芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭的有效性及安全性評價(jià)

【摘要】目的 探討芪藶強(qiáng)心膠囊、沙庫巴曲纈沙坦鈉片對射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者心功能、炎癥因子及生活質(zhì)量的影響。

方法 選取2022年1月至2024年1月貴港市覃塘區(qū)人民醫(yī)院收治的76例射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對照組（沙庫巴曲纈沙坦鈉片）和觀察組（對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療），各38例，均治療3個(gè)月。比較兩組患者心功能指標(biāo)、炎癥因子、6 min步行距離、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）指標(biāo)，不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，兩組患者治療后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、右心室舒張末期內(nèi)徑（RVEDD）、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平均降低，觀察組均低于對照組；治療后兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離、SaO2水平均升高，與對照組比，治療后觀察組上述指標(biāo)均升高；與對照組比，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率降低（均P<0.05）。結(jié)論 芪藶強(qiáng)心膠囊、沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合治療射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者，可改善心功能，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，且聯(lián)合治療安全性較高。

【關(guān)鍵詞】射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭 ; 芪藶強(qiáng)心膠囊 ; 沙庫巴曲纈沙坦鈉片 ; 心功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R435 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.14.0101.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.033

心力衰竭是由心臟舒張或收縮功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致心臟無法充分排出血液，出現(xiàn)靜脈回心血量在靜脈系統(tǒng)中淤積引起心臟循環(huán)障礙證候群。射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭是一種介于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭和射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭之間的心力衰竭類型，其臨床表現(xiàn)和治療策略具有一定的獨(dú)特性，需進(jìn)行強(qiáng)心、擴(kuò)血管等治療，以改善血流動(dòng)力學(xué)。沙庫巴曲纈沙坦鈉片可以通過擴(kuò)血管、利尿排鈉和降低心臟負(fù)荷等方式，改善慢性心力衰竭患者臨床癥狀，但會(huì)產(chǎn)生高鉀血癥、腎功能不全等不良反應(yīng)[1]。中醫(yī)提倡辨證論治，合理聯(lián)合用藥會(huì)減輕不良反應(yīng)。在中醫(yī)理論中，射血分?jǐn)?shù)中間值心衰可被歸屬于“心悸”“水腫”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，心力衰竭的發(fā)生與心氣不足、血瘀水停等病理因素密切相關(guān)[2]。芪藶強(qiáng)心膠囊是一種中藥制劑，其成分包括黃芪、人參、附子等多種中藥成分，具有補(bǔ)氣養(yǎng)心、溫陽利水的功效，適用于心力衰竭的治療[3]?；诖?，本研究旨在探討芪藶強(qiáng)心膠囊、沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合治療對射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取貴港市覃塘區(qū)人民醫(yī)院2022年1月至2024年1月收治的76例射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組（38例）患者年齡44～78歲，平均（58.01±2.99）歲；男性24例，女性14例。觀察組（38例）患者年齡45～80歲，平均（59.20±3.30）歲；男性22例，女性16例。兩組患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《2018中國心力衰竭診斷和治療指南亮點(diǎn)》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵40%≤左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤49%；⑶美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA） [5]心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重肝、腎等重要器官疾病；⑵對沙庫巴曲纈沙坦納片或芪藶強(qiáng)心膠囊過敏或不能耐受；⑶近3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)，可能影響研究藥物療效評估；⑷精神障礙或無法配合完成研究。本研究經(jīng)貴港市覃塘區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20171054，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20210141，規(guī)格：0.3 g/粒）治療，通過溫水送服的方法的服用，可以選擇飯前使用或者飯后使用，

4粒/次，3次/d，患有慢性胃炎者，應(yīng)飯后30 min服用。兩組患者均進(jìn)行3個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴心功能指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（徐州凱爾生物科技有限公司，型號(hào)：KR-E80）檢查兩組患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、右心室舒張末期內(nèi)徑（RVEDD）、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、LVEF。⑵炎癥因子。治療前后采集患者的空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min），取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定血清白細(xì)胞介素-6

（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。⑶6 min步行距離、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。患者站立于起步線上記錄于6 min內(nèi)靠自身的體能往返行走的距離，取3次往返的平均值。采集患者動(dòng)脈血2 mL，采用血?dú)夥治鰞x（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：GEM Premier 3500）檢測患者治療前后SaO2。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)血管性水腫、低血壓、高鉀血癥、頭暈、皮疹等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=血管性水腫率+低血壓率+高鉀血癥率+頭暈率+皮疹率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（心功能指標(biāo)、炎癥因子、6 min步行距離、SaO2）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)總發(fā)生率）以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，兩組患者治療后LVEDD、RVEDD、PASP均降低，與對照組比，觀察組上述指標(biāo)降低幅度均更大；治療后兩組患者LVEF水平升高，與對照組比，觀察組LVEF升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、CRP水平均降低，與對照組比，觀察組降低幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者6 min步行距離、SaO2指標(biāo)比較 相比治療前，兩組患者治療后6 min步行距離、SaO2水平均升高，與對照組比，觀察組升高幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與對照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（28.94%）比，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.89%）更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭是一種常見的心血管疾病，其特點(diǎn)為射血分?jǐn)?shù)正?；蜉p度降低，但心臟舒張功能受損，射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與心臟舒張功能異常、心肌肥厚、炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。具體來說，心臟舒張期充盈異常，心肌細(xì)胞肥大和心肌纖維化和心肌細(xì)胞壞死等促使心肌重塑，導(dǎo)致心肌松弛減緩，心室順應(yīng)性下降，從而引發(fā)射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭。沙庫巴曲纈沙坦鈉片可通過抑制腦啡肽酶、血管緊張素受體來發(fā)揮作用，但單獨(dú)使用該藥物可能會(huì)引起高鉀血癥，對腎功能產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致腎功能不全，也可能導(dǎo)致心律失常、心臟驟停等嚴(yán)重后果，整體治療效果還有待

提高[6]。

中醫(yī)作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系，對于心力衰竭的認(rèn)識(shí)有其獨(dú)特之處。雖然中醫(yī)文獻(xiàn)中并無“心力衰竭”的明確記載，結(jié)合疾病的具體臨床表現(xiàn)，可將其歸于“胸痹”“水腫”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，心力衰竭的發(fā)生與臟腑功能失調(diào)、氣血陰陽失衡密切相關(guān)，治療時(shí)應(yīng)注重整體觀念，辨證論治[7]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療心血管疾病的研究逐漸增多，顯示出良好的療效和安全性。其中，芪藶強(qiáng)心膠囊是一種中藥制劑，主要成分包括黃芪、人參、附子等。黃芪具有補(bǔ)氣升陽、生津養(yǎng)血、固表止汗、行滯通痹、利水消腫等功效，在心血管領(lǐng)域，黃芪被廣泛應(yīng)用于治療心力衰竭、冠心病等疾病，能夠增強(qiáng)心肌收縮力、改善心肌代謝、抗氧化應(yīng)激等；人參具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、健脾益肺、寧心益智、養(yǎng)血生津的功效，在心血管領(lǐng)域，人參被用于治療心力衰竭、心律失常等疾病，能夠增強(qiáng)心肌功能、改善血液循環(huán)、抗氧化損傷等；附子是一種具有溫陽散寒、止痛作用的中藥材，在心血管領(lǐng)域，常用于治療心力衰竭、心絞痛等疾病，能夠增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等[8-9]。研究表明，沙庫巴曲纈沙坦納片是一種用于治療慢性心力衰竭的藥物，可降低心臟后負(fù)荷，改善心肌重構(gòu)，從而改善心功能；而聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊則通過改善心肌代謝，抑制心室重構(gòu)，發(fā)揮治療作用[10]。6 min步行距離是衡量心力衰竭患者運(yùn)動(dòng)耐量的重要指標(biāo)，而SaO2則反映了患者的氧合狀況，心力衰竭患者心臟受損嚴(yán)重，表現(xiàn)為心室泵血功能下降，導(dǎo)致LVEF、SV、E/A等心臟相關(guān)指標(biāo)降低，也會(huì)因肺部淤血，導(dǎo)致肺部氧合能力下降，降低SaO2 [11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組LVEDD、RVEDD、PASP均低于對照組，LVEF、6 min步行距離、SaO2均高于對照組，這提示芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合治療射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭，可改善心肺功能，調(diào)節(jié)血?dú)?/p>

指標(biāo)。

炎癥反應(yīng)是心力衰竭患者重要的病理過程，患者心力衰竭越嚴(yán)重，其炎癥反應(yīng)越激烈，其中CRP、IL-6均為典型炎癥因子，患者心肌細(xì)胞凋亡，會(huì)導(dǎo)致大量炎癥因子釋放，使CRP、IL-6水平升高，加速病情惡化[12]。芪藶強(qiáng)心膠囊中附子，其有效成分為烏頭類生物堿、多糖、皂苷等，具有強(qiáng)心、保護(hù)心肌細(xì)胞、抗心律失常、抗炎、抗氧化等作用，有助于減輕心血管疾病的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷；黃芪中黃芪多糖可穩(wěn)定炎癥因子細(xì)胞能量平衡，控制氧化應(yīng)激，減輕炎癥反應(yīng)，有效降低炎癥因子釋放[13]。此外，芪藶強(qiáng)心膠囊為中成藥，具有利尿、抗感染等作用，不會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生利尿抵抗，不會(huì)對血中鈉、鉀成分產(chǎn)生影響，防止電解質(zhì)失衡引發(fā)的不良反應(yīng)，安全性良好[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組炎癥因子水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率均較對照組降低，這表明芪藶強(qiáng)心膠囊能夠有效減輕射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者炎癥反應(yīng)，從而改善病情，且安全性較高。

綜上，藥物聯(lián)合治療可改善射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者心功能，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，且藥物聯(lián)合治療具有較高的安全性。但本研究存在一些不足，如樣本量小、缺乏遠(yuǎn)期隨訪等，后期可擴(kuò)大樣本量、延長觀察周期進(jìn)一步深入研究。

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1 作者簡介：姜新貢，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。