母-胎界面免疫細(xì)胞交互對(duì)話參與蛻膜化的分子機(jī)制①

周文潔 王曉秋 李大金 (復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院暨婦產(chǎn)科研究所，上海 200011)

妊娠是一個(gè)復(fù)雜的生理過程，作為同種移植物的胎兒能夠在母體內(nèi)正常發(fā)育、生長(zhǎng)是一個(gè)在細(xì)胞與分子水平上受到嚴(yán)密調(diào)控的過程。受精卵經(jīng)輸卵管運(yùn)行到達(dá)母體宮腔后，要經(jīng)過定位、黏附、穿入完成著床過程，著床后的囊胚開始不斷地從母體吸取營(yíng)養(yǎng)。在這一過程中，母體的子宮內(nèi)膜增殖，內(nèi)膜新生血管形成，在一系列因素的調(diào)控下，母體的子宮內(nèi)膜發(fā)生蛻膜化，這一生理變化對(duì)于胚泡正常著床是至關(guān)重要的，異常的蛻膜化過程將導(dǎo)致著床失敗，妊娠早期流產(chǎn)，甚至影響胎盤的血管重鑄導(dǎo)致子癇、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)等嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥。而在目前的IVF-ET 術(shù)(體外受精-胚胎移植)中，亦有相當(dāng)一部分病人由于子宮內(nèi)膜蛻膜化不良導(dǎo)致胚胎移植失敗。因此，闡明妊娠期子宮內(nèi)膜的蛻膜化分子機(jī)制將有助于我們理解妊娠的生理過程，并為因蛻膜化不良導(dǎo)致的異常妊娠結(jié)局提供潛在的治療靶點(diǎn)。在這篇綜述中，我們總結(jié)了近幾年有關(guān)母胎界面免疫細(xì)胞在子宮內(nèi)膜蛻膜化中作用機(jī)制的最新研究進(jìn)展，希望能得到啟示，從中發(fā)現(xiàn)新的研究方向，以期進(jìn)一步深入細(xì)致的解析蛻膜化的生理及病理分子機(jī)制。母-胎界面的免疫微環(huán)境對(duì)于正常妊娠的維持具有重要意義，妊娠是對(duì)母體免疫系統(tǒng)的一個(gè)重大挑戰(zhàn)，一方面母體免疫系統(tǒng)必須保護(hù)母親和胎兒免受病原體的攻擊，另一方面母體還需防止免疫介導(dǎo)的胎兒排斥反應(yīng)。胎兒作為同種異體移植物，使母體免疫系統(tǒng)發(fā)生一定程度的改變，使其能夠容忍胚胎的存活并維持到足月生產(chǎn)。孕早期母胎界面富集了大量的免疫細(xì)胞，包括自然殺傷細(xì)胞(NK)、單核巨噬細(xì)胞(MΦ)、樹突狀細(xì)胞(DCs)，還包括不同T 細(xì)胞亞群，這些免疫細(xì)胞被募集至蛻膜局部，并被局部的細(xì)胞因子如GM-CSF、CSF-1、IL-11、IL-15 和TNF-α 等所調(diào)節(jié)，這些免疫細(xì)胞不僅在維持母胎免疫耐受中發(fā)揮重要作用，部分(尤其是DCs 細(xì)胞和NK 細(xì)胞)還具有“營(yíng)養(yǎng)”作用參與子宮內(nèi)膜蛻膜化，促進(jìn)蛻膜新生血管形成，并有助于滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲，有利于妊娠維持。母-胎界面免疫細(xì)胞之間以及免疫細(xì)胞與蛻膜基質(zhì)細(xì)胞、滋養(yǎng)細(xì)胞之間的交互對(duì)話在蛻膜化中扮演著不可或缺的角色，本文就母胎界面幾種重要的免疫細(xì)胞群在蛻膜化中發(fā)揮的作用分別加以綜述。

1 NK 細(xì)胞

子宮NK 細(xì)胞不僅發(fā)揮著母-胎界面免疫調(diào)節(jié)作用，且被認(rèn)為具有促進(jìn)蛻膜化、胎盤形成和滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲的作用。不明原因流產(chǎn)患者的子宮局部NK細(xì)胞的功能是失調(diào)的［1］。

1.1 母-胎界面NK 細(xì)胞的來源、分化和表型 母-胎界面的NK 細(xì)胞主要來自外周NK 細(xì)胞向局部的募集，NK 細(xì)胞表達(dá)高水平的CXCR4，重組人趨化因子SDF-1α 和滋養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)上清均能夠誘導(dǎo)CD56brightCD16-NK 細(xì)胞的趨化。我們的研究表明，人早孕期滋養(yǎng)細(xì)胞可通過分泌CXCL12 趨化蛻膜CD56brightCD16-NK 細(xì)胞［2］。子宮內(nèi)膜也能夠駐留CD34+的造血干細(xì)胞并在局部促進(jìn)其向NK 細(xì)胞分化，用蛻膜基質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)上清補(bǔ)充以IL-15 能夠促進(jìn)造血干細(xì)胞向NK 細(xì)胞分化。蛻膜基質(zhì)細(xì)胞能夠表達(dá)TGF-β1，用蛻膜基質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)上清或重組TGF-β1 細(xì)胞因子均能誘導(dǎo)CD16+NK 細(xì)胞向CD16-NK 細(xì)胞轉(zhuǎn)變，后者更接近于蛻膜NK 細(xì)胞的表型［3］。

外周血90% 的 NK 細(xì)胞表型是 CD56dimCD16+，另外10%是CD56brightCD16-，而蛻膜NK 細(xì)胞的表型主要是CD56brightCD16-，細(xì)胞毒性強(qiáng)的CD56dimCD16+亞群含量極少。CD56brightNK 細(xì)胞在蛻膜局部的大量募集受到妊娠相關(guān)激素的調(diào)節(jié)，從而有利于蛻膜化反應(yīng)［4］。蛻膜NK 細(xì)胞不同于外周血的NK 細(xì)胞，蛻膜NK 細(xì)胞含有豐富的胞質(zhì)顆粒，除分泌顆粒酶、穿孔素等細(xì)胞毒性物質(zhì)外，還可分泌大量細(xì)胞因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β 等。這些特性使蛻膜NK細(xì)胞的殺傷活性明顯降低，而具有促進(jìn)蛻膜血管重塑、新生血管形成和調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞侵入的功能。Lukassen 等人［5］發(fā)現(xiàn)IVF 治療時(shí)用激素處理能夠影響人子宮內(nèi)膜CD56bright/CD56dimNK 細(xì)胞在種植窗口期的比率，臨床樣本分析表明CD56bright的NK 細(xì)胞更有利于胚胎種植和蛻膜化。

1.2 NK 細(xì)胞通過促進(jìn)內(nèi)膜血管形成參與蛻膜化進(jìn)程 很多研究認(rèn)為NK 細(xì)胞對(duì)蛻膜化的影響主要是因?yàn)槠浯龠M(jìn)了內(nèi)膜血管形成增加了蛻膜血供。IL-15 能夠調(diào)節(jié)子宮NK 細(xì)胞的成熟，后者能夠重塑子宮螺旋動(dòng)脈，并參與胎盤血管形成和蛻膜化。子宮NK 細(xì)胞在IL-15 的作用下也會(huì)上調(diào)VEGF 和PLGF 的表達(dá)，從而有利于血管形成［6］。滋養(yǎng)細(xì)胞向血管內(nèi)的侵襲參與調(diào)節(jié)復(fù)雜的血管重鑄過程，而子宮NK 細(xì)胞對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力的正向調(diào)節(jié)作用則間接地調(diào)節(jié)了血管重鑄。蛻膜NK 細(xì)胞被募集至母胎界面后，可能通過分泌多種細(xì)胞因子(如IL-8，VEGF)、趨化因子和生長(zhǎng)因子發(fā)揮基質(zhì)細(xì)胞樣作用參與蛻膜化［7］。

IL-15 是對(duì)NK 細(xì)胞的分化起到關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，IL-15 基因敲除的小鼠其子宮局部是不存在NK 細(xì)胞的，蛻膜化也明顯受損，也沒有螺旋動(dòng)脈的重鑄［8］。子宮NK 細(xì)胞是蛻膜中SPP1(分泌型磷蛋白1)的主要來源，SPP1 可能在NK 細(xì)胞參與蛻膜化中發(fā)揮重要作用，在IL-15 基因缺陷的小鼠由于NK細(xì)胞的發(fā)育異常，SPP1 的水平極大地降低了［9］。雖然NK 細(xì)胞在母胎界面的數(shù)量眾多，且在蛻膜化中發(fā)揮明顯作用，但是Barber 等人發(fā)現(xiàn)缺乏NK 細(xì)胞并沒有顯著的影響妊娠結(jié)局，雖然他們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到了NK 細(xì)胞清除小鼠所產(chǎn)的幼鼠出生體重明顯下降，但他們認(rèn)為NK 細(xì)胞的缺乏是造成了次優(yōu)的子宮環(huán)境從而影響了胚胎的生長(zhǎng)［10］。

1.3 NK 細(xì)胞對(duì)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的直接調(diào)節(jié)作用 子宮NK 細(xì)胞的缺陷常導(dǎo)致蛻膜化異常，如蛻膜基質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)異常、壞死和水腫。子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞在向蛻膜基質(zhì)細(xì)胞分化過程中，形態(tài)學(xué)和分子表達(dá)譜上均發(fā)生了一系列改變。研究表明，蛻膜中白細(xì)胞(主要是NK 細(xì)胞)來源的可溶性因子能夠改變內(nèi)膜基質(zhì)成纖維細(xì)胞的基因表達(dá)譜，其中最大的一群表達(dá)上調(diào)基因?yàn)橼吇蜃雍图?xì)胞因子，包括IL-8、CCL8 和CXCL1，同時(shí)基質(zhì)成纖維細(xì)胞也表達(dá)相應(yīng)的受體CXCR1 和CXCR2，由此形成了一個(gè)正反饋環(huán)路，而這些細(xì)胞因子在基質(zhì)成纖維細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞相互作用中也能夠被刺激表達(dá)，表明子宮NK 細(xì)胞能夠協(xié)同滋養(yǎng)細(xì)胞促進(jìn)其在胚胎種植過程中遷移。另外，蛻膜白細(xì)胞培養(yǎng)介質(zhì)也能夠上調(diào)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)IL-15，IL-15 是NK 細(xì)胞發(fā)育的重要調(diào)節(jié)因子，從而進(jìn)一步上調(diào)NK 細(xì)胞的功能，形成另一個(gè)正反饋環(huán)路。這些改變很可能主要是由于蛻膜白細(xì)胞群中NK 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的作用，因?yàn)镹K細(xì)胞在蛻膜白細(xì)胞群中至少占85%，但也不能排除其他占比較小的包括T 細(xì)胞和DCs 細(xì)胞的作用［11］。

1.4 蛻膜化的關(guān)鍵功能分子對(duì)NK 細(xì)胞的反向調(diào)節(jié)作用 Hoxa-10 是蛻膜化中的一個(gè)重要功能分子，主要調(diào)節(jié)與細(xì)胞周期相關(guān)分子的表達(dá)參與蛻膜化。Hoxa-10 對(duì)子宮NK 細(xì)胞的分化也具有一定調(diào)節(jié)作用，在從外周募集至母胎界面后，子宮NK 細(xì)胞快速的增殖并分化為一群終極分化細(xì)胞，最終獲得各種胞漿細(xì)胞毒顆粒，包括穿孔素、絲氨酸蛋白酶如顆粒酶、磷酸酶、黏蛋白-1 和IFN-γ。子宮NK 細(xì)胞的成功分化對(duì)于胚胎發(fā)育、正常胎盤形成和子宮組織重塑都具有重要作用，在Hoxa-10 敲除小鼠，幾種顆粒酶(如顆粒酶A、C、E 和G)和穿孔素的表達(dá)與野生小鼠相比在蛻膜床中極大地下降了，表明在小鼠子宮內(nèi)膜蛻膜化中子宮NK 細(xì)胞的分化是Hoxa-10 的下游事件［12］。另有研究發(fā)現(xiàn)，小鼠Hoxa-10 的敲除也能夠通過增加T 淋巴細(xì)胞的增殖誘導(dǎo)免疫失衡［13］。另一個(gè)在蛻膜化中起到關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子IL-11 也能夠?qū)δ柑ソ缑鍺K 細(xì)胞的分化起到重要作用，下面將會(huì)另外闡述，這些結(jié)果提示，在母胎界面，NK 細(xì)胞不僅能夠影響血管重鑄，參與蛻膜化過程，反之，蛻膜基質(zhì)細(xì)胞也能夠調(diào)節(jié)NK 細(xì)胞的功能，說明在蛻膜基質(zhì)細(xì)胞和NK 細(xì)胞之間存在環(huán)路調(diào)節(jié)作用。

2 樹突狀細(xì)胞

2.1 母-胎界面DCs 細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能 母胎界面大部分DCs 細(xì)胞是CD11c+的DCs，在妊娠期具有誘導(dǎo)免疫耐受的潛能［14］。DCs 細(xì)胞可通過表達(dá)TGF-β1 誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(Treg 細(xì)胞)形成，Treg細(xì)胞在建立和維持母胎免疫耐受中具有重要作用，Treg 細(xì)胞的缺乏會(huì)導(dǎo)致妊娠失敗，而DCs 細(xì)胞的缺失會(huì)導(dǎo)致Treg 細(xì)胞形成異常［15］。

2.2 DCs 細(xì)胞參與蛻膜化的作用機(jī)制 母胎界面的DCs 細(xì)胞對(duì)于蛻膜化發(fā)揮著重要作用，清除子宮內(nèi)的DCs 細(xì)胞會(huì)阻止蛻膜化的發(fā)生。DCs 細(xì)胞參與蛻膜化的作用是不依賴于其經(jīng)典的免疫調(diào)節(jié)作用的。研究發(fā)現(xiàn)，清除小鼠的DCs 細(xì)胞影響了胚胎種植，內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的增殖受損，蛻膜局部的血流減少，影響了蛻膜血管形成，相應(yīng)伴有內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物PECAM-1 和內(nèi)皮素的表達(dá)下降，并影響了胎盤發(fā)育，DCs 細(xì)胞的清除會(huì)導(dǎo)致早期妊娠失敗，同時(shí)發(fā)現(xiàn)DCs 細(xì)胞還能夠影響蛻膜局部NK 細(xì)胞的成熟，清除DCs 細(xì)胞由于降低了IL-15 和IL-12 的水平會(huì)導(dǎo)致子宮NK 細(xì)胞的募集和成熟受損［16，17］。

DCs 細(xì)胞的缺乏會(huì)導(dǎo)致蛻膜化異常和胚胎吸收，即使在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的蛻膜化反應(yīng)而沒有胚胎存在的條件下，缺乏DCs 細(xì)胞也會(huì)導(dǎo)致蛻膜化異常，蛻膜DCs 細(xì)胞通過表達(dá)兩個(gè)關(guān)鍵的因子sFlt1(可溶性的VEGF 受體1)和TGF-β1 促進(jìn)血管形成，sFlt1 調(diào)節(jié)VEGF，TGF-β1 影響內(nèi)皮細(xì)胞的活力和血管的成熟，這種血管生成過程是蛻膜化及胚胎著床所必需的。DCs 細(xì)胞影響子宮容受性的能力是通過調(diào)節(jié)組織重塑和血管形成來實(shí)現(xiàn)的，而非依賴于自身的免疫耐受作用。在蛻膜化的發(fā)生中，血管形成對(duì)于基質(zhì)細(xì)胞的增殖是很重要的。DCs 細(xì)胞的缺乏增加了血管的通透性并抑制了血管成熟從而影響了正常的血管重鑄。DCs 細(xì)胞能夠表達(dá)TGF-β1，子宮DCs 細(xì)胞的清除會(huì)導(dǎo)致TGF-β1 的表達(dá)明顯下降，而TGFβ1 的作用之一即參與內(nèi)皮細(xì)胞的存活和血管的成熟，這與子宮DCs 細(xì)胞在血管形成中的作用進(jìn)一步吻合。DCs 細(xì)胞對(duì)蛻膜化的作用除了通過促進(jìn)蛻膜血管形成外，可能還有不為人知的通過直接作用于蛻膜基質(zhì)細(xì)胞的機(jī)制［18］。另外，研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)中的血管形成因子和抗血管形成因子的比率對(duì)于子癇前期是具有預(yù)測(cè)價(jià)值的，血漿中的sFLT1 是一個(gè)重要的能夠預(yù)測(cè)先兆子癇發(fā)生的決定因子，循環(huán)中的sFLT1 水平升高以及升高的sFLT1∶PLGF 的比率都提示著可能發(fā)生子癇前期，由于子宮DCs 細(xì)胞是sFLT1 的主要來源，因此需進(jìn)一步深入研究子宮DCs 細(xì)胞在子癇前期中的病理作用［18，19］。

2.3 NK 細(xì)胞和DCs 細(xì)胞協(xié)同作用參與蛻膜化NK 細(xì)胞和DCs 細(xì)胞間具有協(xié)同作用共同參與蛻膜化進(jìn)程，清除了NK 細(xì)胞的小鼠依然能夠妊娠，而NK 細(xì)胞和DCs 細(xì)胞雙清除的小鼠則表現(xiàn)為嚴(yán)重的蛻膜化發(fā)育缺陷。這種內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化受損可能源自NK 細(xì)胞和DCs 雙細(xì)胞清除模型小鼠的細(xì)胞因子IL-11 的表達(dá)缺陷，目前研究已經(jīng)證實(shí)IL-11 是在子宮內(nèi)膜蛻膜化中發(fā)揮重要作用的細(xì)胞因子之一，NK 細(xì)胞和DCs 雙細(xì)胞清除對(duì)IL-11 表達(dá)的影響在小鼠的胚胎種植部位最為明顯，提示NK細(xì)胞和DCs 細(xì)胞通過調(diào)節(jié)基質(zhì)細(xì)胞合成IL-11 發(fā)揮其在蛻膜化中的作用［20］。更有研究發(fā)現(xiàn)，IL-11 不僅參與蛻膜化且對(duì)母胎界面NK 細(xì)胞的分化也很重要，IL-11 對(duì)子宮NK 細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)是間接性的，因?yàn)镮L-11 的缺陷并未影響IL-15 的表達(dá)，也沒有影響NK 細(xì)胞的募集以及NK 細(xì)胞對(duì)IL-15 的反應(yīng)性［21］，因此IL-11 可能通過影響蛻膜基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)行為間接調(diào)節(jié)了NK 細(xì)胞的功能。滋養(yǎng)細(xì)胞的作用是促進(jìn)蛻膜化的另一個(gè)重要因素，而只有在DCs 細(xì)胞和NK 細(xì)胞均存在的情況下，滋養(yǎng)細(xì)胞才能夠最大程度地促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞的增殖。DCs 細(xì)胞和NK 細(xì)胞之間的交互對(duì)話對(duì)于妊娠早期蛻膜化的形成具有重要作用［22］。

3 單核巨噬細(xì)胞

雖然單核巨噬細(xì)胞在蛻膜化中的作用少有報(bào)道，但已有的研究表明，母胎界面的單核巨噬細(xì)胞能夠表達(dá)多種趨化因子，對(duì)于其他免疫細(xì)胞包括NK細(xì)胞等的募集和發(fā)育可能具有重要作用，從而間接地參與了蛻膜化反應(yīng)。另有發(fā)現(xiàn)，單核巨噬細(xì)胞不僅在蛻膜免疫反應(yīng)中起到對(duì)抗病原體的作用，在分娩中還具有促宮頸成熟的作用，在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，胎鼠在近成熟期胎肺能夠產(chǎn)生表面活性蛋白SP-A，這種表面活性劑能夠募集單核巨噬細(xì)胞到達(dá)宮頸局部，并促進(jìn)其表達(dá)IL-1β，激活NK-kappaB 信號(hào)通路，促進(jìn)分娩發(fā)動(dòng)［23］。

4 T 細(xì)胞

對(duì)母胎界面T 細(xì)胞的研究主要聚焦于其在妊娠的建立與維持中的免疫調(diào)節(jié)作用，有關(guān)T 細(xì)胞在蛻膜化中的作用鮮有報(bào)道。孕期母胎界面呈現(xiàn)Th2型免疫偏移，在妊娠相關(guān)激素及局部存在的細(xì)胞因子的影響下，炎癥性輔助性T 細(xì)胞(Th1 型細(xì)胞，以分泌TNF-α、IFN-γ、IL-12、IL-2 為主)向保護(hù)性T 細(xì)胞(Th2 型細(xì)胞，以分泌IL-10、IL-4 為主)轉(zhuǎn)變。我們課題組的研究表明，滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的CXCL16 能夠募集T 淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞到達(dá)蛻膜局部［24］，蛻膜基質(zhì)細(xì)胞(DSCs)分泌的趨化因子CCL2能夠誘導(dǎo)母胎界面Th2 型免疫偏移，上調(diào)Th2 型轉(zhuǎn)錄因子GATA-3 的表達(dá)，促進(jìn)Th2 型細(xì)胞因子IL-4和IL-10 的分泌，同時(shí)降調(diào)節(jié)Th1 型轉(zhuǎn)錄因子T-bet的表達(dá)，降低Th1 型細(xì)胞因子TNF-α 和IFN-γ 的分泌。反之，Th2 型細(xì)胞因子IL-4 和IL-10 也能夠增加DSCs 分泌CCL2［25］。CXCL12/CXCR4 軸也能夠誘導(dǎo)母胎界面免疫反應(yīng)向Th2 型偏移［26］。滋養(yǎng)細(xì)胞來源的TSLP 能夠通過促進(jìn)DCs 細(xì)胞分泌IL-10和CCL-17 誘導(dǎo)蛻膜Th2 型免疫偏移［27］。另外，我們發(fā)現(xiàn)，Treg 細(xì)胞在孕早期婦女的外周血和母胎界面數(shù)目明顯增加，其免疫抑制功能也上調(diào)了，而在孕早期流產(chǎn)患者Treg 細(xì)胞在其外周血和母胎界面數(shù)目是下降的，免疫抑制性功能分子CTLA-4 的表達(dá)也是下降的［28］。Liu 等［29］的研究表明，IGFBP7 能夠上調(diào)蛻膜化標(biāo)記物IGFBP1 的表達(dá)，且能夠誘導(dǎo)母胎界面Th2 型免疫偏移，這提示蛻膜化反應(yīng)和母胎界面Th2 型免疫優(yōu)勢(shì)的形成是同步的，而對(duì)于不同T 細(xì)胞亞群在蛻膜化中的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

5 結(jié)語及展望

我們對(duì)本文內(nèi)容做了如圖1 所示的示意圖。綜上所述，在復(fù)雜的妊娠生理過程中，存在于母胎界面的免疫細(xì)胞各自發(fā)揮著不同的作用同時(shí)又相互調(diào)節(jié)，一方面維持母胎免疫耐受保護(hù)胎兒不被母體免疫系統(tǒng)所排斥，一方面通過不同的作用機(jī)制參與孕早期蛻膜化反應(yīng)，如NK 細(xì)胞促進(jìn)子宮血管修復(fù)，新生血管形成，幫助蛻膜生長(zhǎng)，而DCs 細(xì)胞則能夠直接調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的增殖，血管生成和NK細(xì)胞的成熟。單核巨噬細(xì)胞和T 細(xì)胞則更主要在免疫穩(wěn)態(tài)的維持中發(fā)揮重要作用，在蛻膜化中的作用還需進(jìn)一步研究。因此，成功的胚胎著床需要蛻膜化的子宮內(nèi)膜細(xì)胞各成分之間的共同作用。闡明母胎界面免疫細(xì)胞交互對(duì)話在蛻膜化中的分子機(jī)制將幫助我們尋找更加有效的治療措施以解決由異常蛻膜化導(dǎo)致的妊娠相關(guān)疾病，造福于廣大病患。

圖1 母-胎界面免疫細(xì)胞交互對(duì)話參與蛻膜化的分子機(jī)制示意圖Fig.1 Schematic diagram of molecular mechanisms of immune cells interactive dialogue involved in decidualization in maternal-fetal interface

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