重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與磺胺嘧啶銀霜聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性難愈性創(chuàng)面愈合過程的修復(fù)效應(yīng)

潘德標(biāo)，葉冠雄，吳成軍，徐勝前，王世，秦勇

（麗水市人民醫(yī)院 普通外科，浙江 麗水 323500）

重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與磺胺嘧啶銀霜聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性難愈性創(chuàng)面愈合過程的修復(fù)效應(yīng)

潘德標(biāo)，葉冠雄，吳成軍，徐勝前，王世，秦勇

（麗水市人民醫(yī)院 普通外科，浙江 麗水 323500）

目的：探討聯(lián)合應(yīng)用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與磺胺嘧啶銀霜對(duì)慢性難愈性創(chuàng)面愈合過程的影響。方法：選取2008年7月至2013年3月在本院住院治療的各種慢性難愈性創(chuàng)面患者80例，隨機(jī)分為常規(guī)治療組（A組）20例、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療組（B組）20例、磺胺嘧啶銀治療組（C組）20例和重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與磺胺嘧啶銀聯(lián)合治療組（D組）20例。記錄各組創(chuàng)面愈合時(shí)間，傷后3 d起隔日計(jì)算4組的創(chuàng)面愈合百分率。結(jié)果：D組創(chuàng)面愈合時(shí)間較其他3組明顯縮短（P＜0.05）。傷后第7、第11、第14、第17、第21天D組創(chuàng)面愈合率高于其他組（P＜0.05）。結(jié)論：重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與磺胺嘧啶銀聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面愈合。

重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；磺胺嘧啶銀；慢性難愈性創(chuàng)面

1 資料和方法

1.1一般資料收集2008年7月-2013年3月在我院住院治療的難愈創(chuàng)面患者80例，男44例，女36例，年齡14～77歲，創(chuàng)面形成離本次治療時(shí)間為30～101 d。其中，褥瘡10例，燒燙傷4例，外傷6例，糖尿病慢性潰瘍14例，下肢靜脈曲張6例，術(shù)后切口感染22例，脂肪液化切口裂開18例。按收治的先后順序隨機(jī)將80例患者分為常規(guī)治療組（A組）、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療組（B組）、磺胺嘧啶銀治療組（C組）和重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與磺胺嘧啶銀聯(lián)合治療組（D組），每組20例。4組年齡、性別構(gòu)成、創(chuàng)面面積、創(chuàng)面形成時(shí)間及創(chuàng)面形成原因，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法所有患者創(chuàng)面按外科常規(guī)清創(chuàng)換藥，視創(chuàng)面具體情況，徹底清除潰瘍創(chuàng)面的壞死組織，保留重要血管、神經(jīng)和肌腱，積膿者充分引流，分別用3%雙氧水、0.9%氯化鈉溶液、替硝唑注射液依次沖洗創(chuàng)面。糖尿病患者控制血糖；行局部細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)，根據(jù)結(jié)果使用敏感抗生素；改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。A組創(chuàng)面使用碘伏消毒傷口周圍，用0.9%氯化鈉溶液清洗創(chuàng)面，加蓋無菌敷料，膠布固定，每天換藥1次。B組創(chuàng)面使用碘伏消毒傷口周圍，用0.9%氯化鈉溶液清洗創(chuàng)面，將重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（商品名扶濟(jì)復(fù)，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020025）用0.9%氯化鈉溶液溶解后噴濕創(chuàng)面，加蓋無菌敷料包扎固定，每天換藥1次。C組創(chuàng)面使用碘伏消毒傷口周圍，用0.9%氯化鈉溶液清洗創(chuàng)面，蓋上一層紗布，在紗布上外涂磺胺嘧啶銀乳膏（廣東恒健制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020614），然后加蓋無菌敷料包扎固定，每天換藥1次。D組創(chuàng)面使用碘伏消毒傷口周圍，用0.9%氯化鈉溶液清洗創(chuàng)面，將重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（商品名扶濟(jì)復(fù)，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020025）用0.9%氯化鈉溶液溶解后噴濕創(chuàng)面，蓋上一層紗布，在紗布上外涂磺胺嘧啶銀乳膏（廣東恒健制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020614），加蓋無菌敷料包扎固定，每天換藥1次。

1.3 觀察指標(biāo)治療后3 d開始，每天觀察各組創(chuàng)面愈合情況，治療開始至創(chuàng)面被上皮完全覆蓋的時(shí)間為創(chuàng)面愈合時(shí)間。傷后7、10、14、21 d按照Nagelschmidt法[2]觀察創(chuàng)面愈合情況，按公式計(jì)算創(chuàng)面愈合率：創(chuàng)面愈合率=（原始創(chuàng)面面積-未愈合面積）/原始創(chuàng)面面積×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料分析。計(jì)量資料以±s表示，采用多因素方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合時(shí)間A、B、C、D組的創(chuàng)面愈合時(shí)間分別為（25.61±4.78）d、（21.45±4.69）d、（20.89±3.89）d、（17.59±2.11）d，D組明顯短于A、B、C組（P＜0.05），B、C組明顯短于A組（P＜0.05），B組與C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 創(chuàng)面愈合率從開始治療后7～21 d D組創(chuàng)面愈合率高于A組、B組、C組，A組與B組、C組、D組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），兩兩比較除B組與C組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。愈合率隨時(shí)間推移，明顯升高（P＜0.001）。見表1。

表1 不同時(shí)間4組患者創(chuàng)面愈合率比較（n=20，±s，%）

表1 不同時(shí)間4組患者創(chuàng)面愈合率比較（n=20，±s，%）

組別A組B組C組D組3 d 6.41±1.02 7.01±1.49 8.19±1.70 8.39±1.59 7 d 19.31±3.39 25.71±3.54 26.68±3.79 32.14±4.08治療時(shí)間11 d 29.58±4.19 41.49±4.08 42.89±5.19 47.24±5.88 14 d 50.49±6.27 62.90±8.59 63.72±8.61 83.19±9.57 17 d 71.76±8.78 80.31±9.22 81.97±9.15 97.59±9.77 21 d 85.89±9.21 96.51±10.69 97.23±10.67 100.0±0.00

3 討論

堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種具有廣泛生物活性的多功能細(xì)胞因子，能刺激毛細(xì)血管新生，改善創(chuàng)面血液循環(huán)，促進(jìn)肉芽生成，改善修復(fù)組織的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度，同時(shí)激活吞噬細(xì)胞功能，增加受損部位抗感染能力，使肉芽組織快速生長(zhǎng)，上皮快速爬行，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[3]。內(nèi)源性堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在皮膚創(chuàng)面中表達(dá)極少，而應(yīng)用外源性堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以明顯促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面和燒傷創(chuàng)面的愈合[4]。Chodorowska等[5]證實(shí)，外源性重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子既可促進(jìn)內(nèi)源性堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子分泌；也可直接刺激成纖維細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白合成，形成膠原。

磺胺嘧啶銀霜具有磺胺嘧啶和銀鹽兩者的作用，有廣譜的抗微生物活性，對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、酵母菌和其他真菌均有良好抗菌作用。外用時(shí)，其有效成分可直接滲入炎性反應(yīng)組織，達(dá)到充分抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，促進(jìn)炎性反應(yīng)吸收，又可吸收水分，使局部干燥、收斂，保護(hù)黏膜，使新生肉芽組織易于生長(zhǎng)。磺胺嘧啶銀對(duì)創(chuàng)面刺激性小，且不易產(chǎn)生耐藥性，使創(chuàng)面愈合時(shí)間大大縮短[6]。

我們聯(lián)合應(yīng)用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與磺胺嘧啶銀霜治療慢性難愈性創(chuàng)面，相比常規(guī)處理組及單藥組，明顯縮短了創(chuàng)面愈合時(shí)間，提高了創(chuàng)面愈合率。

綜上所述，磺胺嘧啶銀霜為組織細(xì)胞再生提供了良好的微環(huán)境，外源性重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子彌補(bǔ)了慢性創(chuàng)面中生長(zhǎng)因子在數(shù)量和功能上的缺陷，兩者聯(lián)合能明顯加速愈合，縮短病程，值得推廣應(yīng)用。

[1]Menke NB, Ward KR, Witten TM, et al. Impaired wound healing[J]. Clin Dermatol, 2007, 25(1): 19-25.

[2]Nagelschmidt M, Becker D, Bonninghoff N, et al. Effect of fibronectin therapy and fibronectin deficiency on wound healing A study in rats[J]. J Trauma, 1987, 27: 1267-1271.

[3]焦桂良, 伏俊. 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療慢性難愈性創(chuàng)面[J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2003, 13(2): 101.

[4]畢擎, 王躍東, 夏冰, 等. 藻酸鹽敷料與聯(lián)合mEGF對(duì)難愈性創(chuàng)面表皮干細(xì)胞及bFGF表達(dá)的影響[J]. 溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2008, 38(3): 230-236.

[5]Chodorowska G, Tomczyk M, Glowacka A. Basic-fibroblast growth factor (b-FGF): its biological role in physiologic and pathologic conditions[J]. Ann Univ Mariae Curie Sklododwska Med, 2004, 59(1): 286-291.

[6]袁仁霞, 龍?jiān)剖? 碘伏加磺胺嘧啶銀治療壓瘡的效果觀察[J].吉林醫(yī)學(xué), 2010, 31(30): 5313-5314.

（本文編輯：丁敏嬌）

Prosthetic effect of recombinant human basic fibroblast growth factor combined with silvadene cream on the healing of chronic and refractory wound

PAN Debiao, YE Guanxiong, WU Chengjun, XU Shengqian,WANG Shi, QIN Yong.Department of General Surgery, Lishui People’s Hospital, Lishui, 323500

Objective:To explore and discuss the therapeutic effect of chronic and refractory wound by recombinant human basic fibroblast growth factor combined with silvadene cream.Methods:Eighty cases with chronic and refractory wound were selected from Lishui People’s Hospital between July 2008 and March 2013. These patients were randomly divided into 4 groups: group A receiving regular therapy, group B receiving recombinant human basic fibroblast growth factor, group C receiving silvadene cream, group D receiving recombinant human basic fibroblast growth factor combined with silvadene cream, 20 patients in each group. The wound healing period and the wound healing rates in the 4 groups were recorded.Results:As compared with group A, B, and C, the wound healing period was significantly decreased (P<0.05), the wound healing rate in day 7, 11, 14, 17, and 21 was obviously inereased (P<0.05). Conclusion: Recombinant human basic fibroblast growth factor combined with silvadene cream can promote the healing of chronic and refractory wound.

recombinant human basic fibroblast growth factor; silvadene cream; chronic and refractory wound難愈性創(chuàng)面目前尚無明確定義，通常理解為由于內(nèi)在或外界因素作用下創(chuàng)面不能通過正常的愈合進(jìn)程達(dá)到愈合，進(jìn)入一種病理性炎癥反應(yīng)狀態(tài)，從而導(dǎo)致創(chuàng)面經(jīng)久難愈[1]。其嚴(yán)重影響患者的后期康復(fù)和生活質(zhì)量，使創(chuàng)面盡快有效地愈合具有重要的臨床意義。我們?cè)诼噪y愈性創(chuàng)面中聯(lián)合使用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與磺胺嘧啶銀，評(píng)價(jià)其在慢性難愈性創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用價(jià)值。

R641

B

1000-2138（2014）04-0294-03

2013-06-03

潘德標(biāo)（1985-），男，浙江麗水人，住院醫(yī)師。