阿托伐他汀鈣對(duì)維持腹膜透析患者腹膜功能、透析液VEGF、TGF-β1及血脂的影響

薛增奇，陳金春，虞旭光，丁曉凱，陳法東，繆初升

阿托伐他汀鈣對(duì)維持腹膜透析患者腹膜功能、透析液VEGF、TGF-β1及血脂的影響

薛增奇，陳金春，虞旭光，丁曉凱，陳法東，繆初升

目的探討阿托伐他汀鈣對(duì)維持腹膜透析患者腹膜功能、透析液血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-（1TGF-1）及血脂的影響。方法將67例新腹膜透析患者分他汀組34例和對(duì)照組33例。分別用阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦和僅纈沙坦治療，療程均為12個(gè)月。比較兩組治療前后標(biāo)準(zhǔn)腹膜平衡實(shí)驗(yàn)（PET）、溶質(zhì)清除情況（Kt/V、Ccr）、營(yíng)養(yǎng)狀況（SGA、nPNA、nPCR）、VEGF、TGF-1、血脂及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果兩組治療后的PET、溶質(zhì)清除情況各指標(biāo)均較治療前低（均P＜0.05），他汀組下降的幅度小于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療前后及治療后的營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后的VEGF、TGF-l值均較治療前高（均P＜0.05），而治療組升高的幅度小于對(duì)照組（P＜0.05）；他汀組治療后TC、TG及LDL-C值均較治療前和對(duì)照組治療后低（均P＜0.05），HDL-C高（P＜0.05），對(duì)照組治療前后血脂各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論長(zhǎng)期腹膜透析患者服用阿托伐他汀鈣可降低殘余腎功能下降的速度，抑制腹膜纖維化，保護(hù)腹膜功能起重要的作用。

腹膜透析，維持；腹膜功能；阿托伐他汀鈣；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1

腹膜透析是終末期腎臟疾?。‥SRD）的主要替代治療方法之一[1]。隨著腹透治療時(shí)間的延長(zhǎng)，腹膜超濾功能進(jìn)行性下降[2]，其機(jī)制與透析液的生物不相容性、處方不規(guī)范，多種炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子表達(dá)異常，間皮細(xì)胞損害和細(xì)胞外基質(zhì)成分改變，腹膜反復(fù)感染、血管生成、纖維化等多種因素相關(guān)。合理使用他汀類藥物可以預(yù)防腹膜透析時(shí)細(xì)菌性腹膜炎引起的腹膜纖維化和粘連[3]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增加血管通透性及新生血管形成。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1（TGF-1)是一個(gè)公認(rèn)的反映腹膜纖維化的指標(biāo)[4]。本研究阿托伐他汀鈣對(duì)維持性腹透患者腹膜功能、透析液血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、TGF-1及血脂的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇浙江省瑞安市人民醫(yī)院、浙江省樂清市人民醫(yī)院和溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院治療的持續(xù)性腹膜透析患者67例，排除急性腎功能不全行維持性PD者；透析齡＜3個(gè)月；發(fā)生嚴(yán)重腹膜感染、合并心、腦、腎等重要臟器疾??；不能依從堅(jiān)持透析、隨訪者；透

析中出現(xiàn)機(jī)械故障。入選患者均簽置入選知情同意書。將患者分為他汀組（34例）和對(duì)照組（33例）。他汀組男23例，女11例；年齡27～65歲，平均（46.2±12.1）歲；透析齡5～27個(gè)月，平均（15.1±7.5）個(gè)月；高運(yùn)轉(zhuǎn)型3例，低運(yùn)轉(zhuǎn)型31例；慢性腎炎23例，高血壓腎動(dòng)脈硬化6例，糖尿病腎病2例，其他腎病3例。對(duì)照組男21例，女12例；年齡27～69歲，平均（45.1±12.3）歲；透析齡4～31個(gè)月，平均（16.8±7.9）個(gè)月；高運(yùn)轉(zhuǎn)型2例，低運(yùn)轉(zhuǎn)型31例；慢性腎炎18例，高血壓腎動(dòng)脈硬化7例，糖尿病腎病4例，其他腎病4例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)準(zhǔn)腹膜平衡實(shí)驗(yàn)（PET）透析前先進(jìn)行PET，檢測(cè)改良PET，用2 L 4.25%葡萄糖腹透液留腹4 h，分別收集0、1、4 h的透析液及1 h的血標(biāo)本檢測(cè)肌酐、葡萄糖和鈉離子濃度，計(jì)算4h時(shí)的透析液與血肌酐比值（4 h D/Pcr）。

1.2.2 維持性腹膜透析及其他治療方法

兩組均進(jìn)行維持性腹膜透析，腹膜透析液用廣州百特醫(yī)療用品有限公司提供的Dianeal PD-2和Dianeal PD-4，人參總皂甙（GS）含量為1.5%或2.5%，GS用量30～300 kg，透析量6 000～10 000 m l/d；他汀組用阿托伐他汀鈣片20mg/d，PO，qd；纈沙坦80mg，OP，qd。對(duì)照組用纈沙坦80mg，OP，qd。療程均為12個(gè)月。

1.2.3 觀察指標(biāo)觀察兩組治療前后：（1）腹膜平衡試驗(yàn)（PET）；（2）溶質(zhì)清除情況評(píng)估，尿素清除指數(shù)（Kt/V）、每周總Ccr；（3）營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估，主觀綜合性營(yíng)養(yǎng)評(píng)估（SGA）、標(biāo)準(zhǔn)化蛋白氮呈現(xiàn)率（nPNA）、標(biāo)準(zhǔn)化蛋白質(zhì)分解代謝率（nPCR）；（4）VEGF、TGF-1值的變化；（5）血脂，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；（6）并發(fā)癥發(fā)生率。

1.2.4 透析液樣本采集和檢測(cè)取4 h末腹透引流液標(biāo)本10m l，30min內(nèi)用轉(zhuǎn)速3 000 r/m in離心15m in，取上清液置－20℃冰柜冷存?zhèn)溆谩Ｓ妹嘎?lián)免疫法（ELISA），DYNATECH-MR5000型酶標(biāo)測(cè)定儀和配套試劑檢測(cè)，嚴(yán)格按說明書操作，檢測(cè)4 h末引流液VEGF、TGF-1值。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)，＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PET、溶質(zhì)清除情況及營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估比較兩組治療前后PET、Kt/V和Ccr差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，兩組PET、Kt/V和Ccr差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)SGA、nPNA、nPCR差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組治療后差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后透析液VEGF、TGF-l值比較兩組治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，兩組差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血脂及其他并發(fā)癥發(fā)生率比較他汀組治療后TC、TG、LDLC及HDL-C與治療前和對(duì)照組治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；對(duì)照組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C值與治療前差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。他汀組出現(xiàn)腹膜感染4例，低鉀血癥8例，腹透管引流不暢1例，并發(fā)癥發(fā)生率38.24%；對(duì)照組出現(xiàn)腹膜感染6例，低鉀血癥7例，腹透管引流不暢2例，并發(fā)癥發(fā)生率45.45%；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P2=0.359，P=0.549）。

表1 兩組治療前后PET、溶質(zhì)清除情況評(píng)估、營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)估比較

3 討論

PET可確定腹膜運(yùn)轉(zhuǎn)類型，選擇與其功能和代謝相適應(yīng)的最佳代謝方案，提高透析效能，是腹膜效能評(píng)估的可靠指標(biāo)。高運(yùn)轉(zhuǎn)者PET值一般為0.50～0.61，低運(yùn)轉(zhuǎn)型PET值一般為0.27～0.38。本組研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)1年的隨訪觀察兩組患者的PET值均明顯下降（P＜0.05），但他汀組下降的幅度小于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見維持性腹透患者口服阿托伐他汀鈣片可緩解腹膜PET運(yùn)轉(zhuǎn)速率的下降。對(duì)于腹透患者應(yīng)定期準(zhǔn)確評(píng)估腹膜的轉(zhuǎn)運(yùn)特性，以了解腹膜的功能狀態(tài)，指導(dǎo)腹透處方的調(diào)整，進(jìn)而增加腹透患者的透析充分性，改善腹透患者的營(yíng)養(yǎng)狀況[5]。K t/V、Ccr可直接反映腹膜溶質(zhì)清除的重要指標(biāo)。本研究顯示，兩組患者經(jīng)1年的腹膜透析，其K t/V、Ccr值均明顯下降（P＜0.05），但他汀組下降的速度較對(duì)照組慢（P＜0.05），由此可見阿托伐他汀鈣片可緩解腹膜透析患者腹膜透析功能的下降，但對(duì)營(yíng)養(yǎng)狀況指標(biāo)兩組均無明顯影響（均P＞0.05）。

本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者經(jīng)1年的持續(xù)性腹膜透析，患者透析液的VEGF、TGF-

l值均明顯升高（P＜0.05），但他汀組升高的幅度較對(duì)照組少（P＜0.05）。他汀組治療后TC、TG、LDL-C值與治療前和對(duì)照組治療后比較均明顯下降（P＜0.05），HDL-C明顯升高（P＜0.05），對(duì)照組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，阿托伐他汀鈣片可緩解腹膜纖維化的進(jìn)度，可能與阿托伐他汀鈣片參與調(diào)解VEGF、TGF-l，降低TC、TG、LDL-C，提升HDL-C，抗炎、影響血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量和功能，防止斑塊破裂和繼發(fā)血栓形成，影響凝血和纖溶

系統(tǒng)，降低透析液中VEGF、TGF-l抑制腹膜透析液中致纖維化因子的過度表達(dá)、保護(hù)腹膜功能，延緩殘余腎功能的下降等有關(guān)。

表2 兩組治療前后透析液VEGF、TGF-l值比較pg/m l

表3 兩組治療前后血脂比較mmol/L

[1]莫莉,段英杰.苯那普利對(duì)腹膜纖維化大鼠的腹膜功能及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-1的影響[J].中國(guó)臨床研究,2013,26(5):424-429.

[2]李娟,郭志勇,賴學(xué)莉,等.腹膜透析患者腹透液中HIF-1與TGF-I31、IL-6、CRP及腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的相關(guān)性研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,14(4):313-316.

[3]HaslingerB,K leemann R,ToetKH,eta1. Sim vastatin suppresses tissue factor expression and increases fibrinolytic activity in tumornecrosis factor-alpha-activated human peritonealmesothelial cells[J]．Kidney Int,2003,63(6):2065-2074.

[4]M izuiriS,OhashiY,Hemm iH,eta1.Effects of new peritonealdialysissolutions，pyridoxam ine and AT1 receptor blocker, on TGF-betaland VEGFexpression in rat peritonealmesothelialcells[J].Am JNephm l,2009,30(3):295-302.

[5]李士新,郭麗霞.腹膜功能的評(píng)估在尿毒癥患者腹膜透析中的臨床應(yīng)用研究[J].井岡山醫(yī)專學(xué)報(bào),2008,15(2):1-2.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.055

R459.5

A

1671-0800(2014)06-0740-03

溫州科技局科技項(xiàng)目（Y 20090440）

325200 浙江省瑞安，瑞安市人民醫(yī)院（薛增奇、陳金春、陳法東、繆初升）；浙江省樂清市人民醫(yī)院（虞旭光）；溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（丁曉凱）

薛增奇，Email:xuezengqi@ 126.com