良反應(yīng)。復(fù)方阿膠漿組方中，阿膠以滋養(yǎng)心陰，人參輔助以心陽及培育元?dú)猓锹鹊焦⒊跗谥匾姆雷o(hù)藥物，可以有效減少過度鎮(zhèn)靜、虛弱無力和心臟方面的不良反應(yīng)。另外黨參、熟地從脾胃生化出發(fā)，培育后天之本，養(yǎng)氣血固中焦，山楂以行氣健胃，使氣血生化有源，上下氣機(jī)通暢，從而可以明顯減少氯氮平服用后的頭暈頭昏、四肢無力和虛弱感等，同時(shí)行氣健胃可以預(yù)防便秘及胃腸道反應(yīng)等問題。但同時(shí)也需要注意，加服復(fù)方阿膠漿的患者中體質(zhì)量增加情況較為明顯，這可能與慢性精神患者體質(zhì)太弱，脾胃太虛，服阿膠漿后胃氣恢復(fù)，故而使得體質(zhì)量增加，但如果增加過多值得注意。

在復(fù)方阿膠漿的基礎(chǔ)上，本研究以此理論為出發(fā)點(diǎn)，對(duì)不同的藥物不良反應(yīng)靈活調(diào)整處方以起到不同的治療和預(yù)防作用，是一種預(yù)防西藥不良反應(yīng)發(fā)生的有效方法。

[1] 李華芳.精神藥物的臨床應(yīng)用[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012：56.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001：75.

[3] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)臨床用藥須知[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005：436.

[4] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:852-853.

[5] 四川美康醫(yī)藥軟件有限公司.藥物臨床信息參考[M].2版.重慶:重慶出版社，2008:1233-1234.

[6] 江開達(dá).精神藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007：324-327.

[7] 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1993:192-193.

[8] (美)赫爾斯.精神病學(xué)教科書[M].張明園譯.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:278.