首發(fā)未用藥抑郁癥患者抗抑郁治療6周后胰島素水平的臨床研究

黃磊等

[摘要] 目的 探索首發(fā)未用藥抑郁癥患者抗抑郁治療6周后胰島素水平變化。方法 選取本院2012年1月～12月門診就診的81例抑郁癥患者為研究對象，另選100例健康對照人群為對照組。所有抑郁癥患者隨機分配服用鹽酸舍曲林或文拉法辛。測定患者抑郁癥狀、BMI、空腹血糖和胰島素水平。 結(jié)果 抑郁癥患者空腹胰島素水平和HOMA-β均低于健康對照（P均<0.05），經(jīng)6周抗抑郁藥物治療后表現(xiàn)出了胰島素水平和HOMA-β升高趨勢。 結(jié)論 抗抑郁藥物可獨立的影響胰島素分泌，今后我們將進(jìn)一步研究長期應(yīng)用抗抑郁藥物對體內(nèi)糖-胰島素平衡的影響。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；抗抑郁藥；胰島素

[中圖分類號] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）06-0037-03

抑郁癥是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥和糖尿病有許多共同危險因素[2]，這種關(guān)系可能增加糖尿病患者罹患抑郁癥的風(fēng)險，也有可能增加抑郁癥患者罹患糖尿病的風(fēng)險[3]。有前瞻性研究顯示，抑郁癥是代謝綜合征和糖尿病的強預(yù)測因子[4]。另有縱向研究顯示，代謝紊亂（包括糖尿病）的患者更易發(fā)生抑郁癥[5]，但性別和年齡等因素可能會影響二者的雙向聯(lián)系[6]。抑郁癥和糖尿病的共病狀態(tài)嚴(yán)重危害人類健康，因此闡明抑郁癥患者體內(nèi)糖-胰島素平衡關(guān)系是一個重要的科學(xué)問題。

影響二者雙向聯(lián)系的一個重要可能因素是在兩種疾病狀態(tài)下使用的藥物，而目前藥物對此種雙向聯(lián)系的影響仍不明晰。有研究顯示，2型糖尿病患者應(yīng)用抗抑郁藥安非他酮改善情緒和體重可獨立預(yù)測血糖的改善[7]。但另有糖尿病預(yù)防研究顯示抗抑郁藥物會增加糖尿病患病風(fēng)險[8]。同樣，也有大范圍流行病學(xué)調(diào)查顯示長期應(yīng)用抗抑郁藥物與糖尿病風(fēng)險升高有關(guān)[9]。

不同抗抑郁藥物結(jié)合的受體不同，對胰島素分泌和敏感性的影響也不同。有研究提示目前應(yīng)用的SSRIs類藥物與2型糖尿病發(fā)生有一定的關(guān)系[10]。為進(jìn)一步明確抗抑郁藥物與體內(nèi)糖-胰島素平衡關(guān)系，本文比較了健康人群與首發(fā)未用藥抑郁癥患者之間的糖-胰島素平衡關(guān)系，并進(jìn)一步探討了抗抑郁藥物（舍曲林和文拉法辛）對這一平衡關(guān)系的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選擇本院2012年1月～12月門診就診的81例抑郁癥患者（19～65歲）為研究資料，均經(jīng)有經(jīng)驗的精神科醫(yī)師按DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：以往有任何抗抑郁藥物治療史，近3個月來有藥物濫用史，患器質(zhì)性精神疾病、精神遲滯、癡呆者，手術(shù)及嚴(yán)重軀體疾病者，孕期、哺乳期患者，2型糖尿病病史患者，HbA1c>6%者及心血管疾病患者。同期納入性別、年齡匹配的100例健康對照人群為對照組，測定所有研究對象身高、體重，計算BMI。

1.2方法

所有抑郁癥患者隨機分配服用鹽酸舍曲林（50 mg/片，國藥準(zhǔn)字H10980141，輝瑞制藥有限公司）或文拉法辛（75 mg/片，進(jìn)口藥物注冊證號H20120145/H20120146，分包裝批文號國藥準(zhǔn)字J20120038，美國惠氏藥廠），均經(jīng)有經(jīng)驗的精神科醫(yī)師于治療初始和抗抑郁藥物治療6周后評定21項HDRS以判斷病情嚴(yán)重程度。治療初始和抗抑郁藥物治療6周后分別于晨起抽取空腹靜脈血以葡萄糖氧化酶法測定血糖水平，HbA1c應(yīng)用自動硼酸鹽親和高效液相色譜測定，空腹胰島素濃度應(yīng)用固相放射免疫法測定，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰腺β細(xì)胞分泌功能（HOMA-β）[11]。胰島素抵抗為胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）≥2.5。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS15.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，分類變量應(yīng)用χ2檢驗，連續(xù)變量應(yīng)用t檢驗，抑郁癥患者治療前后的血糖水平、胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)應(yīng)用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

81例抑郁癥患者和100例健康對照組的臨床特征，見表1，兩組性別構(gòu)成無顯著性差異（χ2=0.03，P>0.05），年齡無顯著性差異（t=0.36，P>0.05）。但抑郁癥患者空腹胰島素水平低于對照組（t=3.63，P<0.05）、HOMA-β也低于對照組（t=4.57，P<0.05）。兩組間胰島素抵抗的發(fā)生率（HOMA-IR≥2.5）無明顯差異（12.3% vs 14.0%，χ2=0.115，P>0.05）。

抑郁癥患者治療6周后的空腹血糖和胰島素抵抗指數(shù)見表1，結(jié)果顯示抑郁癥患者治療6周后的HOMA-β水平治療6周后與治療前相比輕微上升（t=0.25，P>0.05）。此外，空腹胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)與抑郁癥嚴(yán)重程度及治療反應(yīng)無明顯相關(guān)性，抑郁癥患者治療前與治療后胰島素抵抗發(fā)生率無明顯差異（13.6% vs 13.6%， χ2=0.00，P>0.05）。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，首發(fā)未用藥抑郁癥患者空腹胰島素水平和HOMA-β顯著降低。另外抗抑郁藥物治療可能幫助恢復(fù)體內(nèi)糖-胰島素平衡。同時也發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗發(fā)生率和空腹血糖在健康對照人群和抑郁癥患者治療前后無明顯差異。目前，抑郁癥狀和糖尿病患病風(fēng)險之間的關(guān)系尚未闡明。有研究顯示抑郁癥患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)異?？赡軈⑴c了胰島素抵抗的形成過程[12]。另有研究在行為水平顯示，抑郁癥與情緒化進(jìn)食模式和行為改變相關(guān)，比如缺乏能量、快感缺失、缺乏鍛煉，這些都可能與空腹血糖損害有關(guān)[13]。從分子水平來看，抑郁癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫應(yīng)答可能在糖尿病發(fā)生過程中起到了重要作用[14]。但本研究中我們并未發(fā)現(xiàn)抑郁癥嚴(yán)重程度與糖尿病危險因素（BMI、HbA1c、空腹血糖水平、胰島素水平、HOMA指數(shù)）相關(guān)。有文獻(xiàn)結(jié)果顯示二者有關(guān)聯(lián)的研究中大多患者年齡較大[15]，進(jìn)一步研究可能要考慮混雜因素，如環(huán)境、飲食、生活方式以及5-HT對進(jìn)食行為的影響等。

有研究提示SSRIs類藥物對體內(nèi)糖-胰島素平衡有影響[16]，但也有流行病學(xué)調(diào)查顯示只有抑郁癥狀而不是抗抑郁藥物的使用，與該平衡關(guān)系相關(guān)[15]。這種差異可能與抽樣方式、試驗設(shè)計、年齡、同時服用其他藥物等有關(guān)。本研究招募的均為首發(fā)未用藥患者，這樣就可以理清抑郁癥本身、抗抑郁藥物與糖-胰島素平衡之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，抑郁癥患者經(jīng)6周抗抑郁藥物治療后胰島素水平和HOMA-β有升高的趨勢，而胰島素抵抗的發(fā)生率無明顯變化。這一結(jié)果與不同用藥亞組分析是一致的。盡管治療6周后的BMI可能是混雜因素，但6周時間較短，BMI造成的影響可忽略不計?？傊?，本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用舍曲林和文拉法辛可能會直接影響抑郁癥患者胰島素水平和HOMA-β。對于長期應(yīng)用抗抑郁藥物對體內(nèi)糖-胰島素平衡的影響機制值得進(jìn)一步探索[17]。

綜上所述，健康對照人群與首發(fā)未用藥抑郁癥患者治療前后胰島素抵抗發(fā)生率無顯著性差異，說明抗抑郁藥物可獨立的影響胰島素分泌，治療抑郁癥的同時考慮抗抑郁治療和糖-胰島素平衡是必要的，今后我們將進(jìn)一步研究長期應(yīng)用抗抑郁藥物對體內(nèi)糖-胰島素平衡的影響。

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（收稿日期：2013-09-09）