子癇前期孕婦血漿內(nèi)皮素和心鈉素水平變化及其臨床意義

張艷 李萍

1.北京軍區(qū)總醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)科，北京100700；2.北京軍區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京100700

子癇前期孕婦血漿內(nèi)皮素和心鈉素水平變化及其臨床意義

張艷1李萍2▲

1.北京軍區(qū)總醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)科，北京100700；2.北京軍區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京100700

目的通過檢測(cè)正常妊娠期孕婦及子癇前期孕婦血漿內(nèi)皮素和心鈉素的水平，探討心鈉素和內(nèi)皮素在子癇前期發(fā)病過程中的作用。方法回顧性分析2010年5月～2013年12月北京軍區(qū)總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的36例子癇前期妊娠婦女的臨床資料，根據(jù)病情將其分為輕度組（20例）和重度組（16例），隨機(jī)選擇我院同期正常妊娠婦女30例為對(duì)照組。比較三組妊娠婦女入院時(shí)的血漿內(nèi)皮素和心鈉素水平，并采用ROC曲線對(duì)該診斷試驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果重度組妊娠婦女內(nèi)皮素和心鈉素[（52.4±6.1）、（95.8±6.6）ng/L]高于輕度組[（45.3±5.1）、（88.7±5.8）ng/L]及對(duì)照組[（29.3±4.5）、（81.7±5.1）ng/L]，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度組收縮壓、舒張壓、終止妊娠時(shí)間分別為（168±16）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（114±6）mm Hg、（29.5±1.2）周，輕度組分別為（154±14）mm Hg、（105±6）mm Hg、（35.8±1.5）周，對(duì)照組分別為（134±8）mm Hg、（79±8）mm Hg、（38.5± 1.5）周，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；子癇前期輕度組、重度組的發(fā)病孕齡分別為（32.2±1.5）、（26.5±1.8）周，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。子癇前期輕度組和新生兒及胎兒總死亡率（23.75%）明顯低于重度組（72.50%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩率比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；內(nèi)皮素ROC曲線下面積（AUC）=0.894＞0.7，心鈉素的ROC曲線AUC=0.899＞0.7，說明采用內(nèi)皮素和心鈉素對(duì)早期子癇前期具有較高的診斷價(jià)值。結(jié)論內(nèi)皮素和心鈉素的水平與子癇前期的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

內(nèi)皮素；心鈉素；子癇前期

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特發(fā)疾病，是指妊娠前血壓正常的孕婦在妊娠20周后出現(xiàn)的高血壓、蛋白尿和水腫等癥狀，并在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心嘔吐、視力模糊、易激惹，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)子癇、胎盤早剝、子宮卒中，甚至孕產(chǎn)婦及新生兒死亡等癥狀，其是一種微血管病變[1]，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和新生兒發(fā)病率和病死率升高的主要原因之一。子癇前期的發(fā)病機(jī)制還不是很清楚，近些年越來越多的研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷參與子癇前期的發(fā)病過程，其中內(nèi)皮素（ET）和心鈉素（ANP）在妊娠期高血壓的發(fā)生過程中具有重要作用。本研究對(duì)不同程度的子癇前期患者的血漿ANP和ET的含量進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)其與妊娠結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇北京軍區(qū)總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）婦產(chǎn)科2010年5月～2013年12月收治的36例子癇前期患者為研究對(duì)象，根據(jù)病情將其分為輕度組20例，年齡22～36歲，平均（26.5±6.7）歲，平均發(fā)病孕齡（32.2±1.5）周，15例為初產(chǎn)；重度組16例，年齡24～36歲，平均（28.1±6.4）歲，平均發(fā)病孕齡（27.5±1.8）周，12例為初產(chǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①子癇前期患者均有明確的臨床癥狀：高血壓、蛋白尿、水腫等。②重度組：收縮壓≥160 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥110 mm Hg；②蛋白尿≥2.0 g/24 h或隨機(jī)蛋白尿≥（++）；輕度組：收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg伴蛋白尿≥0.3 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白≥（+）。③所有孕婦均為單胎、頭位。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)伴有嚴(yán)重的肝腎功能衰竭、母嬰血型不合、合并其他嚴(yán)重疾病的患者。選擇我院同期正常妊娠婦女30例為對(duì)照組，年齡21～36歲，平均（27.1±6.3）歲，21例為初產(chǎn)。三組年齡、產(chǎn)次比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)

觀察三組患者的血壓情況（日間每3小時(shí)測(cè)量1次、夜間每4小時(shí)測(cè)量1次）、血漿ET、ANP水平（空腹采集外周靜脈血3 mL，離心分離血漿。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法、北京泰格科信生物科技有限公司的診斷試劑盒以及北京福瑞生物工程公司的BHP9504化學(xué)發(fā)光儀）、發(fā)病孕齡、終止妊娠孕齡及妊娠結(jié)局。

1.3 治療方法

所有患者均給予解痙、鎮(zhèn)靜治療，解痙藥使用硫酸鎂（自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H51021263），首次負(fù)荷劑量用25%硫酸鎂20 mL溶于25%葡萄糖液20 mL中，緩慢（不少于5 min）靜脈注入；繼以25%硫酸鎂60 mL溶于5%葡萄糖液1000 mL中作靜脈滴注（速度為1 g/h，最快不超過2 g），當(dāng)舒張壓＞105 mm Hg時(shí)，給予硝酸甘油（協(xié)和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100195）降壓，使舒張壓維持在100 mm Hg左右，如果治療效果不明顯，孕婦和胎兒出現(xiàn)危險(xiǎn)，及時(shí)終止妊娠[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)算相關(guān)診斷評(píng)價(jià)指標(biāo)并繪制ROC曲線，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦ET和ANP水平比較

重度組妊娠婦女ET和ANP高于輕度組及對(duì)照組，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組孕婦內(nèi)皮素和心鈉素測(cè)量水平比較（ng/L，x±s）

2.2 三組孕婦血壓及孕齡等指標(biāo)比較

三組孕婦收縮壓、舒張壓及終止妊娠孕齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度組、重度組發(fā)病孕齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示重度組的發(fā)病明顯提前。見表2。

表2 三組孕婦血壓及孕齡等指標(biāo)比較（x±s）

2.3子癇前期妊娠婦女胎兒結(jié)局

輕度組和新生兒及胎兒總死亡率（23.75%）明顯低于重度組（72.50%），差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），重度組在各指標(biāo)上都較輕度組嚴(yán)重。見表3。

表3 子癇前期妊娠婦女胎兒結(jié)局情況[n（%）]

2.4 采用ET和ANP對(duì)子癇前期進(jìn)行早期診斷的ROC曲線

采用ROC曲線對(duì)ET和ANP進(jìn)行早期子癇前期進(jìn)行診斷的價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示ET的ROC曲線下面積（AUC）=0.894＞0.7，ANP的AUC=0.899＞0.7，根據(jù)AUC說明采用ET和ANP對(duì)早期子癇前期進(jìn)行診斷具有較高的診斷價(jià)值。見圖1。

圖1 內(nèi)皮素和心鈉素對(duì)早期子癇前期的ROC曲線

3 討論

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病，主要以高血壓、蛋白尿和水腫為主要表現(xiàn)，在此基礎(chǔ)上還會(huì)因全身微小動(dòng)脈痙攣而出現(xiàn)嘔吐、視力模糊等癥狀。子癇前期如果得不到及時(shí)的控制將影響妊娠的結(jié)果，嚴(yán)重影響孕婦及胎兒的健康和生命。但是目前子癇前期的發(fā)生機(jī)制還不清楚，主要認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能障礙導(dǎo)致的胎盤缺血引起的，血管活性物質(zhì)失衡，縮血管物質(zhì)增加，或者舒張血管的物質(zhì)減少，從而使得小動(dòng)脈高度收縮發(fā)生痙攣[3-4]。

ET對(duì)平滑肌具有強(qiáng)烈的收縮作用，是由血管內(nèi)皮合成的最強(qiáng)的內(nèi)源性縮血管物質(zhì)[5-6]。正常情況下，ET只有少量合成，通過自分泌和旁分泌途徑作用于血管平滑肌使后者收縮，在妊娠期母體-胎兒-胎盤的循環(huán)中起重要調(diào)節(jié)作用[7]。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害時(shí)，ET的分泌增多，通過與G蛋白相耦聯(lián)的ETA受體，激活血管平滑肌細(xì)胞磷脂酶C，引起細(xì)胞鈣離子的釋放[8]，導(dǎo)致平滑肌收縮，小動(dòng)脈痙攣，血壓升高。ANP是由心臟分泌的激素，具有利尿、利鈉、擴(kuò)血管及降血壓的作用[9]，孕婦處于妊娠期時(shí)全身的血容量增加，腎素-血管緊張素-醛固酮水平增加，可能是妊娠期孕婦的血管對(duì)血管緊張素敏感度不同導(dǎo)致的。

本研究中對(duì)子癇前期患者的血漿ET和ANP的含量進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)子癇前期輕度組、重度組和對(duì)照組的ET和ANP進(jìn)行測(cè)量并比較，顯示結(jié)果，子癇前期病情越嚴(yán)重ET和ANP的水平就越高、血壓越高、發(fā)病孕齡越提前、終止妊娠時(shí)間越提前，說明子癇前期發(fā)生越早，患者的血漿ET和ANP的水平含量越高，血壓就越高，妊娠終止也越早。由結(jié)果看雖然在病情的發(fā)展過程中縮血管物質(zhì)ET和舒張血管的物質(zhì)ANP含量均升高，卻沒有使病情緩解，可能的原因是：雖然高血壓導(dǎo)致胎盤缺氧，紅細(xì)胞代償性地增多，增加了血容量[10]，刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，ANP生成增多，對(duì)于舒張血管減輕血管收縮具有一定的意義[11]，但是ANP增加的量并不是與其舒張血管的能力呈正相關(guān)，不能阻止ET引起的血管收縮對(duì)孕婦血壓的影響，這可能與子癇前期患者體內(nèi)的ANP受體敏感性降低或者濃度降低有關(guān)[12-14]。

另外本研究還對(duì)不同組別患者的妊娠結(jié)局做了比較，結(jié)果顯示，子癇前期輕度組、重度組的新生兒死亡、胎兒死亡、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的發(fā)生率均有明顯的差別，重度子癇前期組新生兒及胎兒死亡、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的發(fā)生率明顯高于輕度子癇前期組，采用ROC曲線對(duì)ET和ANP進(jìn)行早期子癇前期診斷的價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，說明采用ET和ANP對(duì)早期子癇前期進(jìn)行診斷具有較高的價(jià)值，由此可見ET和ANP與子癇前期的病情嚴(yán)重程度、妊娠結(jié)局、診斷均有密切的關(guān)系，因此通過檢測(cè)患者血漿ET和ANP的含量對(duì)子癇前期進(jìn)行診斷、病情評(píng)判、評(píng)價(jià)預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，ET和ANP在子癇前期的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，可以協(xié)助對(duì)子癇前期患者進(jìn)行診斷和治療預(yù)后評(píng)價(jià)。

[1]EilandE，Nzerue C，F(xiàn)aulkner M.Preeclampsia 2012[J].Journal of Pregnancy，2012，2012：586578.

[2]林仙菊，陳玲陽，王惠琴.妊娠高血壓綜合征患者剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛對(duì)血漿內(nèi)皮素和心鈉素的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2011，33（11）：1679-1681.

[3]盧琳.血管損傷因子與子癇前期發(fā)病機(jī)制的研究[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2010，37（6）：390-393.

[4]沈映輝.妊娠子癇前期62例臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（24）：99.

[5]Jian J，Zhou D，Xiao YL，et al.Gestational hypoxia induces preeclampsia-like symptoms via heightened en dothelin-1 signaling in pregnant rats[J].Hypertension，2013，62（3）：599-607.

[6]王智明.內(nèi)皮源性心血管活性物質(zhì)與心血管疾病分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（6）：149-150.

[7]Eric M，George J，Granger P.Endothelin：key mediator of hypertension in preeclampsia[J].American Journal of Hypertension，2011，24（9）：964-949.

[8]魏軍，林琳，孫羽，等.重度子癇前期患者血清作用下自然殺傷細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（5）：289-293.

[9]Ringholm L，Pedersen-Bjergaard U，Thorsteinsson B，et al. Atrial natriureti peptide（ANP）in early pregnancy is associated with development of preeclampsia in type 1 diabetes[J].Diabetes Research and Clinical practice，2011，93（3）：e106-109.

[10]Yu J，Cui W，Wang NZ，et al.Role of corin in trophoblast invasion and uterine spiral artery remodelling in pregnancy[J].Nature，2012，484（7393）：246-250.

[11]林仙菊，陳玲陽，王惠琴.妊娠高血壓綜合征患者剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛對(duì)血漿內(nèi)皮素和心鈉素的影響[J].浙江醫(yī)學(xué)，2011，33（11）：1679-1681.

[12]秦玲.高活性心鈉素對(duì)妊娠高血壓疾病子癇前期的臨床治療價(jià)值研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2011，22（16）：36-37.

[13]郭有英.妊娠高血壓綜合征患者血漿ET-1、CGRP、NO的變化及臨床意義[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2007，4（11）：28-29. [14]陳秀紅.伴腹腔積液重度子癇前期的臨床分析[J].臨床誤診誤治，2014，27（2）：81-82.

Changes and clinical implications of plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide in pregnant women with preeclampsia

ZHANG Yan1LI Ping2▲
1.Department of Center Laboratory,Beijing Military Command General Hospital,Beijing100700,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Beijing Military Command General Hospital,Beijing100700,China

Objective To explore the role of endothelin and atrial natriuretic peptide in the development of preeclampsia by testing and comparing the endothelin and atrial natriuretic peptide level in the plasma of normal pregnant women and women with preeclampsia.Methods Clinical data of 36 pregnant women with preeclampsia admitted and treated in Beijing Military Command General Hospital(“our hospital”for short)from May 2010 to December 2013 were retrospective analyzed,and they were divided into mild group(20 cases)and severe group(16 cases)according to the severity.Another 30 normal pregnant women in the same period in our hospital were randomly chosen as the control group.The plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide in these three groups were tested and recorded upon their admission to the hospital.ROC curve was used for the analysis and assessment of diagnose results.Results The level of endothelin and atrial natriuretic peptide in the severe group[(52.4±6.1),(95.8±6.6)ng/L]were higher than those of the mild group[(45.3±5.1),(88.7±5.8)ng/L]and the control group[(29.3±4.5),(81.7±5.1)ng/L],the differences of three groups were statistically significance(P＜0.05).The SBP,DBP and termination time of the severe group were(168± 16)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),(114±6)mm Hg,(29.5±1.2)weeks respectively,the mild group were(154±14)mm Hg, (105±6)mm Hg,(35.8±1.5)weeks respectively,and those of the control group were(134±8)mm Hg,(79±8)mm Hg, (38.5±1.5)weeks respectively,the differences of three groups were statistically significance(P＜0.05).The gestational week of preeclampsia occurrence of the mild group was(32.2±1.5)weeks,that of the severe group was(26.5±1.8)weeks,the difference was statistically significance(P＜0.05).The total mortality of neonatal and fetal death in the mild group(23.75%)was lower than that of the severe group(72.50%),the difference was statistically significance(P＜0.01).The comparison of intrauterine growth retardation between the mild group and the severe group produced a difference of statistical significance(P＜0.01).AUC of ROC for endothelin was 0.894＞0.7.AUC of ROC for ANP was 0.899＞0.7,it showed that ANP and endothelin test was of high value for the early diagnosis of preeclampsia.Conclusion The plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide is highly relevant to the severity of preeclampsia.

Endothelin;Atrial natriuretic peptide;Preeclampsia

R714.24

B

1673-7210（2014）09（a）-0155-04

2014-03-28本文編輯：任念）

張艷（1959.9-），女，漢族，北京人，副主任技師；研究方向：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)。

▲通訊作者