自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇對(duì)兒童認(rèn)知功能影響

冀景芳

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河南新鄉(xiāng)410700

自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇對(duì)兒童認(rèn)知功能影響

冀景芳

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河南新鄉(xiāng)410700

目的探討自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇對(duì)兒童認(rèn)知功能的影響。方法選擇2010年2月～2014年2月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒40例為病例組，序貫選擇同期在我院行常規(guī)體檢的健康兒童40名作為對(duì)照組。采用中國(guó)韋氏兒童智力量表及Halstead-Reita（H-R）兒童神經(jīng)心理成套測(cè)驗(yàn)檢測(cè)并比較兩組兒童智商（IQ）及腦病損程度（DQ）。同時(shí)，收集病例組患兒一般情況，采用Logistic回歸分析自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力的影響因素。結(jié)果病例組患兒智力主要處于低于平常（32.5%）及邊界（40.0%）水平，而對(duì)照組主要為平常（85.0%）水平；病例組IQ值[（72.7±21.8）分]低于對(duì)照組[（98.2±8.7）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腦病損程度評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，病例組患兒DQ一般處于中度（62.5%），而對(duì)照組主要處于正常腦功能（95.0%）水平；兩組DQ值比較，病例組[（0.51±0.13）]高于對(duì)照組[（0.07±0.02）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，發(fā)病頻率、病程、抗癲癇藥種類與自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力相關(guān)，且均為危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05）。結(jié)論自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇可降低兒童認(rèn)知功能，其發(fā)生可能與發(fā)病頻率、病程、抗癲癇藥種類相關(guān)。

癲癇；自身免疫性腦炎；智力；腦病損程度

腦炎是兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病中較嚴(yán)重的病種之一，早期診斷并給予適當(dāng)治療至關(guān)重要。過去10年，與神經(jīng)元自身免疫相關(guān)的疾病不斷被發(fā)現(xiàn)。自身免疫性腦炎系自身免疫性反應(yīng)所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，泛指一大類由于免疫系統(tǒng)針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原產(chǎn)生反應(yīng)而導(dǎo)致的疾病，并且其逐漸被認(rèn)為是非感染因素所致可逆轉(zhuǎn)性腦炎的重要原因，以急性或亞急性發(fā)作的癲癇、認(rèn)知障礙及精神癥狀為主要臨床特點(diǎn)[1]。神經(jīng)病理學(xué)上主要表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)腦實(shí)質(zhì)，并在血管周圍形成套袖樣結(jié)構(gòu)[2]。自身免疫性腦炎雖與病毒性腦炎改變相似，但腦組織卻檢測(cè)不到病毒抗原、核酸及包涵體，故易導(dǎo)致漏診和誤診，如不能及時(shí)明確診斷，常會(huì)耽誤治療，造成高致殘率及病死率。

自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇兒童常有認(rèn)知功能障礙，但目前對(duì)其發(fā)病特點(diǎn)及與認(rèn)知障礙相關(guān)影響因素的研究并不多見。本研究采用中國(guó)韋氏兒童智力量表及Halstead-Reita（H-R）兒童神經(jīng)心理成套測(cè)驗(yàn)檢測(cè)2010年2月～2014年2月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）診斷的40例自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力及腦損傷情況，并與同期于我院行常規(guī)體檢的40名健康兒童進(jìn)行對(duì)照；同時(shí)，收集患兒一般資料及相關(guān)臨床治療情況，分析影響患兒認(rèn)知功能的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例組選擇我院收治的自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒40例，其中，男28例，女12例；年齡7～15歲，平均（9.3±2.4）歲；病程3個(gè)月～4年，平均（2.3±1.4）年；每年發(fā)作1～8次，發(fā)作頻率為（4.2±1.9）次/年；抗癲癇藥物治療種數(shù)：1種13例，2種15例，3種及以上12例。

1.1.2 對(duì)照組同期序貫選擇于我院門診行常規(guī)體檢的健康兒童40例為對(duì)照組，其中男26例，女14例，年齡7～16歲，平均（9.5±2.8）歲。

兩組性別、年齡等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 自身免疫性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

①亞急性起??；②可以查到相關(guān)抗體異?；蜓仔约膊〉淖C據(jù)；③影像學(xué)提示病變范圍相對(duì)局限；④免疫治療或切除相關(guān)腫瘤有一定效果[3]。

1.3 方法

1.3.1 一般情況調(diào)查采用自行設(shè)計(jì)的一般情況調(diào)查量表，內(nèi)容包括：人口學(xué)特征（年齡、性別等）、臨床特征（病程、發(fā)作類型、發(fā)作頻率、抗癲癇藥物種類等）、神經(jīng)影像學(xué)檢查及腦電圖檢查結(jié)果等。

1.3.2 智力檢測(cè)采用第3版韋氏兒童智力量表中國(guó)修訂本（WISC-Ⅲ）[4]，該量表包括11個(gè)分測(cè)驗(yàn)，分別組成言語智商（VIQ）和操作智商（PIQ），檢測(cè)操作按《韋氏智力量表操作手冊(cè)》規(guī)定完成，同時(shí)評(píng)價(jià)全量表智商（FIQ）。結(jié)果判定以智商（IQ）為標(biāo)準(zhǔn)：≥130分為極超常；120～＜130分為超常；110～＜120分為高于平常；90～＜110分為平常；80～＜90分為低于平常；70～＜80分為邊界；50～＜70分為輕度智力缺損；35～＜50分為中度智力缺損；20～＜35分為重度智力缺損；0～＜20分為極重度智力缺損。

1.3.3 腦病損程度檢測(cè)采用H-R神經(jīng)心理學(xué)成套測(cè)驗(yàn)[5]，操作按該量表規(guī)定完成。包括10個(gè)分測(cè)驗(yàn)（6個(gè)重要的分測(cè)驗(yàn)和4個(gè)檢查）：范疇測(cè)驗(yàn)、觸覺操作測(cè)驗(yàn)、音樂節(jié)律測(cè)驗(yàn)、詞語聲音知覺測(cè)驗(yàn)、手指敲擊測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)驗(yàn)及握力檢查、側(cè)性優(yōu)勢(shì)檢查、失語甄別檢查、感知覺檢查。將結(jié)果換算為腦病損值（DQ），判斷標(biāo)準(zhǔn)：①0～0.19為正常腦功能；②＞0.19～0.29為邊界腦病損；③＞0.29～0.39為輕度腦病損；④＞0.39～0.49為中度腦病損；⑤＞0.49～0.59為重度腦病損；⑥＞0.59為極重度腦病損。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力相關(guān)影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組智力及腦病損程度檢測(cè)得分分布情況

根據(jù)IQ值，病例組40例患兒中，4例（10.0%）平常，13例（32.5%）低于平常，16例（40.0%）邊界，6例（15.0%）輕度智力缺損，1例（2.5%）中度智力缺損；對(duì)照組中4例（10.0%）高于平常，34例（85.0%）平常，2例（5.0%）低于平常。

根據(jù)DQ值，病例組40例患兒中，2例（5.0%）輕度腦病損，25例（62.5%）中度腦病損，5例（12.5%）重度腦病損，8例（20.0%）極重度腦病損；對(duì)照組中38例（95.0%）正常腦功能，2例（5.0%）邊界腦病損。

2.2 兩組智力及腦病損程度檢測(cè)得分比較

與對(duì)照組比較，病例組IQ值較低，DQ值較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示病例組認(rèn)知功能較低，具有認(rèn)知障礙。見表1。

表1 兩組智力及腦病損程度檢測(cè)得分比較（±s）

表1 兩組智力及腦病損程度檢測(cè)得分比較（±s）

注：IQ：智商；DQ：腦病損值

組別例數(shù)IQ值（分）DQ值病例組對(duì)照組t值P值40 40 72.7±21.8 98.2±8.7 8.41＜0.05 0.51±0.13 0.07±0.02 6.57＜0.05

2.3 影響自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力的相關(guān)因素分析

以患兒智力為因變量（IQ≥90=0，IQ＜90=1），以一般情況調(diào)查各項(xiàng)目為自變量，分析各自變量對(duì)因變量的影響情況，賦值如下：性別：女=0，男=1；年齡：7～＜9歲=1，9～＜12歲=2，12～15歲=3；發(fā)病頻率：1～2次/年=1，3～4次/年=2，≥5次/年=3；病程：＜6個(gè)月=1，6個(gè)月～1年=2，＞1年=3；腦葉受累數(shù)：受累數(shù)為1=1，受累數(shù)為2=2，受累數(shù)≥3=3；抗癲癇藥種類：1種=1，2種=2，≥3種=3。Logistic回歸分析結(jié)果顯示：發(fā)病頻率、病程、抗癲癇藥種類與自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力相關(guān)，且均為危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 自身免疫性腦炎引發(fā)癲癇患兒智力相關(guān)影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

自身免疫性腦炎是由于機(jī)體針對(duì)神經(jīng)元抗原成分的異常免疫反應(yīng)所導(dǎo)致的炎癥性疾病，兒童致殘、病死率較高，其神經(jīng)病理改變與病毒性腦炎類似，但不能在組織中檢出病毒抗原、核酸及包涵體，容易誤診，鑒別診斷較復(fù)雜。自身免疫性腦炎根據(jù)病變部位不同可分為灰質(zhì)受累為主型、白質(zhì)受累為主型以及血管炎型[6]。根據(jù)臨床影像學(xué)提示病變部位，可分為邊緣葉型、邊緣葉以外型、混合型及無顯著改變型[7]。根據(jù)Rosenbloom等[8]的建議，學(xué)者提出按特異性抗原抗體進(jìn)行分類，即分為特異性抗原抗體相關(guān)性腦炎以及非特異性抗原抗體相關(guān)性腦炎，具有一定臨床指導(dǎo)意義。人類迄今對(duì)自身免疫性腦炎的系統(tǒng)認(rèn)識(shí)時(shí)間較短，具體發(fā)病機(jī)制不詳，并且缺少高質(zhì)量的大樣本多中心長(zhǎng)期臨床研究，尚未確立免疫調(diào)節(jié)治療的最佳方案。癲癇是其主要臨床特點(diǎn)，很多患者存在記憶力下降、思維混亂及認(rèn)知功能障礙，給患者本身及社會(huì)帶來嚴(yán)重危害。

智商是評(píng)價(jià)兒童少年觀察力、記憶力、思維力、想象力和實(shí)踐能力的一個(gè)重要指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果顯示，病例組患兒智力主要處于低于平常（32.5%）及邊界（40.0%）水平，而對(duì)照組主要為平常（85.0%）水平；兩組IQ值評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），病例組IQ值低于對(duì)照組。而腦病損程度評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，病例組患兒DQ值一般處于中度～極重度水平（95.0%），而對(duì)照組主要處于正常腦功能水平（95.0%）；兩組DQ值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），病例組高于對(duì)照組。上述結(jié)果均提示，自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇患兒有一定認(rèn)知功能障礙。

本研究進(jìn)一步分析患兒智力相關(guān)影響因素，結(jié)果顯示，自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇患兒認(rèn)知功能障礙可能由于多因素導(dǎo)致，發(fā)病頻率、病程、抗癲癇藥種類均為其危險(xiǎn)因素（OR＞1，P＜0.05），即發(fā)病頻率越高、病程越長(zhǎng)、使用抗癲癇藥種類越多，患兒智力損傷越嚴(yán)重。該結(jié)果與張淑芹等[10]的研究一致。提示臨床針對(duì)上述原因給予早期干預(yù)，對(duì)提高患兒生活質(zhì)量及改善預(yù)后具有積極作用。癲癇的長(zhǎng)期發(fā)作可引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)性的改變，如苔蘚纖維芽孢形成、海馬和大腦皮質(zhì)神經(jīng)元再生和神經(jīng)環(huán)路的再建等[11-13]。這些結(jié)構(gòu)性的改變可能與癲癇發(fā)作后神經(jīng)元興奮性升高和認(rèn)知功能損害相關(guān)。

目前一般采用免疫調(diào)節(jié)法治療自身免疫性腦炎，但療效并不確切，一般來說，細(xì)胞表面抗原抗體相關(guān)腦炎對(duì)免疫治療反應(yīng)較好，而細(xì)胞內(nèi)抗原抗體相關(guān)腦炎大多預(yù)后欠佳，對(duì)免疫治療反應(yīng)相對(duì)較差，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緩解困難[13]。

綜上所述，自身免疫性腦炎相關(guān)癲癇可降低兒童認(rèn)知功能，其發(fā)生可能與發(fā)病頻率、病程、抗癲癇藥種類相關(guān)，但具體機(jī)制還不清楚，需進(jìn)一步探討?，F(xiàn)今自身免疫性腦炎仍缺乏特效治療方法，是兒科神經(jīng)系統(tǒng)難治癥之一，值得臨床深入研究。

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Influence of epilepsy induced by autoimmune encephalitis on cognitive function of children

JIJingfang
The Third Department of Neurology,the Central Hospitalof Xinxiang City,He'nan Province,Xinxiang 410700,China

Objective To discuss the influence of autoimmune encephalitis on cognitive function of children.M ethods 40 children with epilepsy induced by autoimmune encephalitis treated in Central Hospital of Xinxiang City(“our hospital”for short)from February 2010 to February 2014 were selected as cases group,40 health children with routine physical examination in our hospital in the same period were selected as control group sequentially.WISC-Ⅲscale and Halstead-Reitan neuropsychological test battery for children were used for the detection of children's IQ and brain damage(DQ),and the resultswere compared between the two groups.While children's general conditions were collected in the cases group,Logistic regression analysis was used for discuss the influence factor of IQ in children with autoimmune encephalitis induced epilepsy.Results The IQ of children in the cases group was in the level of lower than usual(32.5%)and boundary(40.0%),which in the control group was in the level of usual(85.0%).The IQ value in the cases group[(72.7±21.8)scores]was significantly lower than that of the control group[(98.2±8.7)scores],the difference was statistically significant(P＜0.05).The DQ of children in the cases group was in the levelofmoderate(62.5%),which in the control group was in the levelofnormalbrain function(95.0%).The DQ value in the cases group[(0.51±0.13)]was significantly higher than that of the control group[(0.07±0.02)],the differencewas statistically significant(P＜0.05).Logistic regression analysis results showed that frequency of disease development,course of disease and typesofantiepileptic drugs were related with IQ of children with epilepsy induced by autoimmune encephalitis,and they all risk factors (OR＞1,P＜0.05).Conclusion Epilepsy induced by autoimmune encephalitis can reduce children's cognitive function,which may be related with frequency of disease development,course of disease and types of antiepileptic drugs.

Epilepsy;Autoimmune encephalitis;IQ;Brain damage

R179

A

1673-7210（2014）08（a）-0050-04

2014-05-13本文編輯：任念）