牙周病的發(fā)生機(jī)制和全身系統(tǒng)性疾病之間的關(guān)系分析

鐘卓光

牙周病的發(fā)生機(jī)制和全身系統(tǒng)性疾病之間的關(guān)系分析

鐘卓光①

作為慢性細(xì)菌性感染性癥狀，牙周病有著很高的患病率，是引發(fā)成年人牙齒喪失的主要因素。在醫(yī)學(xué)研究不斷進(jìn)步的形勢下，許多研究均已證實牙周病既可以對口腔局部的牙周組織進(jìn)行牽連，又密切關(guān)系著全身系統(tǒng)性疾病，國內(nèi)外許多研究均證實牙周病和糖尿病﹑呼吸道感染﹑心腦血管以及早產(chǎn)低體重嬰兒等癥狀有著相關(guān)性?；诖?，本文先是對牙周病的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行了概述，又詳細(xì)闡述了與近幾年的研究成果相結(jié)合探究出的牙周病和全身性系統(tǒng)疾病之間存在的關(guān)系，并對牙周病會加重患者全身系統(tǒng)性疾病的危險因素進(jìn)行了介紹，以求能夠通過對牙周病的有效治療，降低牙周病患者全身系統(tǒng)性疾病的發(fā)生率，以維護(hù)牙周病患者的身體健康，為牙周病患者的生命安全提供強(qiáng)有力的保障。

牙周病； 發(fā)生機(jī)制； 全身系統(tǒng)性疾病； 關(guān)系分析

作為WHO（世界衛(wèi)生組織）公布的口腔三大癥狀之一，牙周病是指發(fā)生在牙周組織的疾病，其主要包括兩大類，即對牙齦組織構(gòu)成累及的牙齦病以及深層牙周組織的牙周炎。牙周病在世界范圍內(nèi)都屬于發(fā)病率較高的一種疾病，是導(dǎo)致人類牙齒不全的最主要原因，細(xì)菌是導(dǎo)致牙周病發(fā)生的最關(guān)鍵因素。牙周病屬于慢性感染性疾病，是引發(fā)成人失牙的重要因素，此癥狀能夠引發(fā)多種疾病，主要有心血管﹑糖尿病﹑呼吸道感染和早產(chǎn)低體重嬰兒等，對于牙周病和以上癥狀的關(guān)系，也有文獻(xiàn)做了研究[1]。而本文就從牙周病的發(fā)生機(jī)制出發(fā)，簡單綜述其與全身系統(tǒng)性疾病之間的關(guān)系。

1 牙周病發(fā)生機(jī)制

1.1 局部因素 牙菌斑是基質(zhì)包括的相互粘附抑或粘附在牙面﹑牙間或者修復(fù)體表面的軟而沒有礦化的細(xì)菌性群體，為不能被水沖去抑或漱掉的細(xì)菌性生物膜。其細(xì)菌主要是由4種方式來破壞牙周：（1）細(xì)菌侵襲。通常來說，細(xì)菌本身并不會在牙周炎早期對牙周組織進(jìn)行侵入，而是細(xì)菌產(chǎn)物進(jìn)入牙周組織，以此來破壞牙周組織。然而經(jīng)過近幾年的電鏡觀察得知，細(xì)菌本身可以侵入牙齦，并且是通過牙周袋以及與上皮表面結(jié)合進(jìn)行的。（2）體內(nèi)繁殖。毒性細(xì)菌要想致病需要繁殖在宿主組織當(dāng)中。唾液﹑牙周組織以及齦溝液能夠當(dāng)作細(xì)菌繁殖的優(yōu)良環(huán)境。（3）對宿主防御機(jī)能進(jìn)行抑制。致病菌主要是對宿主的非特異性免疫機(jī)能進(jìn)行抑制，如對唾液當(dāng)中的殺菌因子進(jìn)行抑制等來達(dá)到對吞噬細(xì)胞功能進(jìn)行抑制的目的。（4）對宿主牙周組織進(jìn)行損害。細(xì)菌當(dāng)中的酶以及抗原性成分可以破壞牙周組織，如菌體的表面物質(zhì)能夠使宿主出現(xiàn)免疫反應(yīng)，加快骨吸收的速度；代謝產(chǎn)物能夠直接損傷組織。1.2 全身因素 只有菌斑微生物還不能夠引發(fā)牙周病，其發(fā)生與發(fā)展的重要因素為宿主反應(yīng)，其主要有遺傳﹑性激素﹑艾滋病和糖尿病等相關(guān)系統(tǒng)病以及吞噬細(xì)胞數(shù)目減少等。

2 牙周病和全身性系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系

本研究依照不同疾病多因素Logistic回歸分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在去除混雜因素，如患者年齡﹑吸煙史﹑性別等影響之后，心血管疾病﹑腦血管疾病﹑早產(chǎn)及低體重嬰兒﹑呼吸疾病以及糖尿病等都和牙周炎有著一定的關(guān)系。見表1。

表1 不同全身性系統(tǒng)疾病多因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.1 牙周病與心血管疾病的關(guān)系 通過本院近幾年的死亡病例來看，心血管疾病已經(jīng)成為人類的第一大殺手，嚴(yán)重威脅了患者的生命安全，除了常見的影響因素外，感染也是誘發(fā)心血管疾病的主要因素，導(dǎo)致患上心血管疾病的幾率增加了30%左右。而牙周病屬于口腔疾病中的慢性感染，因此與心血管疾病的發(fā)病率之間存在著密切的關(guān)系。牙周病的感染細(xì)菌在進(jìn)入患者的血管之后，會對血管中的平滑肌細(xì)胞或者是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生破壞，同時生成一種與血小板膠狀蛋白質(zhì)相類似的物質(zhì)，不僅能夠加速牙周病患者血管內(nèi)血液的凝固速度，而且會附著于牙周病患者的血管壁上，導(dǎo)致牙周病患者患上動脈粥樣硬化，造成血管堵塞，影響患者血管的血液流量和血流速度，從而造成患者出現(xiàn)供氧不足和缺血的現(xiàn)象，引發(fā)心血管疾病，例如腦卒中等。兩者之間的共同點是都有著很高的發(fā)病率，都屬于多因素的慢性癥狀。同時牙周病和心血管疾病又包括許多混雜因素，如患者年齡大﹑有吸煙史﹑收入低以及有糖尿病等。流行病學(xué)研究中心在上世紀(jì)90年代就對牙周病與心血管疾病之間的關(guān)系提出了相對應(yīng)的建議，然而這些研究并沒有給牙周病引發(fā)全身并發(fā)癥提供有效的證據(jù)。我國的徐黎[2]研究發(fā)現(xiàn)，與其他類型的患者相比，牙周病患者患心血管疾病的幾率要高出1.24～1.34倍，也就是說1.24～1.34為相對風(fēng)險度。同時，研究還表明牙周袋探診深度和失牙分別在6 mm以上和12顆以上的患者會有很高的幾率患心血管疾病。其中1.57是男性基線在24顆和24顆以下的牙齒和在25顆與25顆以上的牙齒的人患中風(fēng)的風(fēng)險比；和沒有牙周病或者有輕微牙周病的患者相比，平均臨附著喪失在6 mm以上的有嚴(yán)重牙周病患者所患缺血性腦病的幾率要高出4.3倍。

2.2 牙周病與腦血管疾病的關(guān)系 許多研究均證實牙周病在很大程度上關(guān)系著腦血管疾病。趙旭等[3]的研究顯示，牙周病患者顯著關(guān)系著出血性腦栓塞，然而此項研究并沒有把腦血管癥狀和牙周病劑量之間的依賴性關(guān)系明確給出來?；颊叱霈F(xiàn)牙周炎感染而引發(fā)的炎癥因子﹑內(nèi)毒素﹑牙周致病菌以及抗原（以上均為全身性炎癥），可以幫助形成動脈硬化以及血栓栓塞，最終引發(fā)缺血性腦栓塞。

2.3 牙周病與早產(chǎn)以及低體重嬰兒的關(guān)系 多項研究均已對患有牙周病的產(chǎn)婦和早產(chǎn)以及低體重嬰兒有著一定的關(guān)聯(lián)性。崔巍巍等[4]的研究表明，和沒有牙周病產(chǎn)婦相比，患有牙周病產(chǎn)婦的早產(chǎn)發(fā)生率要顯著較高，2.11為OR，1.74為小胎齡兒OR。而在結(jié)合早產(chǎn)以及小胎齡兒時，2.26是OR。同時該研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦在產(chǎn)前實施有效的牙周治療，其出現(xiàn)早產(chǎn)以及低體重新生的幾率就會降低82%。基于此，美國醫(yī)學(xué)會就建議廣大婦女在懷孕之前要及時讓相關(guān)醫(yī)生來檢查牙周病進(jìn)行積極的治療，以使早產(chǎn)以及低體重兒的發(fā)病率得到降低。如果母親免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了牙周病原體感染會觸發(fā)早產(chǎn)以及生出低體重嬰兒，同時牙周致病菌能夠引發(fā)胎膜出現(xiàn)多種慢性炎癥，在細(xì)菌當(dāng)中的內(nèi)毒素刺激下，多種炎性因子以及介質(zhì)可不斷產(chǎn)生，以此使早產(chǎn)風(fēng)險得到了增加。牙周感染可對胎兒的生長造成影響，增多了炎性羊水，使得子宮肌收縮率增加而出現(xiàn)早產(chǎn)，這大概關(guān)系到改變了牙周病患者的全身細(xì)胞因子抑或細(xì)胞因子產(chǎn)物直接進(jìn)入到宮腔。

2.4 牙周病與呼吸道疾病的關(guān)系 牙菌斑能夠加快口咽以及口腔當(dāng)中病原體的定殖速度。細(xì)菌進(jìn)入到呼吸道（由口腔），能夠引發(fā)下呼吸道感染﹑肺炎以及慢性阻塞性肺疾病。相關(guān)研究顯示，牙周感染會使戴用呼吸機(jī)患者致死性肺炎的發(fā)生幾率得到大大提高，老年人的牙周不健康的也會由于肺炎而增加死亡率[5]。牙菌斑能夠充當(dāng)綠膿桿菌﹑金黃色葡萄球菌以及腸道等呼吸道病原體的儲存庫，下呼吸道以及肺部可吸入口腔咽喉處的細(xì)菌，以此引發(fā)呼吸道感染抑或使以往的病情得到加重。唾液蛋白酶這些和牙周病相關(guān)的酶能夠?qū)谇火つさ谋韺訕?gòu)成損害，加快致病菌的聚集速度，使肺部吸入病原菌的幾率得到了增加。另外，許多炎性細(xì)胞因子以及多種炎癥介質(zhì)會由牙周病產(chǎn)生，這就使呼吸道上皮炎癥狀態(tài)得到了加重，使呼吸道感染的發(fā)生速度加快。

2.5 牙周病與糖尿病的關(guān)系 對于牙周病和糖尿病之間的雙向關(guān)系，目前已經(jīng)有許多研究予以了證實，在病理上，兩者也有許多相似的地方。其一，牙周病的危險因素為糖尿病，其高血糖狀態(tài)使齦下菌群得到了豐富的營養(yǎng)，增強(qiáng)了牙周病致病菌的殺傷力，與此同時使單核細(xì)胞把大量炎癥介質(zhì)分泌出來，加快了骨的吸收以及破壞了牙周附著；血管病變使得組織出現(xiàn)缺氧和缺血情況，沒有辦法徹底清除牙周感染，不能很好的進(jìn)行牙周病損愈合，并大大破壞了牙周組織。其二，作為一種慢性炎癥，牙周病在控制糖尿病代謝上有著許多負(fù)面影響。其使糖尿病患者對病情控制的風(fēng)險得到了增加，這和牙周病出現(xiàn)長時間全身感染，并釋放出IL-6﹑TNF-α以及CRP等許多致炎因子有關(guān)，這兩個方面的作用就直接減少了細(xì)胞表面的胰島素受體的數(shù)目，降低了活性，從而難以控制血糖水平[6]。目前，越來越多的臨床實踐顯示，非特異性炎癥能夠減少胰島素受體的數(shù)目，在糖尿病的發(fā)生中，活性降低參與進(jìn)來，而作為局部炎癥環(huán)境，牙周病使牙周組織也可能在這一過程中進(jìn)行了參與，而與這兩種疾病進(jìn)行聯(lián)系的紐帶就是宿主的免疫炎癥反應(yīng)。

2.6 牙周病與關(guān)節(jié)炎的關(guān)系 與牙周病有關(guān)的關(guān)節(jié)炎主要有兩種：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，主要是因為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與牙周病在很多方面存在著相似之處，例如免疫病理﹑發(fā)病原因以及臨床表現(xiàn)等，都是對骨質(zhì)進(jìn)行吸收，是細(xì)菌產(chǎn)物與成骨細(xì)胞或者是單核細(xì)胞相結(jié)合，提高細(xì)胞因子分泌的速度，推動巨噬細(xì)胞與破骨細(xì)胞也參與其中，需要通過非類固醇類抗炎藥物進(jìn)行治療[7-10]；而一旦人類患上風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，那么他患上牙周病的幾率比健康人高一倍，而牙周病患者患上風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的幾率也比健康人要高[11-13]。

2.7 牙周病與骨質(zhì)疏松的關(guān)系 骨質(zhì)疏松癥是指患者體內(nèi)的骨量減少，從而引發(fā)一系列的骨疾病，頜骨骨質(zhì)喪失就是骨質(zhì)疏松癥表現(xiàn)在患者的口腔頜面部，與牙周炎﹑牙槽骨吸收之間存在著密切的關(guān)系[14-16]。全身性骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度降低，但骨質(zhì)疏松癥與牙周病之間的關(guān)系受到患者服用激素﹑年齡﹑絕經(jīng)年齡﹑口腔衛(wèi)生以及吸煙等因素的影響，需要專家學(xué)者進(jìn)行進(jìn)一步研究，以確定相互之間的關(guān)系[17-19]。

2.8 牙周病與消化道疾病 目前，幽門螺桿菌是否是牙菌斑的貯庫已成為我國醫(yī)學(xué)工作者的研究重點與熱點，在牙菌斑與唾液中均可檢測出幽門螺桿菌，且牙周炎患者的菌斑與唾液中檢測到的幽門螺桿菌的含量明顯高于健康人員，存在較大差異，差異具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）[20]。在接受藥物治療之后，患者胃內(nèi)的幽門螺桿菌含量基本為零。而口腔中還是存在著幽門螺桿菌，因此口腔中的幽門螺桿菌已經(jīng)作為發(fā)現(xiàn)患者消化道疾病最重要的因素[21]。一旦發(fā)現(xiàn)牙周病患者口腔中存在著幽門螺桿菌，就需要醫(yī)護(hù)人員對患者的消化道進(jìn)行詳細(xì)的檢查，以保證牙周病患者的消化道疾病得到及時有效的治療。

目前，對于牙周炎和全身系統(tǒng)性疾病之間的密切聯(lián)系已有了確切的證據(jù)，其中被認(rèn)為最有可能關(guān)系到牙周炎的是2型糖尿病以及動脈粥樣硬化。這些均關(guān)乎到牙周炎的全身系統(tǒng)性疾病之所以被引發(fā)可能和口腔細(xì)菌經(jīng)過口腔和血液散播有關(guān)，特別是對于牙齦卟啉單胞菌，其致病作用已被許多研究證實。然而，基于和牙齦卟啉單胞菌相關(guān)疾病的機(jī)制涉及到多方面，目前還在不斷研究中。而本文已經(jīng)把牙周炎和全身系統(tǒng)性疾病之間的聯(lián)系做了較為詳細(xì)的說明?；诖?，要想對全身系統(tǒng)性疾病進(jìn)行有效預(yù)防與控制，做好口腔疾病的控制工作還是非常有必要的。從醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)，對牙周炎和全身系統(tǒng)性疾病之間的關(guān)系進(jìn)行了解能夠改變衛(wèi)生政策，既能夠使牙周感染的發(fā)病與患牙的缺失率得到最大幅度降低，又能夠獲得經(jīng)濟(jì)利益。

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Analysis on Relationship between Periodontal Disease and Systemic Diseases

/ZHONG Zhuo-guang.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：150-153

As a chronic bacterial infection symptoms， periodontal disease with high incidence， is a main factor to cause of adult tooth loss. In medical research progress situation， many studies have shown that periodontal disease can be implicated in periodontal tissue of oral local， but also have close relationship with systemic diseases， many studies showed that periodontal disease and diabetes， cardiovascular， respiratory tract infection and preterm low birth weight infants have symptoms such as a correlation. Based on this， this article first to the mechanism of periodontal disease were summarized，and expounded in detail combined with the research achievements of recent years to explore the relationship between periodontal disease and systemic system disease， and systemic disease in patients with periodontal disease may increase the risk factors are introduced， to through the effective treatment of periodontal disease， reduce the incidence of systemic disease， periodontal disease patients in order to maintain the health of patients with periodontal disease， provides the powerful guarantee for periodontal disease patient's life.

Periodontal disease； Pathogenesis； Systemic diseases； Relationship analysis

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.049

2014-03-14） （本文編輯：王宇）

①廣東省江門市新會區(qū)第二人民醫(yī)院 廣東 江門 529100

鐘卓光

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Xinhui District Jiangmen City， Jiangmen 529100，China