血清膽紅素及尿酸水平與冠心病的相關性研究

盧鑫 白玉蓉 馬會利 高國杰 靳志濤 劉勝林 胡桃紅

.臨床研究.

血清膽紅素及尿酸水平與冠心病的相關性研究

盧鑫 白玉蓉 馬會利 高國杰 靳志濤 劉勝林 胡桃紅

目的 探討血清膽紅素及尿酸水平與冠心病之間的關系。方法 經(jīng)選擇性冠狀動脈造影確診為冠心病的225例患者作為冠心病組，同期行冠狀動脈造影后排除冠心病的206例患者作為對照組，入選者均檢測血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、尿酸及血脂水平，并進行比較分析。結果 與對照組比較，冠心病組患者總膽紅素、直接膽紅素和間接膽紅素水平明顯下降［(11.16± 2.12)μmol/L比(16.45±2.36)μmol/L，(2.53±1.21)μmol/L比(3.35±2.11)μmol/L，(7.63± 2.48)μmol/L比(9.52±3.27)μmol/L］，尿酸、總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高［(369.82±95.62)μmol/L比(302.69±72.53)μmol/L，(5.13±1.48)mmol/L比(4.35±1.32) mmol/L，(1.65±0.23)mmol/L比(1.12±0.17)mmol/L，(3.26±1.24)mmol/L比(2.59±1.06) mmol/L］，差異均有統(tǒng)計學意義(均為P＜0.01)。結論 血清膽紅素水平的降低和尿酸水平的升高與冠心病發(fā)生相關。

冠狀動脈疾??； 膽紅素； 尿酸

冠心病的危險因素錯綜復雜，年齡、性別、家族史、吸煙、血脂異常、糖尿病、高血壓、肥胖是我們已知的危險因素，而血清膽紅素及尿酸水平作為新的危險因素也逐漸引起了臨床醫(yī)師的重視。本研究通過分別檢測冠心病組與對照組、冠心病男女患者之間以及冠心病病變不同程度患者之間的血清膽紅素及尿酸水平來探討血清膽紅素及尿酸水平與冠心病之間的關系。

1 對象和方法

1.1 研究對象

入選2007年5月至2011年12月在我院心內(nèi)科住院的431例患者，均由專門介入醫(yī)師行選擇性冠狀動脈造影，根據(jù)造影結果分為冠心病組及對照組，其中冠心病組225例，男性126例，女性99例，年齡50～75歲，平均(61.6±10.2)歲；對照組206例，男性104例，女性102例，年齡50～71歲，平均(58.3±8.1)歲。入選時均排除了肝膽疾病、腫瘤及免疫性疾病、腎功能不全及痛風、貧血及溶血、嚴重感染、風濕性疾病、嚴重糖尿病、重度心力衰竭、正在服用影響膽紅素及尿酸代謝藥物的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 冠狀動脈造影與分組 按美國心臟病學會冠狀動脈造影指南，由我院專門的介入醫(yī)師按Judkins法行選擇性左右冠狀動脈造影，常規(guī)多體位投照(geinnova3100iq數(shù)字平板DSA，由美國通用電氣GEHEALTH生產(chǎn)，影像工作站是aw4.4專業(yè)工作站)。冠狀動脈造影陽性標準:左主干、前降支、回旋支或右冠狀動脈中至少1支血管狹窄程度≥50%且有臨床癥狀。研究對象被分為冠心病組(225例)和對照組(206例)，其中冠心病組又根據(jù)病變程度分為單支病變組(78例)，雙支病變組(77例)和多支病變組(70例)。

1.2.2 膽紅素、尿酸及生化指標的檢測 患者均在冠狀動脈造影前1 d空腹12 h以上，于次日清晨平臥位抽取肘正中靜脈血5 m l，應用羅氏Modular P全自動生化分析儀測定，采用酶法測尿酸，重氮法測總膽紅素及直接膽紅素，并計算出間接膽紅素。同時測定血脂指標，包括總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組膽紅素及尿酸水平比較

冠心病組血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素均明顯低于對照組(均為P＜0.01)，尿酸、總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白膽固醇明顯高于對照組(均為P＜0.01)，見表1。

表1 兩組血清膽紅素、尿酸及血脂水平比較(ˉ±s)

表1 兩組血清膽紅素、尿酸及血脂水平比較(ˉ±s)

組別例數(shù)總膽紅素(μmol/L)直接膽紅素(μmol/L)間接膽紅素(μmol/L)尿酸(μmol/L)總膽固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)冠心病組225 11.16±2.12 2.53±1.21 7.63±2.48 369.82±95.62 5.13±1.48 1.65±0.23 3.26±1.24對照組 206 16.45±2.36 3.35±2.11 9.52±3.27 302.69±72.53 4.35±1.32 1.12±0.17 2.59±1.06 t值24.51 5.00 6.79 8.15 5.75 27.00 6.00 P值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 冠心病組不同性別組血清膽紅素及尿酸比較

冠心病組男性患者的總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素及尿酸水平均高于女性，差異有統(tǒng)計學意義(均為P＜0.01)，見表2。

表2 冠心病組不同性別患者血清膽紅素及尿酸比較(ˉ±s，μmol/L)

表2 冠心病組不同性別患者血清膽紅素及尿酸比較(ˉ±s，μmol/L)

組別例數(shù)總膽紅素直接膽紅素間接膽紅素尿酸男性126 11.85±3.67 4.65±1.48 10.85±2.37 402.56±53.19女性99 10.26±3.52 3.12±1.05 8.56±2.12 332.52±43.23 t值3.28 8.71 7.53 10.63 P值0.001＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 不同冠狀動脈病變程度組血清膽紅素及尿酸的比較

單因素方差分析顯示不同冠狀動脈病變支數(shù)組之間總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素及尿酸水平差異有統(tǒng)計學意義(均為P＜0.01)。兩兩比較，多支病變組總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素水平均低于雙支病變及單支病變組(均為P＜0.01)，尿酸水平高于雙支病變組及單支病變組(均為P＜0.01)，見表3。

表3 不同冠狀動脈病變程度組間膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

表3 不同冠狀動脈病變程度組間膽紅素水平比較(±s，μmol/L)

組別例數(shù)總膽紅素直接膽紅素間接膽紅素尿酸單支病變組78 17.21±4.65 4.63±1.47 11.54±2.78 302.75±56.21雙支病變組77 14.62±3.47 3.52±1.31 10.02±2.23 348.26±55.03多支病變組70 12.75±3.25 2.68±1.24 8.46±2.13 376.34±57.46 F值25.01 39.14 30.22 32.54 P值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 討論

膽紅素作為血紅蛋白分解代謝的產(chǎn)物，其濃度的變化常被作為肝膽疾病及溶血的生化指標，臨床上更多的是注重它升高的意義，對于它的降低少有關注。1994年，Schwertner等［1］首次將血清膽紅素降低與冠心病危險性的增加聯(lián)系在一起，提出了低血清膽紅素可能是冠心病發(fā)病的獨立危險因素，血清膽紅素濃度下降50%，發(fā)生冠狀動脈病變的危險性增加47%，并提出血清膽紅素具有抗氧化的作用。直到2008年，Lingenhel等［2］研究發(fā)現(xiàn)血清膽紅素水平與冠心病的發(fā)病顯著相關。近年來的研究也表明，高膽紅素水平患者心血管疾病的預后較好［3］，膽紅素作為一種內(nèi)源性脂溶性抗氧化劑，能夠在一定程度上抑制低密度脂蛋白氧化和動脈粥樣硬化，從而減慢動脈粥樣硬化的進程。Mayer等［4］認為任何形式的膽紅素都有降低冠心病危險性的作用，它能清除氧自由基而發(fā)揮抗氧化作用，阻止脂質氧化，抑制氧化低密度脂蛋白膽固醇的產(chǎn)生，保護血管內(nèi)皮功能，從而使細胞避免氧化低密度脂蛋白膽固醇引起的損傷，阻止或減慢動脈粥樣硬化［5］。膽紅素升高時常伴有血紅素加氧酶的升高，后者是血紅素分解的限速酶，參與膽綠素和一氧化碳的形成，而一氧化碳具有抗增殖、抗炎和血管舒張的生理作用，能調(diào)節(jié)血管的舒縮、血小板的聚集和血管平滑肌細胞的增生，保護細胞免受毒性損害，提高細胞對抗氧自由基的能力，保護血管內(nèi)皮細胞的功能［6］。膽紅素還能增加膽固醇的溶解性，促進膽固醇從膽汁中排除，降低血脂，從而達到預防動脈粥樣硬化的目的。

本研究通過對225例冠心病患者血清各種形式的膽紅素水平進行檢測研究后發(fā)現(xiàn)，總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素水平在冠心病組均明顯低于對照組。研究還發(fā)現(xiàn)，女性冠心病患者總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素水平較男性低，可能是由于女性內(nèi)源性雌激素的降低影響了膽紅素代謝所致，但這個結論仍有待進一步大規(guī)模的臨床試驗加以證實。我們通過此項研究還發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈多支病變組的總膽紅素、直接膽紅素及間接膽紅素水平較雙支及單支病變組低，隨著冠狀動脈病變嚴重程度的加重，血清膽紅素水平也隨之下降，表明膽紅素水平越低，越易發(fā)生冠心病，且冠狀動脈病變也越嚴重。

本研究結果顯示，冠心病患者的尿酸水平均高于對照組，并且隨著冠狀動脈病變范圍的增大，尿酸水平也呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢，從而看出尿酸水平與冠狀動脈病變的發(fā)生及其嚴重程度密切相關。當血液中尿酸水平升高時，所產(chǎn)生的尿酸鹽在血管壁聚集并附著，導致血管內(nèi)膜的損傷而促進動脈粥樣硬化的發(fā)生［7］，同時高尿酸血癥還能加速低密度脂蛋白膽固醇的氧化，導致氧自由基增加，它還可以激活血小板，促進血管活性物質的產(chǎn)生和釋放，從而加速血小板的黏附與聚集，促進冠狀動脈內(nèi)血栓的形成。

綜上所述，血尿酸水平的升高和低膽紅素血癥為我們對冠心病的發(fā)生及嚴重程度的預測提供了可靠的依據(jù)，我們可通過對高?；颊吣懠t素及尿酸水平的檢測，及早提出干預措施，從而可以防止惡性心血管事件的發(fā)生。

［1］Schwertner HA，Jackson WG，Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，1994，40:18-23.

［2］Lingenhel A，Kollerits B，Schwaiger JP，et al.Serum bilirubin levels，UGT1A1 polymorphisms and risk for coronary artery disease［J］.Exp Geontol，2008，43:1102-1107.

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［4］Mayer M.Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease［J］.Clin Chem，2000，46:1723-1727.

［5］Kawamura K，Ishikawa K，Wada Y，et al.Bilirubin from heme oxygenase-1 attenuates vascular endothelial activation and dysfunction［J］.Arterioseler Thromb Vasc Biol，2005，25: 155-160.

［6］Morita T.Heme oxygenase and atherosclerosis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25:1786-1795.

［7］Kanellis J，Watanabe S，Li JH，et al.Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated-protein kinase and cyclooxygenase-2［J］.Hypertension，2003，41:1287-1293.

Correlation of serum levels of bilirubin and uric acid w ith coronary heart disease

Lu Xin，Bai Yurong，Ma Huili，Gao Guojie，Jin Zhitao，Liu Shenglin，Hu Taohong.
Department of Cardiology，the Second Artillery General Hospital of PLA，Beijing 100088，China

Objective To study the correlation of serum levels of bilirubin and uric acid with coronary heart disease.M ethods According to the results of coronary angiography，225 patients with coronary heart disease were enrolled as CHD group，and another 206 non-CHD subjects as control group. Serum levels of total bilirubin，direct bilirubin，indirect bilirubin，uric acid and blood lipids were measured，compared and analyzed among all groups.Results Compared with control group，serum levels of total bilirubin，direct and indirect bilirubin were significantly decreased［(11.16±2.12)μmol/L vs.(16.45 ±2.36)μmol/L，(2.53±1.21)μmol/L vs.(3.35±2.11)μmol/L and(7.63±2.48)μmol/L vs. (9.52±3.27)μmol/L，respectively，all P＜0.01］，and serum uric acid，total cholesterol，triglyceride and low density lipoprotein-cholesterol significantly increased［(369.82±95.62)μmol/L vs.(302.69± 72.53)μmol/L，(5.13±1.48)mmol/L vs.(4.35±1.32)mmol/L，(1.65±0.23)mmol/L vs.(1.12 ±0.17)mmol/L and(3.26±1.24)mmol/L vs.(2.59±1.06)mmol/L，respectively，all P＜0.01］in CHD group.Conclusions Decrease of serum bilirubin level and increase of serum uric acid level are related to occurrence of coronary heart disease.

Coronary artery disease； Bilirubin； Uric acid

Hu Taohong，Email:Hutaohong2010@163.com

2013-09-02)

(本文編輯:譚瀟)

10.3969/j.issn.1007-5410.2014.02.005

100088北京，中國人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院心內(nèi)科

胡桃紅，電子信箱:Hutaohong2010@163.com