胱抑素C檢測(cè)在腎功能損害診斷中的應(yīng)用研究

王 遠(yuǎn)，何增榮，丘艷英，謝 英

(蕉嶺縣人民醫(yī)院，廣東蕉嶺514100)

胱抑素C檢測(cè)在腎功能損害診斷中的應(yīng)用研究

王 遠(yuǎn)，何增榮，丘艷英，謝 英

(蕉嶺縣人民醫(yī)院，廣東蕉嶺514100)

目的研究和探討血清胱抑素C(Cys C)的檢測(cè)在對(duì)腎病患者腎功能損害診斷和評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法、脲酶比色法、苦味酸速率法分別對(duì)健康對(duì)照組、高危腎病組、各類(lèi)腎病患者組共598例研究對(duì)象進(jìn)行Cys C、尿素(Urea)、肌酐(Scr)檢測(cè)，對(duì)腎病組患者按內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)結(jié)果將腎損害不同期進(jìn)行分組，再將各研究組檢測(cè)的各項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較及分析。結(jié)果高危腎病組及腎病組中Ccr正常期的患者組(A組)和腎功能儲(chǔ)備下降期組(B組)患者的Urea、Scr檢測(cè)結(jié)果與健康對(duì)照組的結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而Cys C檢測(cè)結(jié)果顯示高危腎病組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，腎病各期組則均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，腎病各期組的CysC結(jié)果與Ureat和Scr呈顯著正相關(guān)性(r= 0.858，r=0.873)，而與Ccr呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.758)；高危腎病組及腎病組各期患者Cys C陽(yáng)性檢出率也明顯優(yōu)以各自的Urea、Scr陽(yáng)性檢出率。結(jié)論血清Cys C指標(biāo)是一個(gè)比Urea、Scr及Ccr更為敏感、準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)功能的理想指標(biāo)，對(duì)腎病患者早期腎功能損害診斷和評(píng)估中具有更重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

胱抑素C；尿素；肌酐；內(nèi)生肌酐清除率；腎功能損害

目前，國(guó)內(nèi)外用于評(píng)價(jià)腎臟疾病的損害及進(jìn)展程度是以腎功能指標(biāo)檢查為參考，其檢查的“金標(biāo)準(zhǔn)”主要是以外源性標(biāo)志物：菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-EDPA等清除率檢查為標(biāo)準(zhǔn)，由于外源性標(biāo)志物檢測(cè)條件要求高且受許多因素影響無(wú)法在臨床上推廣應(yīng)用，當(dāng)前臨床多采用內(nèi)源性的GFR指標(biāo)：Urea、Scr、Ccr檢測(cè)來(lái)作為腎功能損害的診斷和評(píng)估，臨床應(yīng)用證明Urea、Scr檢測(cè)結(jié)果敏感性較差且易受性別、年齡、飲食等許多腎內(nèi)外因素影響，而Ccr雖較為敏感，也常受腎小管排泌等影響其敏感性和準(zhǔn)確性，所以人們一直在尋找新的能簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確反映GFR變化的敏感指標(biāo)。自國(guó)外Grubb等首先報(bào)導(dǎo)CysC與GFR密切相關(guān)，且不受腎內(nèi)外因素影響，是評(píng)價(jià)GFR的理想內(nèi)源性指標(biāo)，國(guó)內(nèi)相關(guān)的臨床研究也相繼有報(bào)導(dǎo)[1]。本文正是為了研究和探討血清CysC在腎功能損害診斷和評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值，為臨床提供一個(gè)簡(jiǎn)便、敏感、準(zhǔn)確反映GFR的理想檢測(cè)指標(biāo)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象對(duì)照組269例，為我院健康體檢者無(wú)家族遺傳病史及無(wú)高血壓、高血脂、糖尿病的健康人，其中男156例，女113例，年齡20～72歲；高危腎病組183例，經(jīng)臨床檢查有一年以上且不同程度的高血糖、高血壓、高血脂的人群，其中男112例，女71例，年齡22～75歲；腎病組146例，男95例，女51例，年齡23～76歲，為臨床已確診的門(mén)診和住院腎病患者，其中糖尿病腎病51例，慢性腎炎36例，腎病綜合征18例，高血壓腎病15例，間質(zhì)性腎炎4例，狼瘡性腎炎9例，慢性腎衰13例。根據(jù)王海燕主編的《腎臟病學(xué)》第2版內(nèi)容要求將腎病組患者依據(jù)各自Ccr結(jié)果將該組患者再分為5組：(1)A組為腎功能正常組(Ccr＞75ml/min)16例，(2)B組為腎功能儲(chǔ)備下降期(50ml/min≤Ccr＜75m l/ min)42例，(3)C組為腎功能不全期(25m l/min≤Ccr＜50m l/min)61例，(4)D組為腎功能衰竭期(10m l/ min≤Ccr＜25m l/min)18例，(5)E組為尿毒癥期(Ccr＜10m l/min)9例。按要求早晨空腹取靜脈血作檢測(cè)，對(duì)腎病組同時(shí)留取24h尿作Ucr檢測(cè)，以計(jì)算患者的Ccr。

1.2 儀器和試劑儀器采用美國(guó)產(chǎn)的貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxC800全自動(dòng)生化分析儀，北京白洋醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的B600-A型低度速離心機(jī)；CysC檢測(cè)試劑采用廣科方生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的配套試劑盒和質(zhì)控品；Urea、Scr、Ucr試劑盒均采用貝克曼庫(kù)爾特原裝配套試劑盒，相應(yīng)的校正品、質(zhì)控品均是原裝配套提供。

1.3 方法血清CysC檢測(cè)方法采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，Urea采用脲酶比色法，Scr、Ucr采用苦味酸速率比色法；按要求空腹12h抽取研究對(duì)象的靜脈血進(jìn)行分離血清，檢測(cè)采用貝克曼庫(kù)爾特DxC800型全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)參數(shù)采用各自試劑盒內(nèi)的配套參數(shù)進(jìn)行上機(jī)測(cè)定，同時(shí)使用質(zhì)控品進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確可靠。腎病組患者Ccr計(jì)算方法嚴(yán)格按《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第3版)要求檢測(cè)并根據(jù)各自體表面積計(jì)算出Ccr結(jié)果并進(jìn)行分組[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將各組檢測(cè)的各項(xiàng)結(jié)果采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差(x+s)表示，同時(shí)將血清CysC、Urea、Scr、Ccr結(jié)果進(jìn)行直線相關(guān)分析，各組各指標(biāo)項(xiàng)的異常結(jié)果定為陽(yáng)性作陽(yáng)性率統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)處理由統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0完成。采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

將各研究組檢測(cè)的CysC、Urea、Scr結(jié)果分別以x±s表示見(jiàn)表1，同時(shí)將各組檢測(cè)結(jié)果CysC＞1.05mg/L、Urea＞8.20mmol/L、Scr＞115μmol/L為異常結(jié)果定為陽(yáng)性，其余為陰性，進(jìn)行陽(yáng)性檢出率(%)統(tǒng)計(jì)，陽(yáng)性率統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。另外，將腎病組146例腎損害不同期組檢測(cè)的CysC、Urea、Scr異常結(jié)果所反映的GFR變化情況進(jìn)行靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性比較，結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 各研究組檢測(cè)的CysC、Urea、Scr結(jié)果及其陽(yáng)性檢出率比較

表2 146例腎病組中CysC、Urea、Scr檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性比較(%)

3 討論

血清CysC是一種含122個(gè)氨基酸、相對(duì)分子量13000的堿性蛋白質(zhì)，由120個(gè)氨基酸殘基組成，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，它由有核細(xì)胞產(chǎn)生，且產(chǎn)生速率恒定，它不受性別、年齡、飲食、炎癥、感染等影響，血中CysC幾乎完全由腎小球?yàn)V過(guò)，在近曲小管降解后完全由腎小管細(xì)胞重吸收和分解，不重回到血液中，腎臟是唯一清除循環(huán)中CysC的器官，腎小管也不會(huì)排泌，因此，血中的CysC濃度完全取決于腎小球的濾過(guò)率(GFR)，所以它是接近于“理想的”內(nèi)源性標(biāo)志物，這點(diǎn)得到許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者證實(shí)，臨床上對(duì)血清Cys C在早期腎功能損害的檢測(cè)應(yīng)用研究也已有報(bào)道[3]。從本研究結(jié)果的表1可見(jiàn)，血清CysC檢測(cè)在高危腎病組與對(duì)照組比有顯著差異(P＜0.05),說(shuō)明此組人群存在腎功能輕度損害的可能，這在以前的GFR內(nèi)源性指標(biāo)檢測(cè)方法是難以檢出的[4]；腎病組各期的CysC檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組均有極顯著差異(P＜0.01)，而Urea和Scr檢測(cè)結(jié)果在腎病組中腎功能損害不全期才開(kāi)始有顯著差異，而在腎功能損害早期、不典型時(shí)是難以檢出的，可見(jiàn)CysC的敏感性更好；從表1的各研究組中的CysC、Urea、Scr的陽(yáng)性檢出率可見(jiàn)，血清CysC的陽(yáng)性檢出率比其它指標(biāo)也更高，可見(jiàn)，血清CysC指標(biāo)比其它GFR指標(biāo)更能早期、特異檢出，血清CysC檢測(cè)在對(duì)腎功能早期損害的診斷及評(píng)估中有更重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

由表2可見(jiàn)，血清CysC檢測(cè)的敏感性和準(zhǔn)確性比Urea、Scr也更高，血清CysC指標(biāo)檢測(cè)更能敏感、準(zhǔn)確反映患者腎功能損害的變化情況，而它們的特異度比較可見(jiàn)無(wú)明顯差異性。根據(jù)研究還發(fā)現(xiàn)，腎病組各期患者的血清CysC結(jié)果與Urea和Scr均呈正相關(guān)性，而與Ccr呈顯著負(fù)相關(guān)性，這與國(guó)內(nèi)有些報(bào)導(dǎo)相一致[5]，且隨著腎功能損害程度的加重CysC結(jié)果比其它指標(biāo)明顯先出現(xiàn)異常增加,在治療中當(dāng)腎功能出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)時(shí)也先于其它指標(biāo)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，因此，血清CysC檢測(cè)對(duì)腎病患者診斷治療的評(píng)估有更重要應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，血清CysC檢測(cè)是一個(gè)影響因素極少且能敏感、準(zhǔn)確反映腎功能早期損害的理想內(nèi)源性GFR檢測(cè)指標(biāo)，同時(shí)它的檢測(cè)直接采取血清上機(jī)測(cè)定，簡(jiǎn)便快速，可實(shí)現(xiàn)危急患者檢查的及時(shí)性，方便臨床醫(yī)生及時(shí)了解患者的腎功能狀況，有利于腎病的早發(fā)現(xiàn)早治療；同時(shí)血清CysC檢測(cè)指標(biāo)在患者治療中也比其它GFR指標(biāo)更為敏感，更有利于對(duì)療效作出判斷和評(píng)估；所以，血清CysC的檢測(cè)在對(duì)腎臟疾病患者腎功能早期損害的診斷和評(píng)估中的有更重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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R446.11+2

A

1674-1129(2014)02-0197-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.02.035

2013-10-15；收回日期2013-11-18)