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    地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床應用探究

    2014-03-23 12:05:12王紅蕾
    中外醫(yī)療 2014年35期
    關鍵詞:保胎黃體酮孕激素

    王紅蕾

    興化市婦幼保健院婦產(chǎn)科,江蘇興化 225700

    地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床應用探究

    王紅蕾

    興化市婦幼保健院婦產(chǎn)科,江蘇興化 225700

    目的探討地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法 選擇該院2011年10月—2013年5月收治的134例先兆流產(chǎn)患者,隨機分為觀察組和對照組,各67例。對照組給予黃體酮肌肉注射,觀察組給予地屈孕酮片口服。結(jié)果 觀察組和對照組各67例,觀察組保胎成功率為89.55%,對照組保胎成功率為86.57%,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組新生兒體重、治療時間,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后孕6周、7周、8周、9周、10周的血清孕酮、血清HCG,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 口服地屈孕酮與黃體酮肌肉注射治療先兆流產(chǎn)有相同的治療效果,但前者服用更方便,避免了肌注引起的疼痛,所以臨床可用地屈孕酮代替黃體酮治療先兆流產(chǎn)。

    地屈孕酮;先兆流產(chǎn);黃體酮;黃體功能不全

    先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見的并發(fā)癥,發(fā)病原因很多,可能與黃體功能不全有關。該院從2011年10月—2013年5月對67例先兆流產(chǎn)患者采用地屈孕酮治療,效果滿意。為總結(jié)地屈孕酮對先兆流產(chǎn)的治療效果,該研究對67例患者的臨床資料進行分析,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇該院收治的134例先兆流產(chǎn)患者。137例患者隨機分為觀察組和對照組,各67例。觀察組67例中,年齡22~34歲,平均(27.31±2.47)歲,孕周在6~11周,平均(8.4±1.9)周,有1次流產(chǎn)史的14例,2次的13例,有3次以上的4例;對照組67例中,年齡21~34歲,平均(26.59±2.14)歲,孕周在7~12周,平均(8.2±1.8)周。兩組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    1.2 治療方法

    對照組給予黃體酮肌肉注射黃體酮注射液 (國藥準字H44020562,20 mg/支),20 mg,次/d;觀察組給予地屈孕酮片(達芙通,規(guī)格:10mg/片,批號:120321)口服,首劑40mg,以后10mg,2次/d。陰道流血停止后維持用藥1周,B超顯示胚胎發(fā)育正常后停止用藥。

    1.3 評估指標

    兩組治療后血清孕酮水平、血清HCG(人絨毛膜促性腺激素)保胎成功率、新生兒畸形發(fā)生率、新生兒體重、臨床癥狀緩解時間。

    1.4 統(tǒng)計方法

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者療效比較

    觀察組67例中,保胎成功60例,成功率為89.55%,新生兒畸形1例;對照組67例中,保胎成功58例,成功率為86.57%,未產(chǎn)生新生兒畸形。兩組保胎成功率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.28,P>0.05)。觀察組和對照組新生兒體重、治療時間差異均無統(tǒng)計學意義(t=P>0.05)。見表1。

    表1 兩組新生兒體重、治療時間比較()

    表1 兩組新生兒體重、治療時間比較()

    組別 新生兒體重(g) 治療時間(d)對照組(n=67)觀察組(n=67)t P 3498.29±70.31 3482.41±69.24 1.31 0.19 12.34±2.23 12.42±2.41 0.2 0.84

    2.2 兩組治療后血清孕酮和血清HCG比較

    觀察組和對照組各67例,治療后孕6周、7周、8周、9周、10周,血清孕酮差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

    表2 兩組血清孕酮比較[(),nmol/L]

    表2 兩組血清孕酮比較[(),nmol/L]

    組別 孕6周 孕7周 孕8周 孕9周 孕10周對照組觀察組t P 97.54±8.79 98.24±9.01 0.46 0.65 106.38±11.34 107.45±10.78 0.56 0.58 120.35±13.24 121.47±14.35 0.47 0.64 131.24±14.27 132.41±14.38 0.47 0.64 139.57±14.25 140.23±14.36 0.27 0.79

    兩組治療后的HCG值均大于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后兩組間差異無統(tǒng)計學意義(t=0.46,P=0.65)。見表3。

    表3 兩組治療前后HCG值比較

    2.3 兩組臨床癥狀緩解時間

    治療后,兩組腰酸時間、腹痛緩解時間、止血時間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

    表4 兩組癥狀緩解時間

    2.4 兩組不良反應比較

    觀察組67例中,發(fā)生不良反應6例,不良反應率為8.96%,其中乳房痛1例、頭暈2例、惡心嘔吐1例、皮膚硬結(jié)2例,對照組67例中,發(fā)生不良反應8例,不良反應率為11.94%,其中乳房痛2例、頭暈3例、惡心嘔吐3例。兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2= 0.31,P>0.05)。

    3 討論

    先兆流產(chǎn)多指妊娠28周前,出現(xiàn)陰道出血,血液暗紅色,量少,有伴下腹痛或腰背痛;婦科檢查發(fā)現(xiàn)未開宮頸口,胎膜未破,子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符,部分患者經(jīng)治療后癥狀消失,可繼續(xù)妊娠,部分患者病情持續(xù)發(fā)展,可導致難產(chǎn)、不全或完全流產(chǎn)。孕婦一旦出現(xiàn)先兆流產(chǎn),需要及時、正確的治療,以免病情持續(xù)發(fā)展,造成不良后果。其發(fā)病原因包括胚胎因素(如父體或母體染色體異常)、母體因素(如母體精神受刺激)、其他因素(如性生活不當)等。先兆流產(chǎn)應注意早期預防,孕婦在懷孕早期應避免性生活,避免重體力勞動,加強營養(yǎng),避免接觸放射性和有害化學物質(zhì),一旦出現(xiàn)陰道流血、嚴重嘔吐、下腹疼痛等,應及時就診、及時治療。

    自然流產(chǎn)多由黃體功能不全所致,占25%~60%[1]。妊娠的維持與孕激素有關。妊娠早期,孕激素主要由卵巢黃體產(chǎn)生,妊娠8~10周,孕激素主要由胎盤合體滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生。妊娠3個月后,黃體逐漸萎縮,孕激素由胎盤分泌代替。所以妊娠早期,黃體功能是否良好對維持妊娠非常重要[2]。黃體功能不全則血清孕酮水平降低,血清孕酮水平降低后,子宮內(nèi)膜發(fā)育受抑制,胎盤未能完全形成,正常妊娠難以維持;黃體功能失調(diào)可促進子宮平滑肌收縮[3],從而引起先兆流產(chǎn)。孕激素可抑制母體對胎兒抗原的免疫應答反應,抑制母體對滋養(yǎng)葉細胞等的排斥反應,對胚胎植入有良好的作用。孕激素對子宮收縮有抑制作用,減少子宮對縮宮素的敏感性,對孕卵的著床和胚胎發(fā)育均有積極意義。早期檢測血清孕酮對先兆流產(chǎn)的診斷和治療有重要意義。有人認為可以將孕10周前血清孕酮水平小于15.30 nmol/L作為黃體功能不全的標準,孕酮小于10 nmol/L是高危妊娠,孕酮大于或等于10 nmol/L妊娠失敗的危險性[4]。

    治療先兆流產(chǎn)應補充孕激素。對黃體功能不全引起的先兆流產(chǎn),可及時給予黃體酮治療。黃體酮是一種天然孕激素,促進子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期,有利于孕卵著床和早期胚胎營養(yǎng)的供應,使妊娠得以維持。黃體酮還具有促進乳房發(fā)育、抑制排卵等作用。黃體酮在臨床已有幾十年的應用歷史,安全有效。黃體酮有注射液和口服兩種,前者作用長效,后者容易減低其生物活性。長時間注射黃體酮后,皮膚易產(chǎn)生硬結(jié)。但也有人提出長期大量使用黃體酮和它的衍生物可能增加胚胎稽留、子宮內(nèi)膜粘連和胚胎發(fā)育畸形等副作用[5],所以孕婦應慎用。維生素E對先兆流產(chǎn)的治療效果確切,與黃體酮合并可以提高治療效果。有專家報道先兆流產(chǎn)孕婦應用維生素E后,血中黃體酮濃度明顯上升,且這種妊娠為內(nèi)源性,較外源性注射黃體酮療效更佳[6]。

    地屈孕酮也是一種天然孕激素,是從薯類植物中提取的。國外應用已十幾年,但我國應用時間不長。其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似,是目前最接近天然孕酮的孕激素,與孕激素受體親和力很強,具有高度生物活性,無雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素等不良反應,且對垂體性腺軸無抑制作用,用于孕婦的保胎治療效果較好??梢愿纳谱訉m容受性,具有抑制子宮收縮、維持宮頸機能的作用,有利于維持妊娠。地屈孕酮能以劑量依賴方式誘導淋巴細胞生成 PIBF(孕酮誘導阻滯因子),后者可激活淋巴細胞合成非細胞毒性Th2型細胞因子IL-10,降低細胞毒性Th1型細胞因子的水平,促使Th1轉(zhuǎn)化為Th2,保持Th1/Th2型細胞因子平衡,有利于維持妊娠。地屈孕酮還通過抑制NK細胞活性調(diào)節(jié)母體的免疫狀態(tài),降低母體對胚胎的排異。且不良反應少,對新生兒畸形及體重無影響。地屈孕酮可阻斷炎性介質(zhì)和細胞因子分泌,對穩(wěn)定子宮內(nèi)膜、松弛子宮平滑肌以及血管平滑肌、抑制宮縮,改善胎盤循環(huán)有較好的作用,可以持續(xù)使用。地屈孕酮的另一個作用是血管重建,能夠?qū)⒀[處的血管再次疏通,生成新血管,為胎兒的發(fā)育提供營養(yǎng)和血流。

    該組資料中,觀察組保胎成功率為89.55%,對照組成功率為86.57%,兩組保胎成功率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。此外,兩組的新生兒體重、治療時間、治療后孕6周、7周、8周、9周、10周血清孕酮水平、血清HCG、癥狀緩解時間,兩組差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明口服地屈孕酮與黃體酮注射液治療先兆流產(chǎn)有相同的效果。

    觀察組保胎成功率與董金芳[7]、董智力[8]等的研究結(jié)果接近(口服地屈孕酮的保胎成功率分別為88%和87.5%)。治療后孕6周、7周、8周、9周、10周血清孕酮水平與董智力等的調(diào)查結(jié)果接近。新生兒體重、治療時間與駱小英[9]等治療結(jié)果相似,提示口服地屈孕酮治療先兆流產(chǎn),保胎成功率較高。觀察組的不良反應率為8.96%,對照組不良反應率為11.94%,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),且均為頭暈、惡心嘔吐等,停用藥物后癥狀消失。與資料報道相符[9]。臨床使用地屈孕酮后未見有胎兒致畸的報道[2],但本組資料中觀察組中發(fā)生1例新生兒畸形,原因不明。在使用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)時,要及時復查,發(fā)現(xiàn)問題及時解決。

    總之,地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)與黃體酮有一樣的治療效果,且使用方便,病人依從性好,不良反應少,可長期服用。黃體酮長期注射后部分患者會出現(xiàn)局部硬結(jié)疼痛,且需要到醫(yī)院注射,使用不方便,患者依從性差。地屈孕酮口服吸收完全,避免了長期注射引起的痛苦,但是對胃腸道反應劇烈的患者有一定限制,且費用較黃體酮高。盡管如此,地屈孕酮仍不失為治療先兆流產(chǎn)的有效藥物,值得臨床推廣。

    [1]朱英哲,徐澤媚,楊曉葵.妊娠早期婦女血清性激素水平及與先兆流產(chǎn)的關系[J].中國實驗診斷學,2011,15(10):1677.

    [2]黃巧珍,何彩琴.地屈孕酮聯(lián)合滋腎育胎丸治療早期先兆流產(chǎn)26例臨床分析[J].嶺南急診醫(yī)學雜志,2010,15(3):228.

    [3]柯國女,張娜,林維,等.地屈孕酮與絨毛膜促性腺激素對先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2010,7(20):61.

    [4]陳浮,王毅.地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].海南醫(yī)學,2011,22(2):35.

    [5]應建波,吳國華.地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的療效比較[J].中國藥業(yè),2011,20(15):74.

    [6]張云霞.地屈孕酮用于治療先兆流產(chǎn)的效果觀察 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2010,48(2):47.

    [7]董金芳,王燕.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥,2011,18(18):77-78

    [8]董智力,王國緯,南燕燕.地屈孕酮用于先兆流產(chǎn)保胎治療的臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2012,6(5):14-16.

    [9]駱小英.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效分析[J].中國婦幼保健,2013,28(2):343-345.

    R714.21

    A

    1674-0742(2014)12(b)-0148-03

    2014-09-16)(

    2014-10-28)

    王紅蕾(1972.11-),女,江蘇興化人,本科,主治醫(yī)師,研究方向:婦產(chǎn)科臨床。

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