三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測對膽囊癌的診斷價值

王樹成，張大鵬

三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測對膽囊癌的診斷價值

王樹成1，張大鵬2

目的：探討CA199、CEA、CA153聯(lián)合檢測對膽囊癌的診斷價值。方法：選擇40例Ⅱ期膽囊癌患者（惡性組），40例膽囊良性病變患者（良性組），40例健康體檢者（對照組）；檢測各組患者CA199、CEA、CA153水平，對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析，檢測上述指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測對膽囊癌的診斷價值。結(jié)果：惡性組血清CA199、CEA、CA153水平術(shù)前1周、術(shù)后第1 d、第7 d、2周均明顯高于良性組、對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；惡性組術(shù)后2個月CA199、CEA、CA153水平較術(shù)前明顯下降。結(jié)論：CA199、CEA、CA153聯(lián)合檢測對膽囊癌的診斷具有重要價值。

腫瘤標(biāo)記物；膽囊癌；聯(lián)合檢測；診斷價值

膽囊癌是膽道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率有上升趨勢[1-2]。由于膽囊癌早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，臨床誤診率較高，但早期膽囊癌通過積極的手術(shù)治療，5年生存率可達100%[3-4]。CA199是膽胰系統(tǒng)惡性腫瘤常用的血清學(xué)和組織學(xué)腫瘤標(biāo)志物[5-6]，膽囊癌目前尚無特異性的檢測指標(biāo)，臨床中應(yīng)用較多的是CA199、CEA、CA153。為了提高膽囊癌的早期診斷及判斷預(yù)后，我們通過檢測40例膽囊癌患者血清CA199、CEA、CA153水平，探討聯(lián)合檢測對膽囊癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2013年12月來我院普外科收治的膽囊癌患者40例為惡性組，男14例，女26例；年齡56～71歲，平均年齡（63±2）歲。惡性組均保存了術(shù)前影像學(xué)檢查資料（腹部增強CT、MRCP）、術(shù)后常規(guī)病理資料。通過影像學(xué)評估方法，40例均為Ⅱ期膽囊癌，且均在同一手術(shù)醫(yī)師的操作下行膽囊癌根治術(shù)；術(shù)后病理提示均為膽囊腺癌，其中26例乳頭狀腺癌，14例浸潤性腺癌。良性組40例，男25例，女15例；年齡52～67歲，平均年齡（58±3）歲，40例患者均在同一手術(shù)醫(yī)師操作下行經(jīng)腹腔鏡膽囊切除術(shù)；術(shù)后病理：32例膽囊息肉；8例膽囊腺瘤。對照組40例為健康體檢者，男23例，女17例；年齡50～63歲，平均年齡（55±2）歲。入選病例均已簽署實驗知情同意書。

1.2 血清CA199、CEA、CA153檢測方法 惡性組、良性組術(shù)前1周、術(shù)后第1 d、第7 d、2周及術(shù)后2個月采用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測血清CA199、CEA、CA153含量。對照組在以上兩組抽血時間同期測腫瘤標(biāo)記物。CA199、CEA、CA153正常參考值分別為＜37 U/mL、5 ng/L、25 U/mL，若超過上述范圍即為陽性結(jié)果。計算以上指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測的敏感性、特異性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計，測值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間計量資料的比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組血清CA199、CEA、CA153水平檢測結(jié)果比較見表1、表2、表3。由3個表可見，惡性組CA199、CEA、CA153的檢測水平高于良性組和對照組。

表1 3組血清CA199（U/m L）水平比較(±s)

表1 3組血清CA199（U/m L）水平比較(±s)

注：對照組組比較，aP＜0.05

組別惡性組良性組對照組術(shù)前1周288.90±183.61a24.45± 6.70 10.37± 0.34術(shù)后第1 d 212.30±54.25a23.21± 3.20 10.25± 0.56術(shù)后第7 d 176.43±26.41a23.45± 2.13 10.13± 0.14術(shù)后2周112.67±29.21a23.65± 3.26 11.01± 0.10術(shù)后2個月46.5±10.2a22.13± 1.34 10.65± 0.32

表2 3組血清CEA（ng/m L）水平比較(±s)

表2 3組血清CEA（ng/m L）水平比較(±s)

注：對照組組比較，aP＜0.05

組別惡性組良性組對照組術(shù)前1周18.45±3.23a3.43±2.84 1.01±0.03術(shù)后第1 d 18.87±4.36a3.76±2.14 0.98±0.02術(shù)后第7 d 17.21±2.47a3.34±2.41 0.97±0.01術(shù)后2周17.23±4.37a3.42±2.77 0.99±0.04術(shù)后2個月12.10±2.89a4.10±2.03 0.96±0.02

表3 3組血清CA153（U/m l）水平比較(±s)

表3 3組血清CA153（U/m l）水平比較(±s)

注：對照組組比較，aP＜0.05

組別惡性組良性組對照組術(shù)前1周213.61±78.46a 11.45± 8.34 9.08± 0.13術(shù)后第1 d 226.43±72.16a 10.15± 2.54 9.14± 0.21術(shù)后第7 d 231.11±68.13a 9.15± 1.22 8.98± 0.12術(shù)后2周176.61±24.22a 9.56± 1.34 9.03± 0.23術(shù)后2個月156.23±18.40a 8.46± 0.12 9.00± 0.13

CA199、CEA、CA153單獨檢測膽囊癌的敏感性分別為 83.26%、77.64%、82.69%，特異性分別為92%、75.32%、82.14%，三者聯(lián)合檢測的敏感性為92.13%，特異性為89.12%術(shù)后對惡性組患者定期隨訪1年發(fā)現(xiàn)，CA199、 CEA、CA153水平下降幅度大的患者，術(shù)后1年生存率為82.12%，高于下降幅度低的患者（65.37%）。

3 討論

膽囊癌由于進展快、預(yù)后差、早期檢出率低，且目前尚無特異的腫瘤標(biāo)記物，早期診斷較困難[7]，晚期治療效果差。膽囊癌的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，目前尚無特異性的血清診斷指標(biāo)。CA199、CEA、CA153均是與消化道腫瘤相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，均屬于糖類抗原，在多種腫瘤組織、正常胰腺和其他消化道上皮均可表達，在惡性腫瘤中表達較高，而在良性疾病或正常人群中表達較低或呈一過性升高。腫瘤標(biāo)志物多為腫瘤的非特異性抗原，一種腫瘤可以出現(xiàn)血清中多種腫瘤標(biāo)志物升高，一種腫瘤標(biāo)志物可以在多種腫瘤中出現(xiàn)。

CA199最常用于胰腺癌的診斷、監(jiān)測病情及判斷預(yù)后，臨床上也常用于膽囊癌等膽道惡性腫瘤的輔助診斷。在膽道感染、膽石癥患者中CA199也有可能升高，因此，CA199單獨檢測有很多不足之處。另外，Hirohashi等[8]發(fā)現(xiàn)，CEA高水平與預(yù)后差有相關(guān)性(P＜0.05)，但單項檢測特異性較低，應(yīng)與其他腫瘤標(biāo)記物結(jié)合評估，才可提高腫瘤檢出率。Chen等[9]發(fā)現(xiàn)，CA199、CEA、CA125、CA153等指標(biāo)聯(lián)合檢測優(yōu)于單獨檢測，因為多項指標(biāo)聯(lián)合檢測評估可減少炎癥因素的影響。我們選擇CA199、CEA、CA153作為檢測指標(biāo)，旨在用較少的檢測指標(biāo)提高膽囊癌的診斷準(zhǔn)確率。

本研究通過對CA199、CEA、CA153聯(lián)合檢測膽囊癌的敏感性、特異性分別為92.13%、89.12%，陽性率較單檢明顯提高，說明CA199、CEA、CA153聯(lián)合檢測優(yōu)于單獨檢測，說明聯(lián)合檢測可更敏感、更早的診斷出膽囊癌。

另外，本研究顯示CA199、CEA、CA153水平在行根治術(shù)后2周、術(shù)后2個月較術(shù)前均明顯下降，對惡性組患者進行1年隨訪發(fā)現(xiàn)，以上指標(biāo)下降明顯的患者1年生存率高于幅度低的患者，說明其可能作為判斷預(yù)后的一項評估手段。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),對膽囊癌進行CEA、CA199和 CA153的單項檢測,其結(jié)果之間無統(tǒng)計學(xué)意義,敏感性及特異性均較低,應(yīng)用此3種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測,可大大提高靈敏度,對提高膽囊癌的早期檢出率有很大意義。

[1]Kayahara M，Nagakawa T.Recent trends of gallbladder cancer in Japan：an analysis of 4770 patients[J].Cancer,2007,110(3)：572-580．

[2]Kumar JR，Tewari M，Rai A，et al．An objective assessment of demography of gallbladder cancer[J].J Surg Oncol，2006,93(8)：610-614．

[3]Todoroki T，Kawamoto T，Takahashi H，et al． Treatment of gallbaladder cancer by radical resection[J].Br J Surg，1999,86(5)：622-627．

[4]North JH，Pack MS，Hong C，et al． Prognostic factors for adenocarcinoma of gallbladder：an analysis of 162 cases[J].Am Surg，1998,64(5)：437-440．

[5]Passerini R,Riggio D,Salvatici M,et al.Interchangeability of measurement s of CA1929 in serum wit h four frequently used as2 says：an update[J].Clin Chem Lab Med,2007，45(1)：100-103.

[6]Hogdall EV,Christensen L,Kjaer SK,et al.CA125 expression pattern,prognosis and correlation wit h serum CA125 in ovarian tumor patient s.From The Danish“MALOVA”O(jiān)varian Cancer Study[J].Gynecol Oncol,2007，104(3)：508-512.

[7]Kazmi HR,Chandra A,Nigam J,et al.Prognostic Significance of K-ras Codon 12 Mutation in Patients with Resected Gallbladder Cancer[J].Dig Surg，2013，30(3)：233-239.

[8]Hirohashi K,Uenishi T,Kubo S,et al.Macroscopic types of intrahepatic cholangiocarcinoma：clinicopathologic features and surgical out-comes[J].Hepatogastroenterology,2002,49(44)：326-329.

[9]Chen CY，Shiesh SC，Tsao HC，et al． The assessment of biliary CA-125，CA19-9 and CEA in diagnosing cholangiocarcinomathe influence of sampling time and hepatolithiasis[J].Hepatogastroenterology，2002，49(45)：616-620．

（收稿：2014-06-10 修回：2014-09-12）

（責(zé)任編輯 李 勇 屈振亮）

Three Tumor Markers Combined Detection in Diagnosis of Gallbladder Cancers

WANG Shu-cheng, ZHANG Da-peng
Department of Surgery,Tianjin Wuqing Hospital,Tianjin(300700),China

Objective To investigate the value of CA199,CEA and CA153 in diagnosis of gallbladder cancers.MethodsForty cases of gallbladder cancers inⅡphase(malignant group),40 patients with benign cystic lesions(benign group)and 40 healthy subjects(control group)were selected and the values of CA199,CAE and CA153 were detected in each group.The measurement results were analysed statistically.Each index were evaluated separately or jointly for sensitivity and speciticity in diagnosis of gallbladder cancers.ResultsSerum levels of CA199,CEA and CA153 in malignant group were significantly higher than that in the benign group and control group at one week before operation,first day after operation,one week and two weeks after operation.In malignant group,serum levels of CA199,CEA and CA153 decreased significantly at two months after operation than pre-operation.ConclusionCombined detection of CA199,CEA,CA153 has significant effect in dignosis of gallbladder cancers.

Tumor markers;gallbladder cancer;combined detection;diagnostic value

R735.8

A

1007-6948(2014)05-0485-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2014.05.007

1.天津市武清區(qū)人民醫(yī)院普外科（天津 300700）

2.天津市南開醫(yī)院外二科（天津 300100）

張大鵬，E-mail：dapeng721115@sohu.com