丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償效果觀察

王錦華，韓威威，陳強(qiáng)，方興，謝增華，謝朝艷，謝平坤，汪東良

丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償效果觀察

王錦華，韓威威，陳強(qiáng)，方興，謝增華，謝朝艷，謝平坤，汪東良

目的觀察丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償?shù)男Ч７椒▽?0例急性大面積腦梗死患者按照治療方法的不同分為治療組和常規(guī)組，各20例。兩組均給神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療及注射丹參針治療，治療組在此基礎(chǔ)上加口服丁苯肽軟膠囊治療。治療2周后觀察及比較兩組療效及A lberta卒中項(xiàng)目早期CT評(píng)分（ASPECTS評(píng)分）。結(jié)果治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（＜0.05），治療后神經(jīng)功能評(píng)分及ASPECTS評(píng)分明顯好于對(duì)照組（＜0.05）。結(jié)論丁苯肽具有促進(jìn)軟腦膜側(cè)支循環(huán)的作用，在治療大面積腦梗死中療效顯著，可有效改善神經(jīng)功能?！娟P(guān)鍵詞】腦梗塞；丁苯肽；軟腦膜；側(cè)支循環(huán)死

大面積腦梗死占缺血性腦梗死的10%～20%[1]，目前治療方法包括滲透治療、誘導(dǎo)高血壓治療及腦葉切除術(shù)等，治療病死率可達(dá)80%[2]。盡管腦葉切除可以提高生存率，但往往遺留嚴(yán)重功能障礙。有研究顯示，軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償研究可能是大面積腦梗死治療的新途徑。丁苯酞軟膠囊能夠增加缺血區(qū)灌注，縮小腦梗死面積，同時(shí)保護(hù)線粒體功能，恢復(fù)能量代謝，丁苯肽可能對(duì)大面積腦梗死患者軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償有較大幫助。本研究擬觀察丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側(cè)支循環(huán)代償?shù)男Ч?，?bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年6月至2013年12月寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院收治的急性大面積腦梗死患者40例，均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時(shí)進(jìn)行CT檢查或磁共振檢查證實(shí)為梗死范圍波及2個(gè)腦葉及以上或梗死灶直徑≥3 cm的大面積腦梗死；排除腦腫瘤、腦出血、感染及自生免疫性疾病者。將40例患者按照治療方法的不同分為治療組和常規(guī)組，各20例。治療組男14例，女6例；年齡50～78歲，中位年齡67歲。常規(guī)組男12例，女8例；年齡52～80歲，中位年齡68歲。兩組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組以丹參針20m l靜脈滴注，1次/d，治療2周，根據(jù)病情輔以甘露醇、甘油果糖脫水，依達(dá)拉奉針抗自由基，吡拉西坦針、胞磷膽堿鈉針等營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，以及降壓、降糖和降脂等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用丁苯肽軟膠囊，2粒/次，3次/d，連續(xù)口服治療2周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考1995年全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈，NIHSS減少＞90%，病殘程度為0級(jí)，肌力恢復(fù)正常；明顯進(jìn)步，NIHSS減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)，肌力恢復(fù)至4級(jí)；進(jìn)步：NIHSS減少18%～45%，肌力恢復(fù)2～3級(jí)；無(wú)變化或惡化，NIHSS減少＜17%，或增加≥18%，肌力無(wú)明顯改善。計(jì)算兩組總有效率（基本痊愈+明顯進(jìn)步+進(jìn)步）。同時(shí)將兩組治療前后用Alberta卒中項(xiàng)目早期CT評(píng)分（ASPECTS評(píng)分）并進(jìn)行比較[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用表示，采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較治療2周后，治療組基本痊愈4例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步6例，無(wú)效或惡化2例，總有效率90%；對(duì)照組基本痊愈2例，顯著進(jìn)步6例，進(jìn)步4例，無(wú)效或惡化8例，總有效率60%；治療組總有效率顯著高于對(duì)照組（X2=4.80，P＜0.05）。

2.2 治療前后NIHSS評(píng)分比較治療組治療前NIHSS評(píng)分為（14.55±2.12）分，治療后為（9.85±1.46）分；對(duì)照組治療前為（15.00±2.34）分，治療后為（11.85±1.81）分；兩組內(nèi)治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=8.17、4.76，均P＜0.05），兩組間治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.64，P＞0.05），治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=3.84，P＜0.05）。

2.3 治療前后ASPECTS評(píng)分比較治療組治療前ASPECTS評(píng)分為（6.85±0.99）分，治療后為（8.85±0.81）分；對(duì)照組治療前為（6.70±1.13）分，治療后為（7.20±1.40）分；兩組內(nèi)治療前后前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=6.99、3.24，均P＜0.05），兩組間治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.45，P＞0.05），治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=5.28，P＜0.05）。

3 討論

大面積腦梗死通常是頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)主干、大腦中動(dòng)脈主干或皮質(zhì)支的完全性閉塞所致的腦梗死。國(guó)外學(xué)者將梗死直徑≥4.0 cm或梗塞面積波及兩個(gè)腦葉以上的梗塞稱(chēng)為大面積腦梗死。也有人認(rèn)為不論梗塞灶居單葉、多葉，只要其梗塞面積＞20 cm2或大于同側(cè)半球的2/3即為大面積腦梗死[5]。還有一種觀點(diǎn)認(rèn)為大面積腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)為大腦半球的3/5(大腦中動(dòng)脈供血區(qū))或前4/5(大腦前

中動(dòng)脈供血區(qū))的梗塞。大面積腦梗死由于腦組織受損嚴(yán)重，一般預(yù)后相對(duì)較差，病死率和致殘率較高。

大面積腦梗死因缺血累及病灶、腦組織灌注不足，現(xiàn)有的治療手段如溶栓及支架治療等，因適應(yīng)證原因難以使用。單純脫水對(duì)恢復(fù)病灶的血液灌注沒(méi)有效果，而腦保護(hù)如抗自由基藥物等又往往難以到達(dá)病灶深部，故目前治療大面積腦梗死的手段十分有限。其治療的主要目標(biāo)是維持足夠的腦血流供應(yīng)、降低顱內(nèi)壓并預(yù)防腦疝形成[6]。目前對(duì)改善病灶部位的血液灌注可通過(guò)恢復(fù)病灶血供和盡快建立較好的側(cè)支循環(huán)代謝等途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)，改善病灶部位的血液供應(yīng)，后遺癥狀就可能得到不同程度的改善[7]。故提高梗死病灶周?chē)膫?cè)支循環(huán)代償能力成為治療大面積腦梗死的新途徑。

丁苯酞化學(xué)名稱(chēng)為消旋-3-正丁基苯酞，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的消旋體。丁苯肽與丹參注射液靜脈滴注聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)。國(guó)內(nèi)外研究表明，缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜，有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與，是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過(guò)程。動(dòng)物藥效學(xué)研究提示，本品可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫[8]；改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)的重建和血流量[9]，使梗死病灶周?chē)⒀軘?shù)量明顯增多，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。本品還可能通過(guò)降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而且治療組治療后ASPECTS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），可能與丁苯肽膠囊促進(jìn)軟腦膜微循環(huán)的重建促使側(cè)支循環(huán)的建立有關(guān)，這與國(guó)內(nèi)曲輝報(bào)道中按照ASPECT評(píng)分對(duì)CT灌注的改善是符合[10]。

綜上所述，丁苯肽可改善腦梗死病灶部位的血液供應(yīng)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，降低神經(jīng)功能缺損程度。

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寧波市醫(yī)學(xué)科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011B30）

315800 寧波，寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院

汪東良，Email：doctorw dl@126.com