急性ST段抬高型心肌梗死患者血清氧化低密度脂蛋白抗體IgM水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)研究

劉紅濤 李廣平 車京津 江明宏 曹雪濱

.臨床研究.

急性ST段抬高型心肌梗死患者血清氧化低密度脂蛋白抗體IgM水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)研究

劉紅濤 李廣平 車京津 江明宏 曹雪濱

目的 探討急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清氧化低密度脂蛋白抗體IgM (ox-LDL-Ab IgM)水平與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性。方法 診斷明確并行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的STEMI患者95例，經(jīng)冠狀動脈造影檢查明確診斷的不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者58例，冠狀動脈造影正?；颊?8例為對照組。STEMI組根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為單支病變組、雙支病變組及三支病變組，并以Gensini積分評價冠狀動脈狹窄程度，分別測定血清ox-LDL-Ab IgM水平，分析ox-LDL-Ab IgM水平與冠狀動脈病變程度的關(guān)系。結(jié)果 UAP組、STEMI組的ox-LDL-Ab IgM水平均低于對照組(均為P＜0.01)，UAP組與STEMI組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.130)；STEMI組血清ox-LDL-Ab IgM水平隨冠狀動脈病變支數(shù)增加而降低(P=0.000)，但與Gensini積分未見相關(guān)性(P=0.212)；ox-LDLAb IgM水平與丙二醛水平呈顯著負相關(guān)性(r=-0.319，P=0.002)。結(jié)論 血清ox-LDL-Ab IgM水平可在一定程度上反映STEMI患者冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度；它可能具有對抗動脈粥樣硬化的作用。

冠狀動脈疾??； 急性心肌梗死； 氧化低密度脂蛋白抗體； Gensini積分

近年來大量證據(jù)表明，低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)后誘使機體產(chǎn)生的氧化低密度脂蛋白抗體(ox-LDL-Ab)在動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［1］，我們的前期研究已發(fā)現(xiàn)冠心病患者ox-LDL-Ab明顯低于非冠心病患者，且ox-LDL-Ab水平與冠狀動脈病變Gensini積分呈顯著負相關(guān)［2］。本研究以診斷明確的急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction，STEMI)患者為對象，擬對ox-LDL-Ab IgM與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度進行分析，探討ox-LDL-Ab IgM在STEMI患者中的意義。

1 對象和方法

1.1 研究對象

連續(xù)選取天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心臟科冠狀動脈造影正常患者38例，年齡41～79歲，平均(62.0±12.2)歲，作為對照組；診斷明確不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者58例，年齡43～87歲，平均(63.7±11.1)歲；因首發(fā)STEM I住院患者95例，年齡44～88歲，平均(64.4±10.8)歲，其中男66例，女29例。所有STEM I患者診斷均符合WHO推薦的STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)開通梗死相關(guān)動脈距發(fā)病時間12 h以內(nèi)。以上患者除外陳舊心肌梗死、甲狀腺功能亢進、痛風(fēng)、腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病及血液病。

1.2 血清學(xué)分析

以上患者于入院即刻采取肘靜脈血3 ml，離心取血清，-80℃儲存待測。ox-LDL-Ab IgM測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自德國MTEC公司。丙二醛(MDA)檢測采用硫代巴比妥酸(thibabituric acid，TBA)比色法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。氧化酶法測定血脂。

1.3 冠狀動脈病變程度的評價

按常規(guī)Judkin's法行冠狀動脈造影術(shù)，采用直徑法測定冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度。(1)冠狀動脈病變支數(shù):根據(jù)冠狀動脈腔徑狹窄≥50%的病變累及左主干(LM)、前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠(RCA)的支數(shù)，分為單支、雙支及三支病變組。LM病變者，無論LAD及LCX有無病變，均歸為雙支病變組，若同時合并RCA病變，則歸為三支病變組。(2)冠狀動脈病變程度:評分參照Gensini積分系統(tǒng)［3］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，服從或近似正態(tài)分布的計量資料以±s表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，三組間計量資料比較采用方差分析。偏性資料用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，采用秩和檢驗進行比較。計數(shù)資料以百分率表示，采用非參數(shù)檢驗，兩因素間相關(guān)性分析采用Spearman法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床資料比較

UAP組、STEMI組的ox-LDL-Ab IgM水平均低于對照組(均為P＜0.05)，UAP組與STEMI組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.130)，見表1。

表1 三組間基本臨床及生化資料比較

2.2 STEMI組不同病變支數(shù)3組間基本臨床及生化資料比較

由表2可見，3組間ox-LDL-Ab IgM、MDA、DBIL、WBC、UA、心血管事件差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＜0.05)，其中ox-LDL-Ab IgM、DBIL水平隨冠狀動脈病變支數(shù)增加，水平逐漸下降；MDA、WBC、UA水平隨冠狀動脈病變支數(shù)增加而升高。

2.3 ox-LDL-Ab IgM與Gensini積分的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，ox-LDL-Ab IgM水平與總體患者Gensini積分呈負相關(guān)性，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；分組分析顯示ox-LDL-Ab IgM水平與Gensini積分仍呈負相關(guān)性，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，LCX組患者因例數(shù)過少，未作統(tǒng)計學(xué)分析，見表3。

表2 STEMI患者不同病變組基本臨床及生化資料比較

表3 ox-LDL-Ab IgM與Gensini積分的相關(guān)性

2.4 ox-LDL-Ab IgM與MDA及血脂的相關(guān)性分析

由表4可見，單因素相關(guān)分析顯示，ox-LDL-Ab IgM與MDA存在顯著負相關(guān)性(P=0.02)，而與TG、TC、LDL、HDL、VLDL水平無明顯相關(guān)性(均為P＞0.05)。

表4 ox-LDL-Ab IgM與MDA及血脂的相關(guān)性分析

3 討論

近年研究表明AS是一種炎癥性疾病，免疫機制在AS的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用。早在二十多年前就有研究報道，人和老鼠的動脈粥樣斑塊處可見免疫球蛋白及不同的免疫復(fù)合物存在［4］。研究顯示，LDL氧化修飾過程中，其中的膽固醇、蛋白質(zhì)及磷脂等成分都可以發(fā)生免疫學(xué)結(jié)構(gòu)的改變形成新的抗原，具有很強的免疫原性。病理切片及免疫組化的研究表明，在AS斑塊內(nèi)含有單核巨噬細胞、T和B淋巴細胞，構(gòu)成了抗體產(chǎn)生所必需的細胞網(wǎng)絡(luò)。巨噬細胞既可引起LDL的氧化，又可以通過清道夫受體大量快速攝取ox-LDL，而且巨噬細胞還是專業(yè)的抗原呈遞細胞，可以有效地誘導(dǎo)機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對ox-LDL新形成的抗原表位的特異性抗體ox-LDL-Ab［5-6］。色譜分析發(fā)現(xiàn)，ox-LDL-Ab有IgA、IgG、IgM三大類，以IgG和IgM為主，其中IgG又分為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4等四個亞型［7］。到目前為止，雖然對ox-LDL-Ab的研究很多，但其生物學(xué)作用仍不清楚，多數(shù)研究認(rèn)為IgG具有致AS作用，而IgM則是保護性抗體。

本研究中ox-LDL-Ab IgM水平在UAP組及STEMI組水平均低于對照組，且在STEMI組隨著冠狀動脈病變支數(shù)增加而降低，但與冠狀動脈的Gensini積分未見明顯相關(guān)性。Gensini積分是一項目前常用的綜合評價冠狀動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的積分方法，但在STEMI患者中可能并不適用。研究表明，AMI患者發(fā)病前多數(shù)無明顯冠狀動脈狹窄，常常是輕至中度粥樣斑塊發(fā)生破裂，導(dǎo)致急性冠狀動脈事件。而急診冠狀動脈造影由于血栓等因素影響，多數(shù)患者病變血管是閉塞的，不能真實反映斑塊破裂前的狹窄水平，因此Gensini積分并不能很好地評價冠狀動脈的AS水平。再者，由于Gensini積分規(guī)則中對不同病變冠狀動脈賦予了不同的權(quán)重系數(shù)，因此同是單支閉塞的患者，罪犯血管為LAD者(權(quán)重系數(shù)近段為2.5，中段為1.5，遠段為1)積分可明顯高于RCA者(近、中、遠段均為1)，因此對ox-LDL-Ab IgM水平與冠狀動脈的Gensini積分的相關(guān)性也存在一定的影響。相比之下，以冠狀動脈粥樣硬化斑塊狹窄程度≥50%的病變支數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)來評價冠狀動脈的病變程度則具有一定的可行性。因此，本研究結(jié)果ox-LDL-Ab IgM雖與Gensini積分無明顯相關(guān)性，但仍提示ox-LDL-Ab IgM可能是人體內(nèi)一種對抗AS的保護性抗體，這與相關(guān)研究結(jié)果是一致的［8-10］。

本研究結(jié)果顯示，ox-LDL-Ab IgM水平與血脂無明顯相關(guān)性。既往研究提示由于外周循環(huán)中廣泛存在天然的抗氧化物質(zhì)(β胡蘿卜素、維生素C、膽紅素等)，因此外周循環(huán)中很少存在ox-LDL。ox-LDL更多的是在內(nèi)膜下特殊的環(huán)境中氧化而來，因此ox-LDL更多地代表了機體的氧化應(yīng)激水平，而相應(yīng)的ox-LDL-Ab水平能夠更好地反映ox-LDL的長期水平。Andican等［11］研究亦發(fā)現(xiàn)血清ox-LDL-Ab水平并不以血脂水平為基礎(chǔ)。表明血清ox-LDL-Ab IgM水平可能與機體氧化應(yīng)激及免疫水平相關(guān)。本研究結(jié)果同時顯示，血清MDA水平隨冠狀動脈病變支數(shù)增加而升高，且與血清ox-LDL-Ab IgM水平呈明顯負相關(guān)性。MDA是體內(nèi)一種過氧化物，可修飾LDL氧化成為ox-LDL，血漿中的MDA主要存在于MDA-LDL中，其含量可反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化損傷和氧化應(yīng)激的水平，是反映氧化應(yīng)激的可靠指標(biāo)［12］。本研究結(jié)果中ox-LDL-Ab IgM與MDA水平隨冠狀動脈病變支數(shù)的變化及其相關(guān)性提示，ox-LDL-Ab IgM可能通過調(diào)節(jié)機體脂質(zhì)氧化應(yīng)激的作用，減少LDL氧化修飾生成ox-LDL，從而起到延緩AS進展的保護性作用。

綜上所述，血清ox-LDL-Ab IgM水平可在一定程度上反映STEMI患者冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度；它可能通過調(diào)節(jié)機體氧化應(yīng)激水平，減少LDL氧化修飾生成ox-LDL，從而減輕AS的面積。

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Relationship between serum antibody against oxidized low-density lipoprotein and coronary lesions in patients w ith ST-segment elevation acute m yocardial infarction

Liu Hongtao1，Li Guangping2，Che Jingjin2，Jiang Minghong1，Cao Xuebin1.
1 Department of Cardiology，the 252 Hospital of PLA，Baoding 071000，China；2 Department of Cardiology，the Second Hospital of Tianjin Medical University

Objective To investigate the association between serum IgM antibody against oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL-Ab IgM)and coronary lesions in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction(STEMI).M ethods A total of 95 patients with STEMI，58 patients with unstable angina pectoris(UAP)，and 38 healthy patients who underwent coronary angiography(CAG)were enrolled in this study.Patients with STEMI were divided into single-，double-and triple-vessel lesion group according to the number of vessels with significant stenosis.Ox-LDL-Ab IgM was measured and Gensini's score calculated for all patients.Results The ox-LDL-Ab IgM levels were similar between UAP and STEMI groups(P=0.130)，but significantly lower than in control group(P＜0.01).In STEMI group，serum ox-LDL-Ab IgM level was significantly decreased with the increase of number of diseased vessels(P= 0.000).Spearman correlation analysis showed that ox-LDL-Ab IgM level was not correlated with Gensini's score(P=0.212)，but significantly negatively correlated with MDA(r=-0.319，P=0.002). Conclusions The serum level of ox-LDL-Ab IgM can reflect the severity of atherosclerosis in patients with STEMI.Ox-LDL-Ab IgM may have a protective effect in patients with STEMI.

Coronary artery disease； Acute myocardial infarction； Autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein； Gensini's score

Li Guangping，Email:li_gp_2000@yahoo.com

2013-08-09)

(本文編輯:周白瑜)

10.3969/j.issn.1007-5410.2014.02.003

071000保定，解放軍252醫(yī)院心內(nèi)科(劉紅濤、江明宏、曹雪濱)；天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心臟科(李廣平、車京津)

李廣平，電子信箱:li_gp_2000@yahoo.com