2型糖尿病患者血清CA?125水平與代謝控制指標(biāo)的相關(guān)性研究

孟馨，賈楠，金智一，劉婷婷

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，沈陽110001）

2型糖尿病患者血清CA?125水平與代謝控制指標(biāo)的相關(guān)性研究

孟馨，賈楠，金智一，劉婷婷

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，沈陽110001）

目的評估2型糖尿病患者血清CA-125水平與代謝控制指標(biāo)的相關(guān)性。方法測定202例2型糖尿病住院患者血清CA-125水平，根據(jù)性別、糖化血紅蛋白、血脂水平、體重指數(shù)（BMI）分組比較CA-125水平；分別計算性別、年齡、病程、BMI、腰圍、血壓、糖化血紅蛋白、空腹血糖、血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、血尿酸與CA-125的相關(guān)性，并進(jìn)行逐步多元回歸分析比較各變量與CA-125的相關(guān)性。結(jié)果血清CA-125與糖化血紅蛋白、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇水平呈正相關(guān)，與BMI、腰圍呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.05）。多元逐步回歸分析結(jié)果顯示：糖化血紅蛋白和甘油三酯是2型糖尿病患者血清CA-125升高的獨(dú)立危險因素（P均＜0.001）。結(jié)論2型糖尿病患者糖脂代謝紊亂可影響CA-125水平，其中糖化血紅蛋白和甘油三酯是CA-125升高的獨(dú)立危險因素。

2型糖尿病；CA-125；糖化血紅蛋白；體重指數(shù)

糖尿病與惡性腫瘤都是危害人類健康的常見疾病，流行病學(xué)研究顯示2型糖尿病患者發(fā)生各種惡性腫瘤的危險性較正常人群大大增加［1］。相關(guān)的機(jī)制尚不十分明確，目前多認(rèn)為糖尿病患者的高血糖狀態(tài)對正常器官是一種慢性刺激，很大程度上會促進(jìn)正常細(xì)胞癌變；糖尿病患者的高胰島素血癥和胰島素樣生長因子是連接糖尿病和腫瘤的橋梁［2］，且糖尿病患者存在免疫調(diào)節(jié)功能紊亂、免疫監(jiān)視功能減弱，進(jìn)而誘發(fā)惡性腫瘤。因此，對2型糖尿病患者進(jìn)行惡性腫瘤的篩查應(yīng)引起臨床重視。

糖類抗原-125（carbohydrate antigen-125，CA-125）作為血清生物學(xué)標(biāo)記物，存在于特定類型癌癥中，如卵巢癌患者的體內(nèi)CA-125含量會上升，在一些良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)含量也會上升［3］。同時，CA-125也存在于一些正常組織如宮頸、子宮內(nèi)膜、胸膜、心包和腹膜內(nèi)［4，5］。目前，國內(nèi)關(guān)于CA-125與糖尿病的關(guān)系的研究較少，結(jié)論各有不同。本研究收集了2012年1月至2013年10月我院住院的2型糖尿病患者202例，檢測其CA-125水平及相關(guān)糖脂代謝指標(biāo)、體重指數(shù)（body mass index，BMI）等，以探討CA-125與上述指標(biāo)的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月至2013年10月間就診于中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科的2型糖尿病住院患者202例，其中，男100例，女102例。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病癥狀，且任意時間血糖≥11.1 mmol/L；（2）空腹血糖≥7.0 mmol/L；（3）口服葡萄糖耐量實驗（oral glucose tolerance test，OGTT）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一的患者，在另一天重復(fù)上述檢查，若仍符合3條標(biāo)準(zhǔn)之一者即診斷為糖尿病。糖尿病癥狀指口渴、多飲、多尿和難以解釋的體質(zhì)量下降?？崭故侵钢辽? h內(nèi)無任何形式的熱量攝入。任意時間指一天內(nèi)任何時間，不論上一次進(jìn)餐時間及食物攝入種類及攝入量。OGTT是指以75 g無水葡萄糖作為負(fù)荷量，溶于250～300 mL水內(nèi)，于5 min內(nèi)口服（如果用含1分子結(jié)晶水葡萄糖，則需為82.5 g），整個實驗過程中不能喝任何飲料、不可吸煙、不能劇烈運(yùn)動，無需臥床休息。本實驗前3 d每天的碳水化合物攝入量不得少于150 g，且實驗前必須停用影響OGTT的所有藥物。

1.1.2 分型標(biāo)準(zhǔn)：診斷為糖尿病后，根據(jù)其家族史、起病年齡，有無酮癥傾向，胰島素C肽釋放試驗，IAA、GAD測定和臨床治療效果等綜合判斷為2型糖尿病。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病患者，妊娠期糖尿病，其他特殊類型糖尿病；（2）糖尿病酮癥酸中毒，高滲性昏迷；（3）通過采集病史排除既往有腫瘤病史接受過放化療以及此次入院經(jīng)腹部超聲、增強(qiáng)CT檢查證實為新發(fā)腫瘤的糖尿病患者。同時，女性患者詢問病史，排除既往患有婦科腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥及有子宮手術(shù)史者。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集：收集所有患者性別、年齡、病程、BMI、腰圍、血壓。禁食8～12 h，于次日清晨空腹抽取靜脈血測定血糖、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）、血脂、血尿酸及CA-125水平。

1.2.2 檢測方法：采用高性能液相色譜法對HbA1C進(jìn)行測定，使用BIO-RAD公司配套試劑；葡萄糖測定采用過氧化物酶法；血脂采用酶法（GPO-PAP法）測定，使用Roche公司配套試劑；CA-125測定采用化學(xué)發(fā)光法，使用羅氏配套試劑。參與者的體質(zhì)量和身高在穿輕便的衣服和不穿鞋子的情況下測得。腰圍是在髂嵴和肋骨之間的中距離測量，在正常呼氣末，雙手自然垂在身體的兩側(cè)，并且被四舍五入到最接近的0.1 cm。血壓的測定是在至少5 min的時間間隔內(nèi)，測定2次收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）。2次測量值的平均值用于分析。BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（cm）2。

1.2.3 分組：（1）按性別分為2組（其中男性患者100例，女性患者102例）；（2）以BMI為界分為肥胖組和非肥胖組2組；根據(jù)血脂水平分為血脂異常組和血脂正常組。（3）根據(jù)2002年亞洲-太平洋地區(qū)2型糖尿病政策組提出的糖尿病代謝控制目標(biāo)將糖尿病患者分為低糖化組（＜7.5%）和高糖化組（≥7.5%）。

肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)：2003年4月衛(wèi)生部疾病控制司公布了“中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（試用）”，以BMI值≥28 kg/m2為肥胖的界限。

血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：2007《年中國成人血脂異常防治指南》中，我國成人血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽固醇（serum total cholesterol，TC）＞5.17 mmol/L，血清低密度脂蛋白膽固醇（serum low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞3.37 mmol/L，血清甘油三酯（serum triglyceride，TG）＞1.7 mmol/L，血清高密度脂蛋白膽固醇（serum high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）＜1.04 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗，若所取資料符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，采用表示，2組間比較采用t檢驗。若資料不符合正態(tài)分布，用中位數(shù)（四分位間距）表示，2組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。CA -125水平與其他因素的相關(guān)性分析采用Spearman簡單相關(guān)分析。多因素分析以血清CA-125水平作為因變量，其他指標(biāo)作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別、HbA1C、血脂水平、BMI對血清CA-125水平影響的比較

2.1.1 不同性別血清CA-125水平的比較：男性患者CA-125水平為7.76～14.94 U/mL，平均10.54 U/mL，女性患者8.31～15.97 U/mL，平均11.51 U/mL，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.1.2 高糖化組與低糖化組CA-125水平的比較：高糖化組血清CA-125［13.91（9.12～17.18）U/mL］高于低糖化組［9.15（7.49～11.51）U/mL］，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），糖化血紅蛋白與CA-125呈明顯正相關(guān)（r=0.294，P＜0.001）。

2.1.3 血脂異常組與血脂正常組CA-125水平的比較：血脂異常組血清CA-125水平［13.03（9.84～17.85）U/mL］高于血脂正常組［9.47（7.78～12.04）U/mL］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），TG及TC與CA-125呈正相關(guān)（r=0.337、0.223，P均＜0.05）。

2.1.4 肥胖組與非肥胖組患者CA-125水平的比較：肥胖組患者CA-125水平［9.13（6.94～12.43）U/mL］低于非肥胖組患者［11.57（8.76～16.93）U/mL］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），BMI與CA-125呈負(fù)相關(guān)（r=-0.202，P=0.004）。

2.2 血清CA-125水平與各項指標(biāo)相關(guān)性分析（表1）

表1 CA?125與各臨床變量相關(guān)性分析Tab.1 Correlation analysis between CA?125 and clinical data

Spearman相關(guān)分析顯示：血清CA-125與HbA1C、空腹血糖、TC及TG呈正相關(guān)，與BMI、腰圍呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.05）；與性別、年齡、病程、血壓、HDL-C、LDL-C及UA均無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

以CA-125作為因變量，其他指標(biāo)作為自變量進(jìn)行多元回歸分析顯示：HbA1C和TG是2型糖尿病患者血清CA-125升高的獨(dú)立危險因素（P均＜0.05）。

3 討論

研究表明，2型糖尿病患者CA-199水平與血糖控制不佳有關(guān)［6］。而作為腫瘤標(biāo)志物的CA-125的水平變化與血糖控制之間的相關(guān)性尚不十分明確。有文獻(xiàn)報道，血清CA-125水平與血糖控制不佳無相關(guān)性［7］，但也有研究認(rèn)為2型糖尿病患者中血清CA-125水平升高［8］。本研究結(jié)果顯示：高糖化組CA-125水平高于低糖化組，且血清CA-125水平與HbAlC及空腹血糖均呈正相關(guān)（P均＜0.05），逐步回歸分析也顯示HbAlC是CA-125升高的獨(dú)立危險因素。提示高血糖對細(xì)胞表達(dá)腫瘤標(biāo)志物可能具有促進(jìn)作用，其機(jī)制目前尚不明確。

本研究還評價了脂代謝紊亂對CA-125水平的影響。結(jié)果顯示：血脂異常組CA-125水平顯著高于血脂正常組，糖尿病患者CA-125水平與TG及TC水平呈正相關(guān)（r=0.337、0.223，P均＜0.05），逐步回歸分析也提示TG是CA-125升高的獨(dú)立危險因素。因此推測在2型糖尿病患者中，血脂異常與CA-125水平變化相關(guān)?？赡軝C(jī)制為2型糖尿病患者常合并脂代謝紊亂，其中TG及TC和血管內(nèi)皮生長因子存在一定關(guān)系，而CA-125又與血管內(nèi)皮生長因子相關(guān)［9］。

肥胖是糖尿病與惡性腫瘤共同的危險因素。2型糖尿病與肥胖常常是相伴存在的，脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子水平在2型糖尿病患者中也有異于非2型糖尿病患者，異常的細(xì)胞因子參與了很多疾病的發(fā)生。脂肪細(xì)胞因子與惡性腫瘤的發(fā)生也密切相關(guān)，包括瘦素、脂聯(lián)素、TNF-α、血管內(nèi)皮生長因子等。研究顯示，肥胖與卵巢癌存在明顯的相關(guān)性［10］。考慮到肥胖的致癌影響，CA-125作為腫瘤標(biāo)志物，可能與肥胖之間存在關(guān)系。本研究對肥胖組和非肥胖組2型糖尿病患者的血清CA-125水平進(jìn)行了比較，結(jié)果表明：肥胖組CA-125水平低于非肥胖組。因此，雖然肥胖的患者具有較高的與CA-125相關(guān)的癌癥的風(fēng)險，但該患者可能會有相對較低的血清CA-125水平。Park等［11］指出肥胖（BMI＞27.5）的結(jié)直腸癌患者的血清CEA水平較正常體質(zhì)量者低15%～20%。研究顯示，BMI與可溶性腫瘤標(biāo)志物存在相關(guān)性，肥胖者比非肥胖者腫瘤標(biāo)志物濃度更低［12，13］。肥胖患者的大血容量引起的稀釋作用現(xiàn)象被稱為血液稀釋，它可能是導(dǎo)致這一關(guān)系的原因［14］。

綜上所述，2型糖尿病患者糖脂代謝紊亂可影響血清CA-125水平，血清CA-125升高不僅可發(fā)生在癌變時，也受血糖、血脂水平等因素的影響。對于血糖、血脂長期控制不佳的患者，存在CA-125水平升高時，應(yīng)在調(diào)整血糖、血脂達(dá)標(biāo)后重新檢測CA-125水平，如CA-125仍高于正常值則進(jìn)一步篩查惡性腫瘤。另外，肥胖患者CA-125水平偏低，應(yīng)在控制體質(zhì)量達(dá)標(biāo)后復(fù)查CA-125水平。

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（編輯 王又冬）

Correlation Study between the LevelofSerum CA-125 and Controlling Indice ofthe Metabolism in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

MENGXin，JIANan，JINZhi-yi，LIUTing-ting
（DepartmentofEndocrinology and Metabolism，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo analyze the relationship between CA-125 leveland the controlling indice ofthe metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsSerum CA-125 levels of 202 hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus were measured，which were divided into different groups by sexuality，HbA1c，blood lipid and BMI.The levels of serum CA-125 among all the groups were compared and the relationship between sexuality，age，duration，BMI，waistline，blood pressure，HbA1C，F(xiàn)BG（fasting blood glucose），blood lipid（TG，TC，LDL-C，HDL-C）and serum uric acid with CA-125 were analyzed.Furthermore，multiple stepwise regression analysis was performed to investigate the effect of different factors on CA-125 level.ResultsThe HbA1C，F(xiàn)PB，TG and TC was positively related to the level of CA-125（P＜0.05）；BMI and waistline was negatively related to the levelofCA-125（P＜0.05）；multiple logistic regression analysisshowed thatHbA1C and TGwere the majorfactors forCA-125 level in diabetic patients（P＜0.001）.ConclusionThe metabolism disorder of glucose and lipid affect serum CA-125 level，HbA1C and TG were the majorfactorsfor CA-125 level.

type 2 diabetes mellitus；CA-125；HbA1C；BMI

R587.1

A

0258-4646（2014）11-0996-04

遼寧省教育廳高校科研計劃（L2011133）；遼寧百千萬人才工程人選資助項目（2012921033）

孟馨（1972-），女，教授，博士. E-mail：mengxin9@yahoo.com.cn

2014-06-17

網(wǎng)絡(luò)出版時間：