白芍總苷膠囊聯(lián)合碘甘油治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效及對免疫功能的影響

閆鳳霞 張慧

摘要 目的：探究白芍總苷膠囊聯(lián)合碘甘油治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（ROU）的臨床療效及對免疫功能的影響。方法：選取2015年1月至2018年7月房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者112例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和對照組，每組56例。對照組采用復(fù)發(fā)性口腔潰瘍普通的療法進(jìn)行治療，觀察組白芍總苷膠囊聯(lián)合碘甘油進(jìn)行治療。比較2組患者臨床療效、炎性反應(yīng)因子、免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞水平及臨床觀察指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組患者的止痛起效時間、潰瘍持續(xù)時間及視覺模擬評分（VAS）均顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，2組患者的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與治療前比較均升高，白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子-（TNF-）水平與治療前比較均降低，且觀察組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平高于對照組，IL-1、IL-6及TNF-α水平均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前后2組患者的免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：白芍總苷膠囊聯(lián)合碘甘油治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果較好，可有效提高機體免疫功能，抑制炎性反應(yīng)，改善患者臨床癥狀并降低疼痛，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞 白芍總苷膠囊;碘甘油;復(fù)發(fā)性口腔潰瘍;T淋巴細(xì)胞;免疫球蛋白;炎性反應(yīng)因子

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of Total Glucosides of White Paeony Capsules combined with iodine glycerol in recurrent oral ulcer（ROU）and its effects on immune function.Methods：A total of 112 patients with ROU admitted in the Fangshan District Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to July 2018 were selected as research objects，and they were randomly divided into observation group and control group，with 56 cases in each group.The control group was treated with common therapy for ROU，and the observation group was treated with Total Glucosides of White Paeony Capsules combined with iodine glycerol.The clinical efficacy，levels of inflammatory factors，immunoglobulin，and T lymphocytes and clinical observational indexes were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.After the treatment，the onset time of pain relief，the duration of ulcer and the score of visual analogue scale（VAS）in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.After the treatment，the levels of CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ were increased in both groups，and the levels of CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.After the treatment，the levels of interleukin-1（IL-1），interleukin-6（IL-6）and tumor necrosis factor-（TNF-）were decreased in both groups，and the levels of IL-1，IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Before and after the treatment，there were no significant differences in the levels of immunoglobulin A（IgA），immunoglobulin G（IgG）and immunoglobulin M（IgM）between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Total Glucosides of White Paeony Capsules combined with iodine glycerol in the treatment of ROU has good efficacy.It can effectively improve immune function of the body，suppress inflammatory reaction，improve patients′ clinical symptoms and reduce pain，which is worthy for clinical application.

Key Words Total Glucosides of White Paeony Capsules; Iodine glycerol; Recurrent oral ulcer; T lymphocytes; Immunoglobulin; Inflammatory factors

中圖分類號：R276.8 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.029

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（Recurrent Oral Ulcer，ROU）又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，是口腔科常見病、多發(fā)病，臨床發(fā)病率超過20%，患者口腔黏膜破潰，進(jìn)食冷、熱、酸及刺激性食物均可引起劇烈疼痛，且呈周期性發(fā)作，遷延不愈，嚴(yán)重影響了患者的健康與日常生活[1-3]。目前尚無治療ROU的特效藥物，臨床主要治療方式為補充維生素及微量元素以促進(jìn)潰瘍自愈，但治療效果有限，潰瘍?nèi)砸追磸?fù)發(fā)作[4]。有臨床研究指出，ROU的發(fā)生與機體免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，白芍總苷膠囊抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，蘇偉等給予ROU患者白芍總苷治療，有效減少了潰瘍發(fā)生數(shù)目、延長了潰瘍發(fā)作間歇期[5]。碘甘油則可消毒殺菌，在各類口腔黏膜損傷、炎性反應(yīng)中均有應(yīng)用，故推測白芍總苷膠囊聯(lián)合碘甘油對ROU具有較好的治療效果。本研究對我院112例ROU患者分組采用不同方法治療，旨在明確白芍總苷膠囊聯(lián)合碘甘油對ROU患者的臨床療效及對免疫功能、炎性反應(yīng)水平的影響，進(jìn)一步探明其作用與機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年7月房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者112例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和對照組，每組56例。對照組中男27例，女29例;年齡21～68歲，平均年齡（44.67±8.49）歲;病程8個月至12年，平均病程（5.86±2.02）年;合并胃炎19例，高血壓11例，糖尿病8例，甲狀腺功能減退癥3例，無并發(fā)癥15例。觀察組中男26例，女30例;年齡22～65歲，平均年齡（44.34±8.56）歲;病程6個月至13年，平均病程（5.91±2.05）年;合并胃炎20例，高血壓12例，糖尿病6例，甲狀腺功能減退癥5例，無并發(fā)癥13例。2組患者性別、年齡、病程及有無并發(fā)癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《西醫(yī)診斷學(xué)》中ROU相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，潰瘍具有紅、黃、凹、痛的特點，單個發(fā)作或多個同時發(fā)作，形狀為圓形或橢圓形，每月發(fā)生2次及以上或持續(xù)不愈[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 病歷及藥物過敏史資料完整清楚;對本研究所使用藥物均耐受;無意識障礙，對研究知情，并簽署知情同意書等相關(guān)文件。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并惡性腫瘤患者、艾滋病等嚴(yán)重消耗性疾病患者;合并其他口腔疾病;入組前1個月內(nèi)有口腔局部用藥史、免疫抑制劑、抗生素使用史;白塞病、貧血及消化功能障礙所致潰瘍[7]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療中途退出研究者;對研究所用藥物存在過敏反應(yīng)或為過敏性體質(zhì)者;研究中途失聯(lián)者等。

1.6 治療方法 對照組采用復(fù)發(fā)性口腔潰瘍普通的療法，包括口服維生素B（北京海德潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020613）1片/次，2次/d;維生素C（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020614）2片/次，3次/d;葡萄糖酸鋅（海南制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H46020030），1片/次，3次/d，治療持續(xù)7 d。觀察組采用白芍總苷膠囊聯(lián)合碘甘油治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍。白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055058）2片/次，3次/d。碘甘油（生產(chǎn)企業(yè)：北京海德潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021298），棉簽蘸取涂于患處，3次/d，治療持續(xù)7 d。

1.7 觀察指標(biāo)

治療前后采集2組患者空腹靜脈血6 mL，進(jìn)行各項指標(biāo)的檢測。

1.7.1 T淋巴細(xì)胞 采用SH800S全自動流式分析儀（索尼生物科技有限公司）檢測全血標(biāo)本中T淋巴細(xì)胞水平，包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。

1.7.2 免疫球蛋白 對血液標(biāo)本離心取上層清液，通過散射比濁法，對血清中免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平進(jìn)行檢測。IgA、IgG及IgM檢測試劑盒均由珠海金瑞希亞克醫(yī)用信息科技有限公司提供。

1.7.3 炎性反應(yīng)因子 對血液標(biāo)本離心后取上層清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法對患者白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子-（TNF-）血清水平進(jìn)行檢測。IL-1、IL-6檢測試劑盒均購自上海勁馬實驗設(shè)備有限公司，TNF-檢測試劑盒購自上海美吉生物醫(yī)藥科技有限公司。

1.7.4 臨床觀察指標(biāo) 治療后醫(yī)護(hù)人員對患者的止痛起效時間、潰瘍持續(xù)時間進(jìn)行統(tǒng)計，并根據(jù)視覺模擬評分法（VAS）對患者疼痛進(jìn)行評價，患者根據(jù)自身疼痛情況在一條10 cm的橫線上做標(biāo)記，0～10表示不同的疼痛程度（0表示無痛，10表示劇痛，中間部分則表示不同程度的疼痛）[8]。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療3 d后疼痛消失，潰瘍完全愈合;有效：治療7 d后疼痛消失，潰瘍基本好轉(zhuǎn);無效：未達(dá)到有效級別?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS 9.2統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療前后T淋巴細(xì)胞、免疫球蛋白、炎性反應(yīng)因子和止痛起效時間、潰瘍持續(xù)時間以及VAS評分采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗分別進(jìn)行組間和組內(nèi)比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者中顯效25例、有效22例、無效9例，總有效率為83.93%;對照組患者中顯效15例、有效24例、無效17例，總有效率為69.64%，觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.2 2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞比較 2組患者在治療前，T淋巴細(xì)胞亞群水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組患者的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與治療前比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 2組患者治療前后免疫球蛋白比較 在治療前后2組患者的IgA、IgG及IgM水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 2組患者治療前后炎性反應(yīng)因子比較 2組患者在治療前，IL-1、IL-6及TNF-α水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組患者的IL-1、IL-6及TNF-α水平與治療前比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組IL-1、IL-6及TNF-α水平均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 2組患者臨床觀察指標(biāo)比較 治療后，觀察組患者的止痛起效時間、潰瘍持續(xù)時間及VAS評分均顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

ROU是一種有多種細(xì)胞因子參與的炎性反應(yīng)，具有周期性和復(fù)發(fā)性，破潰處痛感強烈，對患者進(jìn)食、說話及睡眠均造成嚴(yán)重不良影響。其發(fā)病原因比較復(fù)雜，可能與創(chuàng)傷、感染、免疫功能紊亂、遺傳、內(nèi)分泌紊亂以及自主神經(jīng)功能紊亂等有關(guān)[9-11]。近年來ROU發(fā)病的免疫學(xué)機制逐漸為醫(yī)療工作者們所重視，隨著一種或多種因素的活躍、交替出現(xiàn)使得機體免疫力下降，進(jìn)而導(dǎo)致ROU發(fā)作，因此機體免疫的調(diào)節(jié)成為ROU治療的熱點[12]。

T細(xì)胞主導(dǎo)的細(xì)胞免疫是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，鄒玉紅等對ROU患者及健康人群的外周血T細(xì)胞水平進(jìn)行檢測并比較，發(fā)現(xiàn)ROU患者存在T淋巴細(xì)胞水平下降及亞群比例失衡所導(dǎo)致的免疫功能下降，使得機體對內(nèi)分泌紊亂、細(xì)菌及病毒侵襲的抵抗能力下降造成病情反復(fù)發(fā)作[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與治療前比較均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組。對照組患者按照ROU的常規(guī)治療方法進(jìn)行治療，其中維生素B在與糖類、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)等的代謝中起到重要作用，維生素C具有促進(jìn)血細(xì)胞生成的作用，微量元素鋅能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化與增殖，對機體細(xì)胞免疫功能起到促進(jìn)作用[14]。觀察組服用白芍總苷膠囊，其主要成分為自白芍飲片提取的總苷，包括芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷、芍藥內(nèi)酯苷以及苯甲酰芍藥苷等。芍藥總苷能通過提高網(wǎng)織內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力、加強自然殺傷細(xì)胞的殺傷性、促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)來發(fā)揮免疫促進(jìn)作用[14-15]。同時芍藥苷還具有抗菌、抗氧化作用，可減少潰瘍表面感染及氧化應(yīng)激損傷導(dǎo)致的T淋巴細(xì)胞的消耗。觀察組T淋巴細(xì)胞水平更高，說明相較對照組采用常規(guī)治療，通過調(diào)節(jié)機體代謝提高細(xì)胞免疫水平，觀察組服用白芍總苷膠囊對患者細(xì)胞免疫的直接促進(jìn)作用更強。

ROU表現(xiàn)為口腔潰瘍的炎性反應(yīng)，有研究發(fā)現(xiàn)TNF-過度釋放是導(dǎo)致潰瘍疾病的特異性過程，TNF-α水平的提高又可刺激IL-1、IL-6的釋放，并引起炎性反應(yīng)損傷級聯(lián)反應(yīng)，加重患者潰瘍癥狀[16]。本研究中，治療后2組患者的IL-1、IL-6及TNF-α水平與治療前比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組IL-1、IL-6及TNF-α水平均顯著低于對照組，說明觀察組ROU患者潰瘍的炎性反應(yīng)得到更有效的抑制。對照組補所服用的葡萄糖酸鋅可補充鋅離子，促使鋅離子與細(xì)胞間黏附分子-1結(jié)合，降低中性粒細(xì)胞的趨化與黏附，減輕機體炎性反應(yīng)[17]。觀察組的抗炎機制推測為白芍總苷可通過阻斷Toll樣受體4/5信號通路，抑制樹突狀細(xì)胞的功能、減少單核巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，從而降低其直接釋放或促進(jìn)釋放的炎性反應(yīng)因子的含量[18]。此外觀察組還利用碘甘油對潰瘍處進(jìn)行消毒、殺菌本研究結(jié)果還顯示，治療前后2組患者的IgA、IgG及IgM水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能原因為B淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的體液免疫在ROU的發(fā)病機制中無明顯作用，因此由B淋巴細(xì)胞所分泌的免疫球蛋白IgA、IgG及IgM水平在治療前后均維持在比較穩(wěn)定的狀態(tài)。

ROU患者進(jìn)行治療的主要原因為潰瘍疼痛、病情遷延已經(jīng)嚴(yán)重影響了日常生活，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的止痛起效時間、潰瘍持續(xù)時間及VAS評分均顯著低于對照組。對照組服用維生素B、維生素C及葡萄糖酸鋅進(jìn)行治療，對于病情的控制針對性不強。而觀察組服用白芍總苷膠囊，能通過與內(nèi)源性阿片受體作用發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，降低患者VAS評分并加快止痛速度[19-20]。此外觀察組還通過外涂碘甘油減輕局部水腫、加速壞死組織的脫落，并幫助肉芽組織以及血管的再生，進(jìn)而促進(jìn)潰瘍面的愈合，降低潰瘍持續(xù)時間[20]。

綜上所述，白芍總苷膠囊聯(lián)合碘甘油治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果較好，可有效提高機體免疫功能，抑制炎性反應(yīng)，改善患者臨床癥狀并降低疼痛，值得臨床推廣使用。

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（2019-02-26收稿 責(zé)任編輯：王明）