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      胱抑素C檢測(cè)在腎功能損害診斷中的應(yīng)用研究

      2014-03-14 07:12:22何增榮丘艷英
      關(guān)鍵詞:腎功能腎病檢出率

      王 遠(yuǎn),何增榮,丘艷英,謝 英

      (蕉嶺縣人民醫(yī)院,廣東蕉嶺514100)

      胱抑素C檢測(cè)在腎功能損害診斷中的應(yīng)用研究

      王 遠(yuǎn),何增榮,丘艷英,謝 英

      (蕉嶺縣人民醫(yī)院,廣東蕉嶺514100)

      目的研究和探討血清胱抑素C(Cys C)的檢測(cè)在對(duì)腎病患者腎功能損害診斷和評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法、脲酶比色法、苦味酸速率法分別對(duì)健康對(duì)照組、高危腎病組、各類(lèi)腎病患者組共598例研究對(duì)象進(jìn)行Cys C、尿素(Urea)、肌酐(Scr)檢測(cè),對(duì)腎病組患者按內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)結(jié)果將腎損害不同期進(jìn)行分組,再將各研究組檢測(cè)的各項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較及分析。結(jié)果高危腎病組及腎病組中Ccr正常期的患者組(A組)和腎功能儲(chǔ)備下降期組(B組)患者的Urea、Scr檢測(cè)結(jié)果與健康對(duì)照組的結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而Cys C檢測(cè)結(jié)果顯示高危腎病組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),腎病各期組則均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),腎病各期組的CysC結(jié)果與Ureat和Scr呈顯著正相關(guān)性(r= 0.858,r=0.873),而與Ccr呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.758);高危腎病組及腎病組各期患者Cys C陽(yáng)性檢出率也明顯優(yōu)以各自的Urea、Scr陽(yáng)性檢出率。結(jié)論血清Cys C指標(biāo)是一個(gè)比Urea、Scr及Ccr更為敏感、準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)功能的理想指標(biāo),對(duì)腎病患者早期腎功能損害診斷和評(píng)估中具有更重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

      胱抑素C;尿素;肌酐;內(nèi)生肌酐清除率;腎功能損害

      目前,國(guó)內(nèi)外用于評(píng)價(jià)腎臟疾病的損害及進(jìn)展程度是以腎功能指標(biāo)檢查為參考,其檢查的“金標(biāo)準(zhǔn)”主要是以外源性標(biāo)志物:菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-EDPA等清除率檢查為標(biāo)準(zhǔn),由于外源性標(biāo)志物檢測(cè)條件要求高且受許多因素影響無(wú)法在臨床上推廣應(yīng)用,當(dāng)前臨床多采用內(nèi)源性的GFR指標(biāo):Urea、Scr、Ccr檢測(cè)來(lái)作為腎功能損害的診斷和評(píng)估,臨床應(yīng)用證明Urea、Scr檢測(cè)結(jié)果敏感性較差且易受性別、年齡、飲食等許多腎內(nèi)外因素影響,而Ccr雖較為敏感,也常受腎小管排泌等影響其敏感性和準(zhǔn)確性,所以人們一直在尋找新的能簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確反映GFR變化的敏感指標(biāo)。自國(guó)外Grubb等首先報(bào)導(dǎo)CysC與GFR密切相關(guān),且不受腎內(nèi)外因素影響,是評(píng)價(jià)GFR的理想內(nèi)源性指標(biāo),國(guó)內(nèi)相關(guān)的臨床研究也相繼有報(bào)導(dǎo)[1]。本文正是為了研究和探討血清CysC在腎功能損害診斷和評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值,為臨床提供一個(gè)簡(jiǎn)便、敏感、準(zhǔn)確反映GFR的理想檢測(cè)指標(biāo)。

      1 材料與方法

      1.1 研究對(duì)象對(duì)照組269例,為我院健康體檢者無(wú)家族遺傳病史及無(wú)高血壓、高血脂、糖尿病的健康人,其中男156例,女113例,年齡20~72歲;高危腎病組183例,經(jīng)臨床檢查有一年以上且不同程度的高血糖、高血壓、高血脂的人群,其中男112例,女71例,年齡22~75歲;腎病組146例,男95例,女51例,年齡23~76歲,為臨床已確診的門(mén)診和住院腎病患者,其中糖尿病腎病51例,慢性腎炎36例,腎病綜合征18例,高血壓腎病15例,間質(zhì)性腎炎4例,狼瘡性腎炎9例,慢性腎衰13例。根據(jù)王海燕主編的《腎臟病學(xué)》第2版內(nèi)容要求將腎病組患者依據(jù)各自Ccr結(jié)果將該組患者再分為5組:(1)A組為腎功能正常組(Ccr>75ml/min)16例,(2)B組為腎功能儲(chǔ)備下降期(50ml/min≤Ccr<75m l/ min)42例,(3)C組為腎功能不全期(25m l/min≤Ccr<50m l/min)61例,(4)D組為腎功能衰竭期(10m l/ min≤Ccr<25m l/min)18例,(5)E組為尿毒癥期(Ccr<10m l/min)9例。按要求早晨空腹取靜脈血作檢測(cè),對(duì)腎病組同時(shí)留取24h尿作Ucr檢測(cè),以計(jì)算患者的Ccr。

      1.2 儀器和試劑儀器采用美國(guó)產(chǎn)的貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxC800全自動(dòng)生化分析儀,北京白洋醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的B600-A型低度速離心機(jī);CysC檢測(cè)試劑采用廣科方生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的配套試劑盒和質(zhì)控品;Urea、Scr、Ucr試劑盒均采用貝克曼庫(kù)爾特原裝配套試劑盒,相應(yīng)的校正品、質(zhì)控品均是原裝配套提供。

      1.3 方法血清CysC檢測(cè)方法采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法,Urea采用脲酶比色法,Scr、Ucr采用苦味酸速率比色法;按要求空腹12h抽取研究對(duì)象的靜脈血進(jìn)行分離血清,檢測(cè)采用貝克曼庫(kù)爾特DxC800型全自動(dòng)生化分析儀,檢測(cè)參數(shù)采用各自試劑盒內(nèi)的配套參數(shù)進(jìn)行上機(jī)測(cè)定,同時(shí)使用質(zhì)控品進(jìn)行質(zhì)量控制,以保證結(jié)果的準(zhǔn)確可靠。腎病組患者Ccr計(jì)算方法嚴(yán)格按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第3版)要求檢測(cè)并根據(jù)各自體表面積計(jì)算出Ccr結(jié)果并進(jìn)行分組[2]。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將各組檢測(cè)的各項(xiàng)結(jié)果采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差(x+s)表示,同時(shí)將血清CysC、Urea、Scr、Ccr結(jié)果進(jìn)行直線相關(guān)分析,各組各指標(biāo)項(xiàng)的異常結(jié)果定為陽(yáng)性作陽(yáng)性率統(tǒng)計(jì),統(tǒng)計(jì)處理由統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0完成。采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      將各研究組檢測(cè)的CysC、Urea、Scr結(jié)果分別以x±s表示見(jiàn)表1,同時(shí)將各組檢測(cè)結(jié)果CysC>1.05mg/L、Urea>8.20mmol/L、Scr>115μmol/L為異常結(jié)果定為陽(yáng)性,其余為陰性,進(jìn)行陽(yáng)性檢出率(%)統(tǒng)計(jì),陽(yáng)性率統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。另外,將腎病組146例腎損害不同期組檢測(cè)的CysC、Urea、Scr異常結(jié)果所反映的GFR變化情況進(jìn)行靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性比較,結(jié)果見(jiàn)表2。

      表1 各研究組檢測(cè)的CysC、Urea、Scr結(jié)果及其陽(yáng)性檢出率比較

      表2 146例腎病組中CysC、Urea、Scr檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性比較(%)

      3 討論

      血清CysC是一種含122個(gè)氨基酸、相對(duì)分子量13000的堿性蛋白質(zhì),由120個(gè)氨基酸殘基組成,是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,它由有核細(xì)胞產(chǎn)生,且產(chǎn)生速率恒定,它不受性別、年齡、飲食、炎癥、感染等影響,血中CysC幾乎完全由腎小球?yàn)V過(guò),在近曲小管降解后完全由腎小管細(xì)胞重吸收和分解,不重回到血液中,腎臟是唯一清除循環(huán)中CysC的器官,腎小管也不會(huì)排泌,因此,血中的CysC濃度完全取決于腎小球的濾過(guò)率(GFR),所以它是接近于“理想的”內(nèi)源性標(biāo)志物,這點(diǎn)得到許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者證實(shí),臨床上對(duì)血清Cys C在早期腎功能損害的檢測(cè)應(yīng)用研究也已有報(bào)道[3]。從本研究結(jié)果的表1可見(jiàn),血清CysC檢測(cè)在高危腎病組與對(duì)照組比有顯著差異(P<0.05),說(shuō)明此組人群存在腎功能輕度損害的可能,這在以前的GFR內(nèi)源性指標(biāo)檢測(cè)方法是難以檢出的[4];腎病組各期的CysC檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組均有極顯著差異(P<0.01),而Urea和Scr檢測(cè)結(jié)果在腎病組中腎功能損害不全期才開(kāi)始有顯著差異,而在腎功能損害早期、不典型時(shí)是難以檢出的,可見(jiàn)CysC的敏感性更好;從表1的各研究組中的CysC、Urea、Scr的陽(yáng)性檢出率可見(jiàn),血清CysC的陽(yáng)性檢出率比其它指標(biāo)也更高,可見(jiàn),血清CysC指標(biāo)比其它GFR指標(biāo)更能早期、特異檢出,血清CysC檢測(cè)在對(duì)腎功能早期損害的診斷及評(píng)估中有更重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

      由表2可見(jiàn),血清CysC檢測(cè)的敏感性和準(zhǔn)確性比Urea、Scr也更高,血清CysC指標(biāo)檢測(cè)更能敏感、準(zhǔn)確反映患者腎功能損害的變化情況,而它們的特異度比較可見(jiàn)無(wú)明顯差異性。根據(jù)研究還發(fā)現(xiàn),腎病組各期患者的血清CysC結(jié)果與Urea和Scr均呈正相關(guān)性,而與Ccr呈顯著負(fù)相關(guān)性,這與國(guó)內(nèi)有些報(bào)導(dǎo)相一致[5],且隨著腎功能損害程度的加重CysC結(jié)果比其它指標(biāo)明顯先出現(xiàn)異常增加,在治療中當(dāng)腎功能出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)時(shí)也先于其它指標(biāo)出現(xiàn)好轉(zhuǎn),因此,血清CysC檢測(cè)對(duì)腎病患者診斷治療的評(píng)估有更重要應(yīng)用價(jià)值,值得臨床推廣應(yīng)用。

      綜上所述,血清CysC檢測(cè)是一個(gè)影響因素極少且能敏感、準(zhǔn)確反映腎功能早期損害的理想內(nèi)源性GFR檢測(cè)指標(biāo),同時(shí)它的檢測(cè)直接采取血清上機(jī)測(cè)定,簡(jiǎn)便快速,可實(shí)現(xiàn)危急患者檢查的及時(shí)性,方便臨床醫(yī)生及時(shí)了解患者的腎功能狀況,有利于腎病的早發(fā)現(xiàn)早治療;同時(shí)血清CysC檢測(cè)指標(biāo)在患者治療中也比其它GFR指標(biāo)更為敏感,更有利于對(duì)療效作出判斷和評(píng)估;所以,血清CysC的檢測(cè)在對(duì)腎臟疾病患者腎功能早期損害的診斷和評(píng)估中的有更重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

      [1]董劍.血清胱抑素C測(cè)定的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,29 (1):76.

      [2]葉應(yīng)嫵,王毓三,申子瑜.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].第3版,南京:東南大學(xué)出版社,2006:463-471.

      [3]熊陽(yáng)瓊,楊雨文,黃丁能.3761例血清胱抑素C檢測(cè)對(duì)診斷腎損傷臨床意義探討[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(3):275-276.

      [4]王敏,王琦,顧潔.實(shí)驗(yàn)室腎功能相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目在診斷慢性腎病中的特定分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,27(5):340-344.

      [5]李朝霞,帥小明,羅敏琪.血清胱抑素C對(duì)診斷早期腎功能損害的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2008,24(16):2803-2804.

      R446.11+2

      A

      1674-1129(2014)02-0197-03

      10.3969/j.issn.1674-1129.2014.02.035

      2013-10-15;收回日期2013-11-18)

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