高血壓合并非酒精性脂肪肝患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度與胰島素抵抗的關(guān)系

王小鳳，王 毅，楊建國(guó)，張 巍

(1.河北省滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，河北 滄州 061000；2.河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 滄州 061000)

高血壓是最常見的心血管疾病，非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是以肝細(xì)胞脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床綜合征，近年來高血壓合并非酒精性脂肪肝的發(fā)生率顯著上升[1]。NAFLD和高血壓兩者均與胰島素抵抗有密切關(guān)系，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(intima-media thickness,IMT)是評(píng)價(jià)早期動(dòng)脈硬化的重要指標(biāo)，本研究探討高血壓伴NAFLD患者頸動(dòng)脈IMT與胰島素抵抗之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：選取我院2011年9月—2012年9月診斷明確的原發(fā)性高血壓患者102例,高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2005年中國(guó)高血壓指南[1]，收縮壓≥140mmHg(1mmHg=0.133kPA)和(或)舒張壓≥90mmHg，其中男性54例，女性48例，均排除繼發(fā)性高血壓、既往肝臟疾病病史、心腦血管重大器質(zhì)性疾病、近期外傷手術(shù)史、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病者。以是否伴有NAFLD分為高血壓合并NAFLD組52例，不合并NAFLD組(對(duì)照組)50例。NAFLD診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟分會(huì)制定的NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2 方法

1.2.1 一般資料：詳細(xì)記錄患者身高、體質(zhì)量并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)；測(cè)量受試者靜息狀態(tài)下血壓2次，取平均值，記錄收縮壓(systolic blood pressure，SBP)，舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)；測(cè)量受試者腰圍(肋骨下緣與髂嵴連線中點(diǎn)水平周徑)、臀圍(臀部最大周徑)，計(jì)算腰臀比(waist hip ratio,WHR)。

1.2.2 標(biāo)本采集與檢測(cè)：禁食水10h以上，晨起抽取靜脈血，送檢空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰島素( fasting insulins,FINS)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白 (high-density lipoprotein,HDL)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)。

1.2.3 頸部血管彩超評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈IMT：應(yīng)用彩色多普勒超聲測(cè)量患者頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端分叉10mm處、頸內(nèi)動(dòng)脈起始部、頸動(dòng)脈竇部IMT，測(cè)量3次求平均值。

1.2.4 NAFLD評(píng)價(jià)：全部患者應(yīng)用空腹B超評(píng)價(jià)NAFLD。

2 結(jié) 果

2.1 相關(guān)指標(biāo)比較：對(duì)照組與高血壓合并NAFLD組相比較，年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、HDL、HbA1c差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高血壓合并NAFLD組SBP、DBP、TG、TC、LDL、FINS、FPG、ALT、TBIL、HOMA-IR、IMT均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 IMT與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析：在對(duì)照組及高血壓伴NAFLD組，IMT與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、TG、TC、LDL、ALT、TBIL、FINS、HOMA-IR均呈正相關(guān)(P<0.05)，與年齡、身高、DBP、HDL、FPG無相關(guān)性(P<0.05)。以IMT為因變量，以其他各相關(guān)因素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析顯示，IMT與HOMA-IR具有顯著相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)年齡(year)身高(cm)體質(zhì)量(kg)BMI腰圍(cm)臀圍(cm)WHR對(duì)照組5048.65±8.75168.34±7.2970.58±14.3726.18±4.2681.52±15.6194.09±12.320.853±0.072高血壓伴NAFLD組5249.65±9.30169.65±6.8069.51±14.6725.03±4.3785.61±13.2299.27±10.350.863±0.075組別例數(shù)SBP(mmHg)DBP(mmHg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)HbA1c(%)對(duì)照組50124.57±7.5875.29±7.381.46±0.764.53±0.881.27±0.271.89±0.825.04±0.69高血壓伴NAFLD組52155.72±10.19?81.95±11.65?1.95±1.35?5.11±0.95?1.34±0.292.64±0.95?5.21±0.67組別FINS(mU/L)FPG(mmol/L)ALT(U/L)TBIL(μmol/L)HOMA-IRIMT(mm)對(duì)照組509.73±6.234.86±0.5335.28±4.7215.98±2.521.75±1.211.03±0.47高血壓伴NAFLD組5212.61±7.82?5.56±0.97?45.99±3.15?20.57±3.73?2.90±1.62?1.73±0.63?

*P<0.05與對(duì)照組比較(t檢驗(yàn))

BMI：body mass index；WHR：waist hip ratio；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；TG：triglyceride；TC：total cholesterol；HDL：high-density lipoprotein；LDL：low-density lipoprotein；HbA1c：glycosylated hemoglobin；FINS：fasting insulins；FPG：fasting plasma glucose；ALT：alanine aminotransferase；TBIL：total bilirubin；HOMA-IR：homeostasis model assessment of insulin resistance；IMT：intima-media thickness

表2 IMT與相關(guān)指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析 (r)

*P<0.05

BMI：body mass index；WHR：waist hip ratio；SBP：systolic blood pressure；DBP：diastolic blood pressure；TG：triglyceride；TC：total cholesterol；HDL：high-density lipoprotein；LDL：low-density lipoprotein；HbA1c：glycosylated hemoglobin；FINS：fasting insulins；FPG：fasting plasma glucose；HOMA-IR：homeostasis model assessment of insulin resistance；TBIL：total bilirubin；ALT：alanine aminotransferase

3 討 論

高血壓病合并NAFLD的發(fā)病率逐年增加，高血壓是代謝綜合征的重要組成部分，高血壓常伴有胰島素抵抗，近一半高血壓患者有胰島素抵抗因素存在[3]，而NAFLD的發(fā)生與多因素有關(guān)，其中包含肥胖、高血壓、高血糖及高血脂，特別是胰島素抵抗，胰島素抵抗在NAFLD發(fā)病機(jī)制中起到了重要作用[4]。而高血壓是動(dòng)脈硬化的的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，NAFLD與動(dòng)脈硬化常常相伴，關(guān)系密切，頸動(dòng)脈IMT是評(píng)價(jià)早期動(dòng)脈硬化指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，高血壓伴有NAFLD組SBP、TG、TC、LDL、FINS、FPG、ALT、 TBIL、HOMA-IR均高于對(duì)照組，表明高血壓伴NAFLD患者是以高血脂、高血糖、高胰島素、胰島素抵抗及肝功能受損為特點(diǎn)的，該組患者較對(duì)照組更具有代謝綜合征的特征；Pearson相關(guān)性分析顯示，IMT與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、TG、TC、LDL、ALT,TBIL，F(xiàn)INS、HOMA-IR均呈正相關(guān)；以IMT為因變量，以其他各相關(guān)因素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析顯示，IMT與HOMA-IR具有顯著相關(guān)性。

高血壓伴NAFLD患者與胰島素抵抗的關(guān)系密切，其中高血壓不只是一種心血管疾病，同時(shí)它在臨床上與高血糖、高血脂及肥胖同時(shí)存在，具有代謝綜合征臨床特征，被認(rèn)為是一種代謝性疾病[5]。而代謝綜合征的發(fā)病核心基礎(chǔ)是胰島素抵抗普遍存在。NAFLD的發(fā)病原因與胰島素抵抗及遺傳易感性密不可分[6]。高血壓伴NAFLD患者的主要危險(xiǎn)因素有肥胖、代謝綜合征、血脂代謝紊亂、遺傳因素。這些在本研究中具有明顯體現(xiàn)，高血壓伴NAFLD患者有家族聚集現(xiàn)象存在[7]，基因多態(tài)性影響血脂代謝的過程，并且同時(shí)決定了NAFLD的病程進(jìn)展(包括肝功能及肝纖維化程度及肝硬化進(jìn)展)。另外，本研究提示高血壓合并NAFLD患者往往較早出現(xiàn)肝臟炎癥及肝功能異常。脂肪肝是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]，NAFLD對(duì)代謝紊亂及高血壓，糖尿病及高血脂產(chǎn)生不良影響。脂肪肝是高血壓根本病因，脂肪肝發(fā)病建立在在胰島素抵抗基礎(chǔ)之上，疾病本身又通過影響肝臟內(nèi)脂代謝紊亂的發(fā)生，激活機(jī)體的多種神經(jīng)介質(zhì)、脂肪因子及激素的活性，最終導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生。頸動(dòng)脈IMT 增厚是早期動(dòng)脈硬化的表現(xiàn)，而胰島素抵抗又是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。本研究以IMT為因變量，以其他各相關(guān)因素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析顯示，IMT與HOMA-IR具有顯著相關(guān)性。

總之，高血壓伴NAFLD的發(fā)病由多種因素參與，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，胰島素抵抗普遍存在并有重要作用，影響促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生。但減輕胰島素抵抗藥物是否可以應(yīng)用于該類患者的臨床治療，尚需進(jìn)一步研究。

[1] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).2004年中國(guó)高血壓防治指南(實(shí)用本)[J].中國(guó)心血管病雜志,2004,32(12):1060-1064.

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