益心舒膠囊治療慢性心力衰竭心功能不全的臨床研究

陳文麗

鄭州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南鄭州 450000

益心舒膠囊治療慢性心力衰竭心功能不全的臨床研究

陳文麗

鄭州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南鄭州 450000

目的 探討益心舒膠囊治療慢性心力衰竭心功能不全的臨床療效。方法 回顧性分析該院于2012年1月—2013年1月間收治的慢性心力衰竭心功能不全病例（共84例），治療組42例采用常規(guī)抗心力衰竭聯(lián)合益心舒治療，對(duì)照組42例采用常規(guī)抗心力衰竭治療。療程均為12周，以患者自覺癥狀及LVEF來判定療效。 結(jié)果 治療12周以后，兩組治療后效果均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，治療組LVEF由（37.42±5.32）上升到（42.55±5.08），對(duì)照組LVEF由（36.98±5.45）上升到（40.12±5.43），治療組LVEF改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組緩解程度較對(duì)照組緩解明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 益心舒膠囊治療慢性心力衰竭心功能不全效果較常規(guī)應(yīng)用抗心力衰竭藥物效果好，值得在臨床推薦。

益心舒；慢性心力衰竭；臨床研究

心力衰竭是指心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致的心室充盈及（或）射血能力受損而引起的綜合征。因心肌收縮力下降導(dǎo)致心排血量降低，器官或組織的血液灌流不足以及體循環(huán)或肺循環(huán)淤血，導(dǎo)致患者心臟功能異常、運(yùn)動(dòng)耐力下降，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難危及生命，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。慢性心力衰竭（chronic heartfailure，CHF）是因心肌收縮能力降低或心排血量不足而導(dǎo)致組織灌注不足等。大多數(shù)心血管疾病的終末期會(huì)演變?yōu)槁孕牧λソ?，與惡性腫瘤的死亡率相近，嚴(yán)重影響心血管患者的日常生活質(zhì)量。治療慢性心力衰竭旨在糾正血液動(dòng)力學(xué)異常狀態(tài)，進(jìn)而緩解相關(guān)癥狀并有效避免繼發(fā)性心肌損傷的出現(xiàn)，常用治療方式有利尿、擴(kuò)張血管、減輕心臟負(fù)荷,糾正水和電解質(zhì)紊亂等。目前，伴隨著中西醫(yī)結(jié)合方法在臨床中的不斷應(yīng)用，很多研究證明益心舒具有保護(hù)心肌細(xì)胞、減少心肌的耗氧量、增強(qiáng)心肌收縮力、增加心臟排血量等功能，應(yīng)用于治療慢性心力衰竭并且取得了十分好的治療效果。為探討益心舒膠囊治療慢性心力衰竭心功能不全的臨床療效。該醫(yī)院通過對(duì)2012年1月—2013年1月間收治的病人采用常規(guī)抗心力衰竭聯(lián)合益心舒治療慢性心力衰竭心功能不全觀察臨床療效，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇于門診及住院患者84例。男36例，女48例，根據(jù)我國《慢性心力衰竭診斷和治療指南（2007年）》[1]。排除病例標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺部疾?。粐?yán)重心臟瓣膜疾??；嚴(yán)重肝、腎功能不全；嚴(yán)重心律失常；心源性休克。將入選病例隨機(jī)分為兩組，治療組42例，男26例，女16例；年齡46～81歲（64.7±10.1）歲；病程1年～10年（6.2年±3.4年）；基礎(chǔ)疾病包括：冠心病17例，擴(kuò)張型心肌病6例，高血壓性心臟病15例，其他4例。對(duì)照組42例，男27例，女15例；年齡41～82歲（65.1±11.5）歲；病程2～11年（6.7年± 3.6年）；基礎(chǔ)疾病包括：冠心病15例，擴(kuò)張型心肌病10例，高血壓性心臟病14例，其他3例。兩組患者病程、性別、年齡、功能分級(jí)，合并癥等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照 《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）中關(guān)于氣陰兩虛兼血瘀水停證的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。主癥：心悸，氣短，胸悶，下肢浮腫。次癥主：面色晦暗，唇甲青紫，乏力，頸部青筋暴露，咯吐泡沫痰，脅下痞塊，腹脹，尿少。舌脈：舌質(zhì)瘀斑或有暗淡，苔薄，脈細(xì)數(shù)、脈澀、結(jié)代。主癥必備并兼兩項(xiàng)以上次癥以及結(jié)合舌脈象即可診斷。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》[2]；心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：美國紐約心臟病協(xié)會(huì)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NYHA分類法）。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡40～75歲②心功能分級(jí)屬于（NYHA分級(jí)）Ⅱ、Ⅲ級(jí)者；③符合西醫(yī)慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及氣陰兩虛兼血瘀水停證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；④患者自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①所有能增加死亡率的因素：包括心包填塞、嚴(yán)重室性心律失常、心源性休克、梗阻型心肌病、高度房室傳導(dǎo)阻滯、肺動(dòng)脈栓塞、未修補(bǔ)的瓣膜病、縮窄性心包炎，或?yàn)槊黠@感染者以及血壓控制欠佳者（舒張壓≥100 mmHg、收縮壓≥160 mmHg）；②肝臟及腎臟等重要臟器功能衰竭并導(dǎo)致心力衰竭者；③合并肝臟、腎臟以及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病或患有精神疾病的患者；④急性心肌梗死所致的急性心力衰竭及重度心力衰竭、心功能屬Ⅳ級(jí)者；⑤過敏性體質(zhì)者及對(duì)中藥過敏者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.5 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)的臨床支持治療：包括一般治療和藥物治療。一般治療是指對(duì)患者限制鈉鹽攝入，限酒、戒煙、臥床休息并積極控制其它危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病、高血脂等。藥物治療包括拜阿司匹林、鹽酸貝那普利、地高辛、利尿藥、硝酸酯類、他汀類藥物等應(yīng)用；治療組在一般支持治療的基礎(chǔ)上加用益心舒膠囊（1.2 g/次，3次/d）。兩組用藥均12周。

在治療期間堅(jiān)持每日記錄1次癥狀和體征變化狀況，治療前后均應(yīng)用多普勒超聲監(jiān)測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）。治療前后均采用動(dòng)態(tài)心電圖記錄24 h期間心肌缺血的發(fā)作次數(shù)。按照美國紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：顯效，心衰基本得到控制或心功能提高2級(jí)以上者；有效，心功能提高1級(jí)者；無效，心功能提高不足1級(jí)者；惡化，心功能惡化1級(jí)以上或者死亡者。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及百分率表示，差異比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

84例患者治療差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)常規(guī)抗心力衰竭藥物治療后，心衰癥狀明顯減輕。治療12周后，兩組治療后效果均較治療前好轉(zhuǎn)，治療組LVEF由（37.42±5.32）上升到（42.55±5.08），對(duì)照組LVEF由（36.98±5.45）上升到（40.12±5.43），治療組LVEF優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2)P＜0.05）；治療組緩解程度較對(duì)照組緩解明顯（1)P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后心功能與心肌缺血情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較

表1 兩組患者治療前后心功能與心肌缺血情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較，1)P＜0.05，與治療前比較，2)P＜0.05，t值為7.3。

組別LVEF/%LVSD/mm LVDD/mm 24 h缺血次數(shù)治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后37.42±5.32 (42.55±5.08)1)2)36.98±5.45 40.12±5.43 45.23±5.76 (40.96±6.23)1)2)45.68±5.33 42.38±4.68 62.23±7.32 (61.42±6.73)1)2)61.32±8.96 60.13±5.62 2.32±1.33 (0.08±0.92)1)2)2.41±1.06 0.22±0.96

2.2 不良反應(yīng)

治療前后，84例患者未見明顯不良反應(yīng)，療程結(jié)束后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

目前由于心力衰竭的發(fā)病率持續(xù)增長，此病已經(jīng)成為了當(dāng)前最重要的心血管病癥。心力衰竭是由于各種原因所引起的心肌損傷（如心肌梗死、心肌病、炎癥等）引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，最后導(dǎo)致心臟泵血和（或）充盈功能降低。主要表現(xiàn)為呼吸困難、無力和液體潴留。慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段。目前研究認(rèn)為導(dǎo)致心力衰竭的基本機(jī)制是心肌重構(gòu)。而心機(jī)重構(gòu)是一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制造成心肌結(jié)構(gòu)、功能和表性的變化[3]。 心內(nèi)科臨床所見的心臟疾病的終末期就是慢性心力衰竭，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為與心臟前后負(fù)荷增加，心臟舒、縮功能下降有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為慢性心力衰竭可歸于“心悸”、“水腫”、“支飲”和“喘證”等范疇，其病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí)及虛實(shí)夾雜之證，其本為氣血陰陽虧虛，其標(biāo)為痰濁、血瘀及水停。臨床常見表現(xiàn)有呼吸困難、時(shí)有胸悶（痛）、氣短、心悸、乏力、尿少和浮腫等癥狀。在中醫(yī)中，心氣不足者則運(yùn)血無力；心血不足者則氣短及心悸。心氣不足可導(dǎo)致血運(yùn)不暢或瘀血內(nèi)生，心脈痹阻可見胸悶或胸痛，心氣虛衰日久則氣損及陽，從而導(dǎo)致心陽不振及水濕運(yùn)化不利，阻礙津液運(yùn)行，膀胱氣化失司，水溢肌膚則發(fā)為水腫。故臨床上慢性心力衰竭患者多為氣陰兩虛兼血瘀水停型，治療時(shí)必須以益氣活血、化痰通絡(luò)、溫陽利水為原則[4]。

益心舒膠囊由人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂7味中藥組方而成，具有補(bǔ)充氣血,促進(jìn)血液循環(huán),消除血瘀,養(yǎng)陰生津的作用。用于有氣血兩虛、心悸和間歇脈沖、胸部不適、胸痛和心絞痛的癥狀者。方中人參、黃芪藥，大補(bǔ)元?dú)猓允箽庋渥?，二者相互結(jié)合既可增強(qiáng)補(bǔ)氣之力又可致氣充則血旺，氣充則血行，是甘溫補(bǔ)氣的關(guān)鍵配伍。人參得黃芪，乃甘溫除大熱，瀉陽火，補(bǔ)元?dú)狻?。研究顯示人參通過NO/cGMP通路對(duì)血管平滑肌發(fā)揮作用，具有調(diào)節(jié)AMP/cGMP平衡作用[5-6]。丹參清熱涼血、活血化瘀，既可以防止人參和黃芪溫?zé)醾幍膸淼牟涣挤磻?yīng)，又可與人參及黃芪配伍以起到補(bǔ)中有行的功效。麥冬則具有益氣養(yǎng)陰的功效，研究表明麥冬具有增加心肌收縮力的功能。五味子可利水消腫并使邪去正安。川芎和丹參等提取物可活血和血，具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低心肌耗氧量，提高心肌收縮力作用[7]。山楂含有三萜類烯酸和黃酮類等有效化學(xué)成分,其可抗心律不齊、增加冠狀動(dòng)脈血流量、擴(kuò)張血管降壓并加強(qiáng)及調(diào)節(jié)心肌、降低血清膽固醇等功能?，F(xiàn)代藥理認(rèn)為本方具有增強(qiáng)心肌收縮力、抗血小板聚集、改善缺血心肌能量代謝、改善血液流變性、清除氧自由基、擴(kuò)張血管、利尿等作用，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性心力衰竭心功能不全的原則有相同之處[8]。

通過該研究結(jié)果提示，益心舒膠囊具有增加冠脈血流量、增加心肌收縮力、并有增強(qiáng)心肌耐缺氧的能力，具有保護(hù)心肌，避免缺血再灌注損傷，修復(fù)和保護(hù)缺血缺氧的心肌細(xì)胞,致使環(huán)磷腺苷(cAMP)和環(huán)磷鳥苷(cGMP)釋放明顯減少，從而改善組織缺氧時(shí)能量代謝。研究顯示，益心舒膠囊對(duì)慢性心力衰竭患者療效確切，可顯著增加 CHF患者的心功能射血分?jǐn)?shù)并改善心功能分級(jí)，治療前后的LVEF較治療前有改善明顯，且改善患者臨床癥狀和提高患者生活質(zhì)量，改善心肌缺血，提高病人的運(yùn)動(dòng)耐力，安全可靠。西醫(yī)基礎(chǔ)療法加益心舒膠囊治療慢性心力衰竭心功能不全的療效明顯優(yōu)于單純西藥治療，并且能夠減少西藥的用量。韓敏等[9]研究益心舒膠囊的療效，益心舒膠囊，3粒/次，3次/d口服，在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用。對(duì)照組僅給常規(guī)抗心力衰竭治療，兩組都口服藥物3個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益心舒膠囊治療CHF在6 min步行距離方面、LVEF的有效率明顯的高于對(duì)照組，說明在西藥治療的基礎(chǔ)上，加用益心舒膠囊有著十分不錯(cuò)的應(yīng)用前景。曹曉娟[10]的研究提示，益心舒膠囊不但能改善心力衰竭患者的臨床癥狀，并且能延長患者的生存時(shí)間，提高患者的生活質(zhì)量。陳守宏等[11]的研究表明，經(jīng)益心舒膠囊治療的慢性心力衰竭的患者，隨著心衰標(biāo)志物（BNP）水平的下降和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的提高，心功能分級(jí)也得到有效的改善，生活質(zhì)量得到明顯提高。

綜上所述，益心舒膠囊是治療慢性心力衰竭心功能不全可靠的中成藥，療效顯著，無明顯不良反應(yīng)[12]。由于我們的研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，觀察方法相對(duì)簡單，如果要全面評(píng)價(jià)益心舒膠囊的作用，還期待于大規(guī)模的臨床驗(yàn)證。

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A

1674-0742（2014）10（a）－0135-03

2014-07-02）

陳文麗(1971.1-)，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科冠心病。