瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的效果分析

巫曉華

（廣東省韶關(guān)市粵北第二人民醫(yī)院藥劑科，512026）

瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的效果分析

巫曉華

（廣東省韶關(guān)市粵北第二人民醫(yī)院藥劑科，512026）

目的 觀察瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病的有效性和安全性。方法 138例老年糖尿病患者使用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療(觀察組)，136例老年糖尿病患者單用二甲雙胍治療(對照組)，比較治療前后兩組患者空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、肝腎功能、血乳酸等指標(biāo)的變化。結(jié)果 觀察組的降血糖、降血脂效果較對照組更加明顯；治療前后兩組患者的肝腎功能和血乳酸水平均無顯著變化，無乳酸酸中毒發(fā)生。結(jié)論 老年糖尿病患者合理應(yīng)用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療較為安全，并可達(dá)到更佳的降血糖效果。

2型糖尿??；老年人；治療；瑞格列奈；二甲雙胍；聯(lián)合用藥

能否安全有效控制血糖而又不影響肝腎功能及引起乳酸酸中毒是老年糖尿病患者的治療重點(diǎn)和難點(diǎn)。有報道使用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病效果較好，但未見用于老年2型糖尿病患者的報道[1-3]。筆者使用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病，旨在探討其在老年2型糖尿病患者中的安全性與有效性。

現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月—2013年12月我院收治的老年2型糖尿病患者274例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2hPG)＞11.1 mmol/ L，排除糖尿病并發(fā)癥和1型糖尿??；②診斷時年齡≥60歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≤28 kg/m2，7.0%≤糖化血紅蛋白(HbA1c)≤9.5%；③糖尿病病史＞1年。分為觀察組138例和對照組136例。觀察組：年齡60～89歲，其中60～69歲35例、70～79歲46例、80～89歲57例；病史2～57年，其中2～10年34例、11～20年43例、21～30年48例、31～57年13例；BMI 19.7～39.2 kg/m2，平均(25.78±2.83)kg/m2，其中＜23 kg/m2者24例、23～25 kg/m2者37例、＞25 kg/m2者77例；合并心臟疾病71例(51.4%)。對照組：年齡60～87歲，其中60～69歲36例、70～79歲44例、80～87歲56例；病史2～58年，其中2～10年33例、11～20年42例、21～30年50例、31～58年11例；BMI 19.7～39.2 kg/m2，平均(25.78±2.83)kg/m2，其中＜23 kg/m2者23例、23～25 kg/m2者35例、＞25 kg/m2者78例；合并心臟疾病73例(53.6%)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者給予瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療：瑞格列奈0.5～10 mg/d，98%的患者使用劑量為1.5～3.0 mg/d，其中1例10 mg/d；二甲雙胍500～3 000 mg/ d，98%的患者使用劑量為750～1 500 mg/d，其中2例3 000 mg/d；用藥時間3個月～3年，平均(1.8±1.2)年。對照組患者僅給予二甲雙胍治療：二甲雙胍500～3 000 mg/d，98%的患者使用劑量為750～1 500 mg/d，其中2例3 000 mg/d；用藥時間3個月～3年，平均(1.8±1.2)年。兩組患者其他合并疾病的治療相同。

1.3 觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄患者的病史、體征、用藥情況、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及不良反應(yīng)，比較治療前后患者血糖、肝腎功能、血乳酸水平、血脂等指標(biāo)的變化情況。其中降糖效果的評估通過比較治療前后(血糖控制平穩(wěn)時) FPG、2hPG及HbA1c的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對t檢驗(yàn)比較治療前后各指標(biāo)的差異，組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降糖效果與血乳酸水平變化 見表1。兩組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c均有下降(P＜0.05)，觀察組較對照組降糖效果更明顯(P＜0.05)。兩組患者治療前后血乳酸水平無顯著變化(P＞0.05)，無乳酸酸中毒發(fā)生。

2.2 降血脂效果 見表2。觀察組與對照組治療后總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯均有下降(P＜0.05)，觀察組比對照組降血脂效果更明顯(P＜0.05)。

表1 兩組患者降糖效果與血乳酸水平變化

2.3 腎功能改變情況 兩組患者的肌酐清除率都隨年齡的增長而逐漸下降，但兩組間差異不顯著(P＞0.05)，見表3。兩組患者治療后血肌酐水平無顯著差異(P＞0.05)，見表4。

表2 兩組患者降血脂效果 (mmol/L)

2.4 肝功能改變情況 兩組患者治療前后肝功能各項(xiàng)檢

表3 不同年齡組肌酐清除率

測指標(biāo)均無顯著變化(P＞0.05)，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表4 不同肌酐清除率患者血肌酐水平

2.5 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)20例(14.40%)，其中16例(11.50%)為胃腸道反應(yīng)、5例(3.60%)為用藥期間發(fā)生低血糖；對照組發(fā)生不良反應(yīng)21例(15.40%)，其中14例(10.20%)為胃腸道反應(yīng)、4例(2.90%)為用藥期間發(fā)生低血糖；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

二甲雙胍與瑞格列奈對治療伴或不伴腎功能不全2型糖尿病患者的安全性與有效性已經(jīng)分別得到了臨床試驗(yàn)證實(shí)[4-6]。二甲雙胍通過抑制2型糖尿病患者的肝糖異生，降低肝糖輸出而使FPG下降20%～30%；通過抑制葡萄糖在腸道的吸收，改善外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取利用，控制2hPG：通過抑制脂肪組織分解，降低游離脂肪酸水平，全面改善血脂代謝，控制體重。此外，有研究表明，二甲雙胍可有效延緩葡萄糖耐量低減(IGT)轉(zhuǎn)為2型糖尿病的病程[7]。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)顯示，二甲雙胍除具有良好的抗高血糖作用，減少糖尿病微血管并發(fā)癥、降低相關(guān)病死率外，還具有降低大血管病變危險性的作用。其改善心血管病變危險性作用，可能與其增加胰島素敏感性、降低纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)水平、降低蛋白質(zhì)糖化有關(guān)[8]。瑞格列奈是促胰島素分泌劑，能糾正異常胰島素分泌模式，恢復(fù)胰島素Ⅰ相分泌，使患者進(jìn)餐期間胰島素分泌模式恢復(fù)正常，可有效降低餐后血糖，延緩B細(xì)胞衰減，保護(hù)胰島B細(xì)胞功能，也可以改善老年患者餐后高血糖，降低患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，緩解餐后高血糖對心血管的影響[9]。瑞格列奈發(fā)生低血糖的風(fēng)險較低，并且其促胰島素分泌具有葡萄糖依賴性，不增加基礎(chǔ)胰島素分泌，降低血糖的同時并不增加24 h總體胰島素釋放[10]。二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療老年2型糖尿病，既有藥理基礎(chǔ)，又可優(yōu)勢互補(bǔ)。多數(shù)老年人伴有重要器官功能下降，其中合并心肺疾病患者可能有潛在的缺氧狀態(tài)。此外，老年患者合并疾病較多，大多數(shù)同時使用多種藥物，如擴(kuò)冠、降壓、降脂、抗凝等藥物。老年人應(yīng)用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍需要注意的是，年齡相關(guān)性腎小球?yàn)V過率下降會導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，從而可能增加乳酸酸中毒風(fēng)險。

[1] 熊秋香，程勇，胡陽，等．瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療藥物繼發(fā)性失效2型糖尿病[J]．中國實(shí)用醫(yī)刊，2008，35(23)：81-82．

[2] 鄭舸．二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療初發(fā)2型糖尿病療效分析[J]．?dāng)?shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2009，22(4)：428-429．

[3] 程勇，張世君，胡陽，等．瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病[J]．中國實(shí)用醫(yī)刊，2009，36(1)：51-52．

[4] 田慧，李春霖，楊光，等．二甲雙胍在老年2型糖尿病患者應(yīng)用的安全性評估[J]．中華內(nèi)科雜志，2008，47(11)：914-918．

[5] 朱大龍，朱妍，李偉，等．國產(chǎn)瑞格列奈治療伴或不伴腎功能不全的2型糖尿病患者有效性和安全性的研究[J]．中華糖尿病雜志，2005，13(5)：381-382．

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[8] 劉丹，傅祖植．二甲雙胍臨床應(yīng)用中的幾個問題[J]．中華糖尿病雜志，2005，13(2)：149-150．

[9] 張亞明，蔡文瑋，盛凈．瑞格列奈對老年餐后高血糖患者治療作用的初步研究[J]．老年醫(yī)學(xué)與保健，2009，15(3)：167-168，174．

[10] 夏志勇，林萱，伍少偉，等．瑞格列奈治療新診斷2型糖尿病30例療效及安全性分析[J]．臨床內(nèi)科雜志，2009，26(6)：424．

Effi cacy of Repaglinide Combined with Metformin in the Treatment of Old Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Wu Xiaohua
(Department of Pharmacy, The Second People’s Hospital of Yuebei in Shaoguan City, Guangdong 512026)

ObjectiveTo investigate the effi cacy and safety of repaglinide combined with metformin in the treatment of old patients with type 2 diabetes mellitus.Methods138 cases with type 2 diabetes mellitus as the observation group who were treated with repaglinide combined with metformin. 134 cases as the control group who were treated with metformin. The changes of plasma glucose, postprandial changes in plasma glucose, glycosylated hemoglobin, function of liver and kidney, blood lactate, and other indicators before and after treatment of the 2 groups were compared.ResultsThe levels of plasma glucose and lipid of the observation group were lower than those of the control group. The function of liver and kidney, and levels of blood lactate before and after treatment did not change signifi cantly in both of the two groups. There was no lactic acidosis.ConclusionThe repaglinide combined with metformin was safe and effective in the treatment of old patients with type 2 diabetes mellitus, and would get a better reduce effect of plasma glucose.

type 2 diabetes mellitus; elderly; treatment; repaglinide; metformin; combination therapy

1672-7185（2014）15-0040-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.15.024

2014-05-05)

R58

A