乳腺葉狀腫瘤內的小葉瘤變及微小浸潤癌臨床病理分析

趙明彥

乳腺葉狀腫瘤內的小葉瘤變及微小浸潤癌臨床病理分析

趙明彥

目的 探究乳腺葉狀腫瘤內的小葉瘤變及微小浸潤癌臨床病理情況。方法 選取2012年10月～2013年4月濟南市濟陽縣中醫(yī)院收治的乳腺葉狀腫瘤內的小葉瘤變及微小浸潤癌的患者1例，對患者予以影像學等常規(guī)檢查，同時予以活體穿刺組織、術中冰片及免疫組織化學染色檢查，并結合患者臨床病史及乳腺葉狀腫瘤內存在小葉瘤變及微小浸潤癌臨床文獻，對患者病理診斷的臨床觀察結果進行分析。結果 患者左側乳腺發(fā)現(xiàn)腫物，穿刺活檢結果為良性的葉狀腫瘤，局部出現(xiàn)小葉瘤變，且存在微小的浸潤癌變，經免疫組織化學染色，發(fā)現(xiàn)葉狀腫瘤中的浸潤癌以2種腫瘤為來源。結論 葉狀腫瘤中出現(xiàn)癌變較少，對于良性的葉狀腫瘤內部發(fā)現(xiàn)灶狀的浸潤癌，應該被劃分成碰撞瘤變。

乳腺；葉狀腫瘤；小葉瘤變；微小浸潤癌；病理

乳腺葉狀腫瘤(phyllode tumor of the breast，PTB)屬于臨床女性罕見病，臨床發(fā)生率0.3%～0.9%，約占纖維的上皮腫瘤的2%[1]。乳腺葉狀腫瘤臨床病理特征比較復雜，極易被誤診為纖維腺瘤，從而造成乳腺葉狀腫瘤的復發(fā)。其中對于乳腺葉狀腫瘤內部存在微小浸潤癌更是少見，臨床相關的實踐及文獻研究比較少。本研究對收治的1例乳腺葉狀腫瘤內存在小葉瘤變及微小浸潤癌臨床病理進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月～2013年4月濟南市濟陽縣中醫(yī)院收治的乳腺葉狀腫瘤內的小葉瘤變及微小浸潤癌的患者1例，女性患者，年齡49歲，左乳腺外上象限出現(xiàn)腫物，雞蛋大小，并呈逐漸增大的趨勢。

1.2 臨床表現(xiàn) 兩側乳房未見紅腫或潰瘍，無橘皮樣的改變和乳頭凹陷情況。右乳腺很正常。左側乳房的外上象限能觸及1腫物，大小約5cm×6cm，質硬且表面光滑，和周圍組織的分界模糊、壓痛，且活動度比較差，但乳頭未出現(xiàn)溢液癥狀，沒有觸及腫大淋巴結。

左側乳房先給予乳腺穿刺的標本病理學檢查，后給予乳腺術中的冷凍病理學檢查。術中能見腫物大小為6cm×5cm，在腺體內，和周圍組織有粘連，血運較豐富。分離粘連可將腫物進行完整切除。

1.3 方法 患者均予以影像學等常規(guī)檢查，同時予以活體穿刺組織、術中冰片及免疫組織化學染色檢查，并結合患者臨床病史及乳腺葉狀腫瘤內存在小葉瘤變及微小浸潤癌臨床文獻[2]。對患者病理診斷的臨床觀察結果進行分析。

1.3.1 穿刺活體組織相關檢查 穿刺標本行4%中性的甲醛固定，并石蠟包埋后切片，HE染色后行光鏡觀察。

1.3.2 術中冰凍切片相關檢查 術中冷凍的切片采取HE快速的染色法，術后送檢，大塊的組織標本的處理方法與穿刺標本的處理方法相同。

1.3.3 免疫組織化學染色相關檢查 實施免疫組化染色，且染色產品均采用福州邁新公司生產。免疫組織用SP法。抗體有p120、p63、AE1/AE3、calponin、E-cadherin、SMA、CK5/6、PR、ER、34βE12及c-erbB-2。

2 結果

2.1 穿刺活體組織相關檢查結果觀察 乳腺葉狀腫瘤組織的條索樣為4條，光鏡檢查視野顯示，腺體的形態(tài)較為良好，肌上皮出現(xiàn)，假血管瘤式增生的間質水腫。

2.2 術中冰凍切片相關檢查結果觀察

2.2.1 巨檢結果觀察 發(fā)現(xiàn)一塊灰黃色、灰白色不整形的組織，體積為10cm×7cm×5cm，一側帶有4cm×3cm皮膚。腫物解剖后發(fā)現(xiàn)質韌、實性、編織狀，切面為灰白色，部分為分葉狀，可看到裂隙，與皮膚的界限比較清晰，沒有看到壞死和出血。

2.2.2 光鏡檢查結果 豐富密集梭形的間質細胞出血顯著增生現(xiàn)象，表現(xiàn)為束狀、編織狀、旋渦狀的排列。核分裂象小于5個/10HPF,且沒有壞死及出血現(xiàn)象，屬于良性的葉狀腫瘤的病理變化。

病變局部附在上皮性的細胞區(qū)內，病變的區(qū)域為3個小葉，小葉的輪廓仍然存在。1個小葉的瘤變區(qū)周存在少量的瘤細胞，處于單個或數(shù)個處于小葉周邊的纖維間質內，和小葉處于分離狀態(tài)，沒有肌上皮的包繞，小葉周0.1cm位置存在淋巴細胞的浸潤或小血管或纖維結締的組織增生，與微小浸潤相符合。且冰片邊緣的組織沒有明顯的異常。

2.3 免疫組織化學染色相關檢查結果觀察 乳腺肌上皮的p63及CK5/6抗體檢驗呈現(xiàn)(+)，且間質細胞中CD34部分呈現(xiàn)(+)，上皮細胞中CK呈(+)。瘤細胞中34βE12呈(+)、E-cadherin呈(+)、c-erbB-2呈(+)，胞質p120呈(+)、部分CK5/6呈(+)。瘤細胞和周邊正常腺體的上皮PR及ER呈(+)，其中ER表現(xiàn)的更加明顯且均質。間質中的上皮PR及ER呈(-)。小葉瘤變的區(qū)域中瘤細胞E-cadherin呈(-)、34βE12及p120呈(+)。

2.4 病理診斷及臨床預后 患者的病理最終診斷結果為，良性的葉狀腫瘤并伴有局部微小的浸潤癌變及小灶性的小葉腫瘤?；颊咴谑中g后沒有經任何相關治療，且預后隨訪中沒有發(fā)現(xiàn)異常癥狀。

3 討論

分葉狀腫瘤于2003年被WTO正式命名，結合腫瘤特征將葉狀腫瘤分成惡性、交界性及良性3種。葉狀腫瘤分布的年齡段比較廣泛，其中40歲左右為發(fā)病的高峰，并且對于絕經期、產婦和哺乳人群發(fā)病較多[3]。

葉狀腫瘤屬于界限清晰且雙向分化腫瘤，在組織形態(tài)學上和纖維腺瘤很相似。葉狀腫瘤組織學上表現(xiàn)出雙層的上皮細胞呈現(xiàn)出裂隙狀的排列，周邊是呈現(xiàn)過度生長存在細胞間葉成份，從而構成典型葉狀的結構。葉狀腫瘤形態(tài)學的譜系通常在單純間質肉瘤及纖維腺瘤間，一般情況下是良性，但是常見復發(fā)，對于惡性葉狀腫瘤患者中，極少數(shù)存在血行轉移現(xiàn)象。

葉狀腫瘤在形態(tài)學上，來源于導管周圍的間質或小葉中，可原發(fā)，也可纖維腺瘤進行演變。纖維腺瘤和葉狀腫瘤兩者不同，其中葉狀腫瘤屬于真正意義上腫瘤，但是葉狀腫瘤可伴發(fā)有纖維腺瘤。專家學者依據(jù)形態(tài)學傳統(tǒng)一直認為，間質成份屬于葉狀腫瘤內腫瘤性的成份，但是瘤內的上皮成份因無異型性、形態(tài)溫和，被認為不屬于腫瘤成份[4-5]。但是，隨著醫(yī)療科技發(fā)展和人們研究的進一步深入，臨床研究表明并證實，間質及上皮成份均參與到葉狀腫瘤形成及轉化[6]。因此，上皮成份對于葉狀腫瘤形成起到非常重要的作用。并且在進行葉狀腫瘤診斷時，注意區(qū)分纖維腺瘤的癌變。由上皮成份和間質成份綜合變化，進行葉狀腫瘤病理的準確診斷。

本研究表明，患者左側乳腺發(fā)現(xiàn)腫物；穿刺活檢結果為良性的葉狀腫瘤；局部出現(xiàn)小葉瘤變，且存在微小的浸潤癌變；經免疫組織化學染色，發(fā)現(xiàn)葉狀腫瘤中的浸潤癌以兩種腫瘤為來源。

綜述所述，經過乳腺腫物的病理診斷，確診為良性的葉狀腫瘤并伴有局部微小的浸潤癌變及小灶性的小葉腫瘤。并且葉狀腫瘤中出現(xiàn)癌變比較少，對于良性的葉狀腫瘤內部發(fā)現(xiàn)灶狀的浸潤癌，應該被劃分成碰撞瘤變。

[1] 王玉青.超聲彈性成像局部應變率比值法與5分法診斷乳腺良惡性病變的價值對比[D].泰山醫(yī)學院：影像醫(yī)學與核醫(yī)學,2012.

[2] 任榮強.臨床觸診陰性的乳腺內微小鈣化的診斷[J].內蒙古中醫(yī)藥，2012，18(22)：374-376.

[3] 師杰梁，智勇，劉彤華.Cyclin D1在乳腺浸潤性小葉癌的表達及其意義[J].協(xié)和醫(yī)學雜志，2012，29(1)：592-594.

[4] 師杰，梁智勇，孟芝蘭，等.乳腺管狀小葉癌八例臨床病理觀察及免疫組織化學分析[J].中華病理學雜志，2012，31(10)：294-297.

[5] 葉海軍，王佳，史鳳毅.乳腺葉狀腫瘤局部復發(fā)、轉移因素分析[J].遼寧醫(yī)學院學報，2009，15(3)：103-104.

[6] 王浩，曹海玲，黃小英.CD99在乳腺葉狀腫瘤中的表達及其意義[J].臨床醫(yī)學，2011，6(7)：51-53.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.038

山東 251400 濟南市濟陽縣中醫(yī)院 （趙明彥）