老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與多器官疾病流行病學研究進展

曹永生 戴煌 王預建 慈書平

老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與多器官疾病流行病學研究進展

曹永生 戴煌 王預建 慈書平

曹永生 主治醫(yī)師

老年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）或老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是老年人的一種常見病、多發(fā)病。近年來隨著人們的認識提高，醫(yī)務(wù)人員的重視和醫(yī)療設(shè)備的發(fā)展，對本病的診治有了較大的進展。本文就OSAHS與多器官疾病流行病學研究進展進行綜述。

1 老年OSAHS的流行病學調(diào)查

林其昌等［1］對福州市區(qū)老年人群OSAHS患病情況進行調(diào)查，鼾癥患病率為25.1%，OSAHS為10.8%。有研究對1865例＞65歲美國居民進行調(diào)查，男性O(shè)SAHS患病率為28%，女性為19.5%［2］。調(diào)查3286例老年人，其中OSAHS共959例，總患病率為29%，男性患病率為39%，女性患病率為17%［3］。Tufik等［4］對1042例（55%是女性）成人隨機進行多導睡眠圖檢查，32.8%有OSAHS。對1042例20～80歲圣保羅居民行多導睡眠監(jiān)測（PSG），32.8%被診斷為OSAHS，并且患病率隨年齡增加而增高。

2 老年OSAHS的流行病學特點

2.1 年齡特點 OSAHS在不同年齡人群中患病率是不同的，隨著年齡的增加，OSAHS的患病率也上升，與年齡呈顯著正相關(guān)。其機制主要有咽旁間隙的脂肪沉積、咽部軟組織松弛變長及周圍結(jié)構(gòu)的變化，造成呼吸時上氣道阻力增高，阻塞和低通氣的發(fā)生率增加。

2.2 種族特點 國外有人研究了不同種族OSAHS的患病率，發(fā)現(xiàn)白種人較其他種族高，黃種人較低，這種差異可能與種族遺傳有關(guān)。其原因可能在于白種人與黃種人具有不同的顱面結(jié)構(gòu)特征［5］。

2.3 性別特點 流行病學研究顯示，男性O(shè)SAHS患病率高于女性。男女之比多在2∶1～10∶1之間。性別是OSAHS發(fā)生的獨立危險因素，可能與男性雄性激素水平較高促發(fā)OSAHS有關(guān)。男性上氣道解剖、顱面結(jié)構(gòu)及肌肉功能、脂肪組織的分布特點，以及吸煙、飲酒使其更易患該病。長期酗酒和吸煙者易促發(fā)OSAHS或使其加重。乙醇對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，呈劑量依賴效應(yīng)。睡前給予正常人或患者大量的乙醇會增加夜間呼吸紊亂事件的次數(shù)。老年男性隨乙醇的攝入量增加，OSAHS的風險增加。長期使用鎮(zhèn)靜安眠藥和肌肉松弛劑也可導致OSAHS的發(fā)生。吸煙會增加OSAHS的發(fā)生率；被動吸煙亦與OSAHS獨立相關(guān)。女性在妊娠期、更年期和老年期OSAHS患病率增加［3?5］。

2.4 地區(qū)特點 OSAHS有地區(qū)分布特點，隨著海拔高度的增加，OSAHS的患病率也增加，尤以4000 m高度時最為明顯。這可能與高度增加，缺氧逐漸加重有關(guān)。拉丁美洲地區(qū)人群的OSAHS患病率高，男女分別達27.7%和15.3%［3，5］。

2.5 體形特點 肥胖矮粗、短頸體型者較瘦高體型者OSAHS患病率顯著增加，同時OSAHS與體質(zhì)量指數(shù)（BMI）呈正相關(guān)。OSAHS患者與正常人之間存在一些顱面部骨骼和軟組織結(jié)構(gòu)的差異，顱面畸形可導致睡眠呼吸暫停發(fā)生。一項Meta分析表明，下頷骨骨體長度是OSAHS發(fā)生的強烈危險因素［3］。

2.6 分型特點 OSAHS在中青年中以阻塞性為主，低通氣較少，老年人雖也以阻塞性為主，但低通氣現(xiàn)象增多，混合型也增加，中樞性也增多，尤其是鼾聲減輕，常被誤認為睡眠呼吸暫停已好而忽視診治。

2.7 遺傳特點 OSAHS的發(fā)病有較強的遺傳背景。OSAHS與其相關(guān)的顱面表型結(jié)構(gòu)、體內(nèi)脂肪的分布與代謝、神經(jīng)系統(tǒng)對上氣道肌肉的控制以及生物晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)都在很大程度上受制于遺傳因素對個體的影響作用大小。如調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪分布的瘦素（leptin）基因以及調(diào)節(jié)脂肪代謝的ApoE基因，前者不僅影響食欲、調(diào)節(jié)能量代謝，而且影響與OSAHS相關(guān)的其他遺傳因素。而位于染色體19q區(qū)的ApoE epsilon 4等位基因不僅與OSAHS相關(guān)，而且是老年人認知功能的獨立影響因素。這些相關(guān)性研究顯示OSAHS受到某些基因多效性的影響［3?5］。

3 老年OSAHS與多器官疾病調(diào)查隨訪研究進展

3.1 OSAHS與心血管疾病

3.1.1 OSAHS與高血壓：45%～50%的OSAHS患者合并高血壓，遠高于普通人群25%的發(fā)病率。OS?AHS人群的高血壓發(fā)生率是正常人群的1.2～6.9倍。研究認為OS?AHS人群與高血壓互為因果，OSAHS獨立于年齡、BMI、飲食、遺傳等因素，是高血壓發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，如果阻塞性呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hy?ponea index，AHI）≥15次／h，4年后OSAHS患者發(fā)展成為高血壓的可能性會增加3倍［6?7］。

3.1.2 OSAHS與冠心?。篛SAHS與冠心病密切相關(guān)，是冠心病發(fā)病的獨立危險因素。在OSAHS患者中發(fā)生或加重冠狀動脈病變者約占50%。OSAHS和冠心病的致死率、致殘率有密切關(guān)聯(lián)［3，8］。

3.1.3 OSAHS與心肌病：OSAHS患者常因缺氧、胸腔壓力變化、血壓升高、肺動脈高壓、前后負荷增加而出現(xiàn)左、右心室肥厚，表現(xiàn)為肥厚型心肌??；也可因心腔擴大而出現(xiàn)擴張性心肌??；若心肌微血管病變，心肌缺血則出現(xiàn)缺血性心肌?。?］。

3.1.4 OSAHS與心力衰竭：OSAHS是充血性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素。與OSAHS相關(guān)的心力衰竭發(fā)生率約為5%～10%。OSAHS可引起低氧血癥，造成心肌損害；胸內(nèi)負壓增大（可達－65 mmHg），靜脈回流增加；肺血管收縮，引起肺動脈高壓，右心室肥厚，促發(fā)右心衰竭；血壓升高，左心室后負荷增加；室間隔和左心室后壁增厚，心功能下降而促發(fā)左心衰竭［10］。

3.1.5 OSAHS與心律失常：OSAHS患者有嚴重的心律紊亂，且常發(fā)生在睡眠中，尤其是血氧最低的快動眼睡眠期。OSAHS最常見的心律失常是周期性心率快慢交替，呼吸暫停時心動過緩，隨后由于呼吸暫停后過度通氣而出現(xiàn)心動過速，發(fā)生率在80%左右。室性異位搏動發(fā)生率為57%～74%，Ⅱ度房室傳導阻滯的發(fā)生率＞10%。心律紊亂的發(fā)生與OSAHS的嚴重程度呈正相關(guān)［11］。

3.1.6 OSAHS與動脈硬化：OSAHS患者動脈硬化發(fā)生率為50%～80%。表現(xiàn)為頸動脈順應(yīng)性降低，動脈功能的改變早于結(jié)構(gòu)的改變；血管內(nèi)皮功能障礙，內(nèi)皮依賴的血管緊張度調(diào)節(jié)損害；高脂血癥，脂質(zhì)易沉積于血管內(nèi)膜，引起動脈粥樣硬化。沈翔等［12］在OSAHS模型豬頸總動脈超聲研究中發(fā)現(xiàn)，模型豬頸總動脈內(nèi)徑增寬、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）增厚，病理檢查以中膜增厚明顯，表現(xiàn)為彈力纖維增生、排列紊亂等，這可能對OSAHS患者的動脈硬化研究有借鑒作用［13］。

3.2 OSAHS與腦血管疾病 老年OSAHS患者腦缺氧缺血，腦血管擴張，顱內(nèi)壓增加，睡眠質(zhì)量下降，增加了腦血管疾病的發(fā)病率，包括缺血性腦卒中、出血性腦卒中、癡呆、頭痛及癲沎等［14?19］。OSAHS患者約56%有抑郁，35%有疑病，29%有癔癥，性格異常率為20%～60%。有人對152例OSAHS患者采用蒙特利爾認知功能評定量表評估認知功能；并與152例對照組比較，結(jié)果顯示OSAHS組認知總分＜26分有113例（74.3%），而對照組有7例（4.6%），OSAHS患者認知功能障礙發(fā)生率顯著高于對照組；并且執(zhí)行功能、命名、注意、計算、語言、抽象思維能力、延遲回憶、定向得分均低于對照組（P＜0.01）［20］。

3.3 OSAHS與呼吸疾病 OSAHS患者中肺動脈高壓的發(fā)生率為17%～42%，而白天發(fā)生肺動脈高壓的比例為20%～30%。肺動脈高壓的嚴重程度與OSAHS的嚴重程度相關(guān)。OSAHS患者肺心病及呼吸衰竭的發(fā)病率顯著高于非OSAHS患者［3］。OSAHS還與夜間哮喘、上氣道高阻力綜合征、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、重疊綜合征等有關(guān)。

3.4 OSAHS與內(nèi)分泌代謝疾病

研究表明，OSAHS患者發(fā)生糖耐量異常及糖尿病的概率顯著高于非OSAHS患者，OSAHS是糖尿病的獨立危險因素［21?22］。OSAHS與高脂血癥的發(fā)生也存在相關(guān)性，隨著OSAHS病史的延長，這種顯著性更為明顯［23］。OSAHS還與肢端肥大癥、肥胖癥、甲狀腺功能減退癥等內(nèi)分泌代謝疾病互為因果，前者可并發(fā)后者，后者又為前者的主要病因［3］。

3.5 OSAHS與血液疾病 OSAHS患者紅細胞增多癥的發(fā)生概率是非OSAHS患者的10多倍［3］。OSAHS患者全血比黏度、血細胞容積、血漿比黏度、紅細胞電泳時間、紅細胞聚集指數(shù)、全血還原比黏度均較正常人增高。

3.6 OSAHS與泌尿生殖疾病

3.6.1 OSAHS與多尿癥：對598例OSAHS患者夜間觀察，46%出現(xiàn)多尿，20年的隨訪終點時多尿發(fā)生率較對照組顯著升高，OSAHS易并發(fā)夜間多尿。有研究對78例OSAHS患者與75例年齡、性別和基礎(chǔ)疾病相配對的無OSAHS者進行了晝夜尿量和次數(shù)的觀察，結(jié)果顯示：OSAHS組與對照組尿量，白天分別為（936±102）ml和（1234± 136）ml（P＜0.01），夜間分別為（768±121）ml和（413±95）ml（P＜0.01），尿次數(shù)分別為（3.9±0.8）次和（1.8±1.1）次（P＜0.05）［24］。

3.6.2 OSAHS與腎功能障礙：在1868例20年腎功能障礙的隨訪研究中，OSAHS為598例，對照組1270例。起點OSAHS 7例（1.2%），對照組13例（1.1%），隨訪終點分別為29例（4.8%）、44例（3.5%），2組比較均有非常顯著性差異［3］。

3.6.3 OSAHS與性功能障礙：OS?AHS患者性功能障礙發(fā)生率在44%，主要表現(xiàn)在陽痿、性冷淡、性交次數(shù)和持續(xù)時間減少，并且與AHI呈正相關(guān)，嚴重者可導致離婚［3，24?25］。

3.7 OSAHS與消化疾病 倪竟全等［26］對163例OSAHS進行觀察，伴有胃食管反流97例（59.8%）；根據(jù)OSAHS病情程度分為輕度組39例、中度組4例和重度組83例。重度組OSAHS癥狀積分均高于中度組和輕度組（P＜0.05）。在一項20年的隨訪研究中，OSAHS患者發(fā)生夜間胃酸反流的概率較正常人明顯增高。OSAHS可作為夜間胃食管反流的獨立高危因素［18］。

3.8 OSAHS與多器官疾病及死亡

OSAHS與多器官疾?。貉芯匡@示OSAHS組多器官疾病種類顯著高于對照組［3］。對1868例OSAHS患者和正常人進行20年的隨訪，死亡817例，OSAHS組死亡396／598（66.2%）例，按死亡率高低排序是：心血管病146例（24.4%）、腦血管病114例（19.1%）、腫瘤70例（11.7%）、呼吸系統(tǒng)疾病36例（6.0%）、其他疾病16例（2.7%）和消化系統(tǒng)疾病14例（2.3%）；而對照組僅死亡421例（33.1%，P＜0.05）。按死亡率高低排序是：腫瘤、心血管病、腦血管病、呼吸系統(tǒng)疾病、其他疾病和消化系統(tǒng)疾病，分別為103例（8.1%），144例（11.3%），52例（5.6%），76例（5.5%），22例（1.9%），24例（2.1%）。OSAHS患者夜間猝死發(fā)生率也較高，多與嚴重缺氧致嚴重心律失常有關(guān)［3，27］。

過去對老年OSAHS認識不足，造成了較多的漏診誤治，其可引起多器官疾病，應(yīng)高度重視［28］。

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R 563

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.03.002

2014?01?05）

250031山東省濟南市，中國人民解放軍濟南軍區(qū)總醫(yī)院醫(yī)務(wù)部保健科（曹永生）；212001江蘇省鎮(zhèn)江市，中國人民解放軍南京軍區(qū)第三五九醫(yī)院老干部科（戴煌，王預建，慈書平）

慈書平，Email：cishuping＠sohu.com