米氮平對(duì)慢性緊張型頭痛伴睡眠障礙的療效分析

俞虎，洪文軻，范偉女

米氮平對(duì)慢性緊張型頭痛伴睡眠障礙的療效分析

俞虎，洪文軻，范偉女

目的探討米氮平對(duì)慢性緊張型頭痛伴睡眠障礙的療效。方法采用米氮平治療36例慢性緊張型頭痛合并睡眠障礙患者，根據(jù)療效及耐受程度調(diào)整藥量，以數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)估頭痛療效，匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)估睡眠改善情況。結(jié)果治療4周后，36例中度頭痛有29例轉(zhuǎn)為輕度頭痛，頭痛評(píng)分由（5.22±0.76）分降至（2.56±1.03）分；PSQI由（11.25±3.22）分降至（7.17±3.06）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。不良反應(yīng)中有體質(zhì)量增加（7例）、口干（6例）、頭暈（4例）、日間疲乏感（3例）、惡心（2例）、腹脹（2例）等，均較輕微。結(jié)論米氮平對(duì)慢性緊張型頭痛伴睡眠障礙有效，且不良反應(yīng)輕微，值得臨床推廣。

睡眠障礙；緊張性頭痛；藥物療法；米氮平

頭痛為神經(jīng)內(nèi)科最常見(jiàn)的癥狀之一，其病因復(fù)雜，可由顱內(nèi)外疾病、全身性疾病或精神心理障礙等引起。為規(guī)范頭痛的診斷和管理，國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)（HIS）提出頭痛的國(guó)際分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，把頭痛分為3類(lèi)：（1）原發(fā)性頭痛；（2）繼發(fā)性頭痛；（3）顱神經(jīng)痛、中樞和原發(fā)性顏面痛及其他頭痛[1]。緊張型頭痛（TTH）系原發(fā)性頭痛的一種，大部分緊張型頭痛呈陣發(fā)性，在急性期服用非甾體抗炎藥或止痛劑可使頭痛癥狀得到緩解；也有一部分呈慢性病程，癥狀密集出現(xiàn)或長(zhǎng)期持續(xù)，并常常伴隨睡眠障礙，對(duì)于該類(lèi)患者，如果一味地應(yīng)用鎮(zhèn)痛類(lèi)藥物，尚有產(chǎn)生藥物過(guò)量性頭痛的風(fēng)險(xiǎn)。米氮平對(duì)慢性緊張型頭痛（CTTH）有效，列為二線推薦藥物[2]，其對(duì)睡眠障礙亦有治療作用[3]。筆者應(yīng)用米氮平治療CTTH伴睡眠障礙的患者，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寧波市第二醫(yī)院2011年9月至2013年9月收治的CTTH患者36例，均符合國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)2004年發(fā)表的CTTH診斷[1]。排除：（1）哺乳期婦女；（2）育齡期且無(wú)法采取有效避孕措施的婦女；（3）有心、肺、肝、腎等器官?lài)?yán)重疾病或功能障礙者；（4）曾經(jīng)或正在接受抗抑郁焦慮治療，或長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、安眠類(lèi)藥物的患者；（5）對(duì)米氮平過(guò)敏或無(wú)法耐受者。其中男9例，女27例；年齡21～59歲，平均（43.14±8.59）歲；病程5月至7年，平均（23.22±19.43）個(gè)月。

1.2 治療方法入組患者均給予米氮平（商品名：瑞美隆，荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，每片劑量30mg），以口服每晚15mg為起始劑量，根據(jù)療效及耐受程度調(diào)整藥量，最低量為每晚7.5mg，最高量為每晚45mg。

1.3 療效判斷

1.3.1 頭痛療效評(píng)價(jià)采用數(shù)字分級(jí)法（NRS）評(píng)估。用0～10代表不同程度的疼痛，0為無(wú)痛，10為劇痛。讓患者圈出一個(gè)最能代表自身頭痛程度的數(shù)字。疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：0為無(wú)痛；1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。在治療前、治療后第4周末各評(píng)估1次。

1.3.2 睡眠障礙療效評(píng)價(jià)以匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）為評(píng)估指標(biāo)。PSQI由19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目構(gòu)成，其中第19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目不參與計(jì)分，參與評(píng)價(jià)的18個(gè)自評(píng)條目分為7個(gè)成分，每個(gè)成分按0～3分計(jì)分，總分范圍0～21分，得分越高提示睡眠質(zhì)量越差。在治療前、治療后第4周末各評(píng)估1次。

1.3.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)在治療前和治療4周后分別進(jìn)行血常規(guī)、血肝腎功能等化驗(yàn)檢查，治療隨訪期間隨時(shí)記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頭痛的療效入組36例患者均為中度頭痛，治療4周后，29例轉(zhuǎn)為輕度頭痛，治療前后頭痛評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=18.56，P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 治療前后睡眠質(zhì)量對(duì)比患者均存在不同程度的睡眠障礙，包括入睡困難、早醒、睡眠淺、多夢(mèng)、夜間如廁頻繁、打鼾、日間疲乏等；治療后大部分患者的睡眠質(zhì)量均有所改善。治療前后PSQI

值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=12.22，P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng)主要不良反應(yīng)為體質(zhì)量增加（7例）、口干（6例）、頭暈（4例）、日間疲乏感（3例）、惡心（2例）、腹脹（2例）等，不良反應(yīng)總體較輕微，經(jīng)耐心解釋、安慰鼓勵(lì)、調(diào)整劑量等，患者均能耐受并堅(jiān)持服用。治療后第4周末血常規(guī)、血肝腎功能等化驗(yàn)檢查均未有明顯異常。

3 討論

CTTH由于頻繁發(fā)作、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，致使睡眠障礙的發(fā)生率及嚴(yán)重程度增加。其中睡眠障礙的發(fā)生率是無(wú)頭痛患者的3倍[4]，頭痛也會(huì)觸發(fā)睡眠呼吸紊亂，從而加重睡眠障礙。同時(shí)，睡眠障礙可對(duì)頭痛產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，失眠可能是頭痛慢性化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[5]。

在CTTH的預(yù)防性治療中，阿米替林作為一線推薦用藥，療效確切，但不良反應(yīng)限制了它的廣泛使用。米氮平的療效與阿米替林相當(dāng)，而不良反應(yīng)明顯減少[6]。米氮平主要通過(guò)選擇性阻斷突觸前2腎上腺素能受體，以及選擇性阻斷突觸后5-HT2和5-HT3受體發(fā)揮其治療作用。其中對(duì)5-HT2受體的阻斷在治療睡眠障礙有特殊的治療效果[3]。因此，對(duì)于CTTH尤其是合并睡眠障礙的患者，米氮平有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

本組36例中度頭痛患者中，在治療4周后，29例轉(zhuǎn)為輕度頭痛，治療前后的評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示米氮平對(duì)緩解頭痛癥狀有良好療效。在睡眠障礙方面，米氮平對(duì)于患者的入睡困難、睡眠維持障礙、早醒等情況均有不同程度的改善，總體睡眠效率提高、睡眠時(shí)間延長(zhǎng)、睡眠體驗(yàn)提升，部分患者初期有日間疲乏感，經(jīng)調(diào)整劑量后，可有所減少。不良反應(yīng)輕微。部分患者食欲增加，伴隨體質(zhì)量增加，但在可接受范圍內(nèi)，且隨服用時(shí)間延長(zhǎng)，并未出現(xiàn)線性相關(guān)。

本組臨床觀察時(shí)間相對(duì)較短，對(duì)于遠(yuǎn)期的治療效果仍需跟蹤，尚缺乏確切的療程指導(dǎo)。在預(yù)防性治療中，有專(zhuān)家推薦間斷觀察療法，即每使用6個(gè)月后試行停藥，若癥狀復(fù)發(fā)，則繼續(xù)原方案[6]。預(yù)防性治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，需要患者的及時(shí)反饋和良好配合，米氮平作為一種有效且不良反應(yīng)輕微的藥物，值得推廣應(yīng)用。

表1 治療前后頭痛評(píng)分及PSQI值分

[1]HeadacheClassification Subcommittee of the International Headache Society.The International Classification of Headache Disorders:2nd edition[J].Cephalalgia, 2004,24(Suppl 1):1-160.

[2]Bendtsen L,Evers S,LindeM,etal.EFNS guideline on the treatmentof tension-type headache-reportofan EFNStask force[J]. Eur JNeurol,2010,17(11):1318-1325.

[3]司天梅.米氮平改善焦慮和睡眠的機(jī)制[J].中華精神科雜志,2011,44(3):177-178.

[4]Odegard SS,Engstrom M,Sand T,etal. Associationsbetween sleep disturbanceand primary headaches:the third Nord-Trondelag Health Study[J].JHeadache Pain, 2010,11:197-206.

[5]陳東平,侯淑紅,張志堅(jiān),等.睡眠障礙與慢性頭痛關(guān)系的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2011,17(10):597-600.

[6]Bendtsen L,Jensen R.Treating tensiontypeheadache-an expertopinion[J].Pharmacother,2011,12(7):1099-1109.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.059

R741

A

1671-0800(2014)06-0747-02

315010 寧波，寧波市第二醫(yī)院

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