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    阿加曲班治療急性腦梗死的療效與安全性研究

    2014-03-23 12:05:10張晶
    中外醫(yī)療 2014年35期
    關(guān)鍵詞:曲班阿加神經(jīng)功能

    張晶

    吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,吉林長春 130000

    阿加曲班治療急性腦梗死的療效與安全性研究

    張晶

    吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,吉林長春 130000

    目的 探討阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效和安全性。方法選取2011年1月—2014年6月該科收治的急性腦梗死患者248例,隨機(jī)分為2組各124例,對照組給予常規(guī)休息、降顱壓、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血壓、血脂等常規(guī)和對癥治療,觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予阿加曲班治療,比較兩組療效、NIHSS評分和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為93.5%,對照組總有效率為78.2%,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療前NIHSS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組NIHSS評分8.2±2.1分,對照組NIHSS評分12.2±2.8分,觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對照組,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者均完成治療,未出現(xiàn)出血和皮疹等不良反應(yīng),未有肝腎損害等不良事件發(fā)生。結(jié)論 阿加曲班對促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)效果顯著,且具有良好的療效和安全性,可作為治療急性腦梗死的安全有效藥物,值得臨床使用。

    阿加曲班;急性腦梗死;療效;安全性

    急性腦梗死是臨床上常見的急性缺血性腦卒中疾病之一,多是由于腦部血液供應(yīng)障礙,腦動(dòng)脈血流突然減少或停止造成腦組織缺氧、壞死,也是發(fā)病率、致殘率、死亡率極高的疾病之一。近年來,隨著各種不良因素如高血壓、高血脂人群的不斷增多,腦梗死的發(fā)生率也呈逐年上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1],我國腦梗死發(fā)生率為9.4%~13.1%,占全部腦卒中的70%~80%,而14.7%~31.6%患者有不同程度的神經(jīng)功能損害或后遺癥。目前我國急性腦梗死的發(fā)生率已占其他疾病的首位。早期溶栓雖是治療腦梗死的有效方法,但其大多受時(shí)間窗的限制而無法溶栓,據(jù)報(bào)道[2],美國接受溶栓治療的卒中患者不到3%,而我國僅有0.5%~1.0%的患者有溶栓機(jī)會(huì)。臨床大量報(bào)道了凝血酶抑制劑阿加曲班在改善急性腦梗死臨床癥狀和神經(jīng)功能障礙中的療效。為探討其效果,收集該科2011年1月—2014年6月收治的采用阿加曲班治療的124例急性腦梗死患者進(jìn)行回顧分析,取得較為滿意效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    收集該科收治的急性腦梗死患者248例,均經(jīng)CT和MRI檢查證實(shí),符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。隨機(jī)將患者分為兩組各124例,觀察組男68例,女56例,年齡38~79歲,平均(58.3±2.1)歲,發(fā)病時(shí)間35 min~6 h,平均(3.7±1.2)h;梗死部位:基底節(jié)區(qū)梗死31例,額葉梗死17例,頂枕葉梗死32例,顳葉梗死23例,腦干梗死 11例,多發(fā)性腦梗死10例;其中伴語言障礙39例,伴肌力障礙35例,發(fā)病時(shí)NIHSS評分為4~27分。內(nèi)科合并癥:合并糖尿病43例,合并冠心病21例,合并高血壓51例。對照組男71例,女53例,年齡41~77歲,平均(57.3±1.9)歲,發(fā)病時(shí)間 35 min~6 h,平均(3.6± 1.2)h;梗死部位:基底節(jié)區(qū)梗死35例,額葉梗死 24例,頂枕葉梗死26例,顳葉梗死20例,腦干梗死10例,多發(fā)性腦梗死9例;其中伴語言障礙36例,伴肌力障礙33例,發(fā)病時(shí)NIHSS評分為4~27分。內(nèi)科合并癥:合并糖尿病39例,合并冠心病23例,合并高血壓55例。兩組患者均為首次發(fā)病,排除顱內(nèi)出血和其他顱內(nèi)病變?nèi)鐒?dòng)脈瘤、血管畸形等,排除肝腎功能不全和血液疾病、惡性腫瘤者,兩組在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、梗死部位、合并癥等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法

    兩組患者均常規(guī)給予休息、降顱壓、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血壓、血脂等常規(guī)和對癥治療。

    觀察組給予阿加曲班注射液(達(dá)貝,10 mg/支,國藥準(zhǔn)字H20050918),前48 h給予60 mg/d加入0.9%Nacl 500 mL中持續(xù)靜脈泵注,后改為10 mg加入100 mL 0.9%Nacl中靜脈泵入,3 h/次,2次/d,連續(xù)治療5 d,同時(shí)給予阿司匹林(100 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字J20130078)100 mg口服,1次/d,連用14 d。

    對照組給予除阿加曲班外的所有常規(guī)和對癥治療。

    1.3 觀察指標(biāo)

    觀察兩組治療前后臨床癥狀改善情況及NIHSS評分、不良反應(yīng)等。

    1.4 療效判定

    療效判定:根據(jù)美國衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[4]與ADL(日常生活能力)進(jìn)行評定:基本痊愈,無失語、偏癱癥狀,生活能自理,病殘程度0級,NIHSS評分減少91%~100%,顯效,失語、偏癱等臨床癥狀明顯減輕,生活能自理,病殘程度 1~3級,NIHSS評分減少46%~90%;進(jìn)步,失語、偏癱等臨床癥狀減輕,生活基本自理,癱瘓肢體肌力提高1級,NIHSS評分減少18%~45%;無變化或惡化,臨床癥狀無改善甚至加重,NIHSS評分減少<18%或增加>18%??傆行?100%(基本治愈+顯效+進(jìn)步)/總數(shù)。

    1.5 統(tǒng)計(jì)方法

    采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟對研究數(shù)據(jù)件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以n和%表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療效果比較

    經(jīng)統(tǒng)計(jì),觀察組總有效率為93.5%,對照組總有效率為78.2%,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組治療效果比較(n%)

    2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較

    經(jīng)統(tǒng)計(jì),兩組治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組NIHSS評分明顯優(yōu)于對照組,表明觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度明顯優(yōu)于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組治療前后NIHSS評分比較(,分)

    表2 兩組治療前后NIHSS評分比較(,分)

    組別NIHSS評分治療前 治療后觀察組對照組t P 17.6±3.1 17.3±3.4 0.316>0.05 8.2±2.1 12.2±2.8 2.184<0.05

    2.3 不良反應(yīng)

    兩組患者均完成治療?;颊哂谥委熀?0 d復(fù)查APTT(凝血酶原時(shí)間)均在正常范圍,未出現(xiàn)出血和皮疹等不良反應(yīng),未有肝腎損害等不良事件發(fā)生。

    3 討論

    急性腦梗死是臨床上常見且多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)報(bào)道[5],其發(fā)生后短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)梗死區(qū)的血液供應(yīng)可減少患者致殘、致死率達(dá)50%以上。國內(nèi)外學(xué)者研究[6]認(rèn)為,60%~75%的心臟疾病如房顫及心肌梗死與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系。Park JS、Park SS研究[7]也認(rèn)為,自由基也是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的不可逆因素。當(dāng)自由基大量進(jìn)入人體后可與低密度脂蛋白結(jié)合形成氧化型的低密度脂蛋白,其在血管中被巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞吞噬掉而變成泡沫細(xì)胞,大量的泡沫細(xì)胞堆積使血管外凸造成血管內(nèi)部損壞,血管內(nèi)T細(xì)胞釋放的γ干擾素使泡沫細(xì)胞破裂從血管內(nèi)壁處流入血管腔內(nèi),形成血栓斑塊,從而堵塞腦血管形成腦梗死。急性腦梗死的發(fā)生是多種不良因素共同作用的結(jié)果?;颊甙l(fā)病時(shí),在失去早期溶栓機(jī)會(huì)的情況下,如未能改善缺氧狀態(tài)或未及時(shí)糾正血容量,使其凝血與纖溶功能失衡,便會(huì)造成梗死部位進(jìn)一步擴(kuò)大和加重,進(jìn)而引起殘疾和死亡的發(fā)生。盡早改善腦缺血區(qū)的血容量,解除患者血液高凝狀態(tài),減少再灌注損傷是減少血栓形成,防止梗死部位進(jìn)一步擴(kuò)大的關(guān)鍵。

    阿加曲班是一種合成的低分子左旋精氨酸衍生物,也是一種具有高度選擇性的凝血酶抑制劑。其可逆性的與凝血酶的催化位點(diǎn)結(jié)合,發(fā)揮競爭性抑制作用,在治療濃度時(shí),對相關(guān)的絲氨酸蛋白酶無影響,在極低濃度時(shí),可抑制有凝血酶所引起的纖維蛋白形成和血小板聚集,從而有效延長PT、APTT、TT,降低血液粘度,改善血流動(dòng)力。阿加曲班由于分子量小,其可通過纖維蛋白柵欄內(nèi)部直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶,從而促進(jìn)纖維溶解,使血栓栓子溶解。另外,阿加曲班具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能,可抑制血管收縮,增加局部腦血流量,進(jìn)而改善局部側(cè)支腦循環(huán),降低繼發(fā)腦微血栓的形成。程學(xué)英,王劍鋒,王延平等[8]通過研究認(rèn)為,阿加曲班可有效改善患者的臨床癥狀,促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù),而且具有良好的安全性和可監(jiān)測性。陳長青,趙偉苗,賀同頁等研究結(jié)果[9]也顯示,阿加曲班治療有效率可達(dá)93.3%,治療7d、14d后NIHSS評分明顯優(yōu)于治療前和對照組。本組資料研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率為93.5%,對照組總有效率為78.2%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組NIHSS評分(8.2±2.1)分,對照組NIHSS評分(12.2±2.8)分,表明觀察組治療后神經(jīng)功能恢復(fù)程度優(yōu)于對照組,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與程學(xué)英,陳長青等報(bào)道相近。阿加曲班通過肝臟代謝,通過膽汁、糞便排出,不受年齡和腎功能的影響,但有資料表明[10],對中等肝功能損害的患者來說 ,阿加曲班的清除率可降低大約 4倍,半衰期增加 3倍,使用時(shí)將藥物濃度調(diào)低至1/4仍可繼續(xù)使用。研究資料結(jié)果表明,患者治療后肝腎功能均正常,未發(fā)生任何不良事件,而且復(fù)查APTT(凝血酶原時(shí)間)均在正常范圍,無出血癥狀。通過對本組資料的觀察,該研究認(rèn)為,阿加曲班可有效改善患者的血液高凝狀態(tài),改善腦缺血區(qū)的血容量,增加局部腦血流,對促進(jìn)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)效果顯著,具有良好的療效和安全性,可作為治療急性腦梗死的安全有效藥物,值得臨床使用。

    [1]牟鳳群,陳通.阿加曲班治療老年急性腦梗死的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志,2013,14,263~264.

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    ·編讀往來·

    論文寫作技巧——題名

    1.題名應(yīng)以準(zhǔn)確、簡明的詞語反映文章中最重要的特定內(nèi)容。一般使用能充分反映論文主題內(nèi)容的短語,不使用具有主、謂、賓結(jié)構(gòu)的完整語句。一般不設(shè)副題名。一般不超過20字。

    2.題名應(yīng)盡量避免使用非公知公認(rèn)的縮略語、字符、代號(hào)等,也不應(yīng)將原形詞和縮略語同時(shí)列出。

    3.英文題名應(yīng)與中文題名含義一致。

    4.題名轉(zhuǎn)行應(yīng)保持詞語的完整。完整的詞拆開轉(zhuǎn)行,虛詞(例如"的"字)應(yīng)盡可能留在行末,而連接詞(例如“和”、“與”、“及其”等)不宜留在行末。

    R743.3

    A

    1674-0742(2014)12(b)-0115-03

    張晶(1978.10-),女,吉林蛟河人,本科,主治醫(yī)師,研究方向:腦血管病和癡呆。

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