替吉奧維持治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察

于韋韋 張捷 時(shí)淑珍

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，乳腺癌已經(jīng)成為婦女健康的最大威脅[1]。目前晚期乳腺癌治療仍以蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)為基礎(chǔ)，但因其不良反應(yīng)對(duì)晚期乳腺癌伴有一般狀況較差的患者無(wú)法耐受，因此探索晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，提高生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期是目前腫瘤工作者面臨的課題。大連市第三人民醫(yī)院自2011年1月～2013年4月，采用替吉奧單藥維持治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者22例，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1入組標(biāo)準(zhǔn) ①有術(shù)后病理診斷；②IV期患者；③有實(shí)際可測(cè)量病灶；④預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月；⑤ECOG評(píng)分≤2分；⑥術(shù)后接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)和(或)紫杉類(lèi)藥物治療；⑦血常規(guī)、肝腎功及心電圖均正常。

1.2一般資料 22例女性患者均為有病理證實(shí)的晚期乳腺癌患者，年齡35～62歲，平均年齡51.45歲；絕經(jīng)前9例，絕經(jīng)后13例；ER陽(yáng)性16例，陰性6例；PR陽(yáng)性14例，陰性8例；Her-2過(guò)表達(dá)6例，低表達(dá)或未表達(dá)16例；單個(gè)部位轉(zhuǎn)移9例，多個(gè)部位轉(zhuǎn)移13例；肺轉(zhuǎn)移17例，肝轉(zhuǎn)移10例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移3例，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例，胸壁轉(zhuǎn)移1例。

1.3方法 根據(jù)體表面積不同，替吉奧單藥口服,40～60 mg(<1.25 m240 mg;1.25～1.5 m250 mg;>1.5 m260 mg)連續(xù)治療直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的嚴(yán)重不良反應(yīng)。2周期治療后按照RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效?；熎陂g每周查血常規(guī)及肝腎功，出現(xiàn)II°以上骨髓抑制，停藥并予集落刺激因子治療，直至恢復(fù)正常，若不能恢復(fù)大于2周，則治療停止。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 按照RECIST1.1實(shí)體瘤治療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),CR+PR為總有效率(RR)，CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。不良反應(yīng)按WHO的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分0～Ⅳ度[1]。

1.5生存時(shí)間 中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為從化療開(kāi)始到疾病進(jìn)展的時(shí)間的中位數(shù)。末次觀察時(shí)間為2013年11月。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 22例患者中，完成2個(gè)周期化療者7例，4個(gè)周期者8例，6個(gè)周期者4例，8個(gè)周期者1例，10個(gè)周期者1例，中位周期數(shù)3.9個(gè)。CR 0例，PR 7例，SD 8例，PD 7例，總有效率(RR)31.8%，疾病控制率(DCR)68.2%，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)6.8月,1例PR患者及1例SD患者因不良反應(yīng)終止治療。

2.2不良反應(yīng) 患者主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，極少數(shù)出現(xiàn)III度骨髓抑制。少見(jiàn)不良反應(yīng)為乏力、口腔黏膜炎。詳見(jiàn)表1。

表1 替吉奧不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

替吉奧(S-1)是繼卡培他濱之后另一種氟尿嘧啶(FU)衍生物類(lèi)口服抗癌藥物，由替加氟(tegafur，F(xiàn)T)、吉美嘧啶(gimeracil，CDPH)和奧替拉西鉀(oterecil potassium，OXO)組成。其活性成分FT是抗腫瘤藥物氟尿嘧啶的一種口服前體藥物，半衰期長(zhǎng)達(dá)12 h， 經(jīng)肝臟微粒體的細(xì)胞色素酶系統(tǒng)作用能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶。CDPH能抑制二氫嘧啶脫氫酶，從而使從FT釋放出來(lái)進(jìn)行氟尿嘧啶的分解代謝，有助于長(zhǎng)時(shí)間維持血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶的有效濃度。OXO能阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，影響氟尿嘧啶在胃腸道的分布，從而減輕氟尿嘧啶的毒性[3]。

該藥1999年在日本首次獲準(zhǔn)上市,已在日本被批準(zhǔn)用于晚期胃癌、進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性頭頸部腫瘤、進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌、進(jìn)行性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性胰腺癌等治療[4]。日本一項(xiàng)Ⅱ期非盲法試驗(yàn)對(duì)替吉奧在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性做出評(píng)價(jià)。該試驗(yàn)共108例，接受替吉奧治療最多6個(gè)療程。結(jié)果有10例和35例獲得完全和部分緩解，總有效率41.7%,中位OS為872 d,不良反應(yīng)較輕[5]。另一項(xiàng)由Shien T等[6]報(bào)道的S-1對(duì)于三線或三線以后治療，其中PR1例(3%),SD2例(5%)。張頻等[7]報(bào)道的卡培他濱二線治療晚期乳腺癌10例患者中，PR3例。代醒等[8]報(bào)道的替吉奧與卡培他濱治療老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌對(duì)照研究中，兩組有效率、疾病控制率、中位PFS無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但對(duì)于不良反應(yīng)特別是手足綜合癥發(fā)生率，替吉奧明顯優(yōu)于卡培他濱。本組研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道的結(jié)果相似。

綜上所述，替吉奧治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的近期療效較好，耐受性好，不良反應(yīng)輕，患者生活質(zhì)量高，故對(duì)于晚期乳腺癌可作為維持治療，值得進(jìn)一步推廣。但此種治療手段需要大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。

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