個(gè)體化給藥研究的文獻(xiàn)分析

李新剛，劉振華，田德薔，史衛(wèi)忠，余克富，霍記平，趙志剛#（.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院藥劑科，北京 00050；.武警總醫(yī)院藥劑科，北京 00039）

由于患者個(gè)體間存在著絕對(duì)差異，因而從疾病的易感風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)生、進(jìn)展和藥物治療干預(yù)的療效和不良反應(yīng)方面都存在著個(gè)體化的異質(zhì)性。這就要求我們量體裁衣、因人而異地進(jìn)行醫(yī)療，即“個(gè)體化醫(yī)療”[1-2]。發(fā)達(dá)國(guó)家如美國(guó)、日本、英國(guó)和瑞典等，在本世紀(jì)初就開始啟動(dòng)國(guó)家級(jí)的個(gè)體化醫(yī)療項(xiàng)目[3-5]，我國(guó)有兩千多年的辨證施治的中醫(yī)傳承，并不缺乏個(gè)體化醫(yī)療的概念，但我們?nèi)鄙僭趪?guó)家層面的個(gè)體化醫(yī)療計(jì)劃。對(duì)藥師而言，在個(gè)體化醫(yī)療中我們能做的就是實(shí)施“個(gè)體化給藥”，這也是近年來國(guó)內(nèi)外研究的一大熱點(diǎn)。文獻(xiàn)計(jì)量分析[6]有助于研究人員對(duì)相關(guān)研究領(lǐng)域的國(guó)際國(guó)內(nèi)情況有一個(gè)全面了解，包括研究能力較強(qiáng)的國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、科學(xué)家；載文量較多的雜志以及被引頻次較多的文章等情況。以上分析結(jié)果有助于科研選題、尋求合作伙伴、成果發(fā)表等，還可為相關(guān)專業(yè)學(xué)生的求學(xué)深造提供參考。本文以個(gè)體化給藥相關(guān)的文獻(xiàn)為研究對(duì)象，分析當(dāng)前的國(guó)內(nèi)外情況，為相關(guān)人員提供參考。

1 資料與方法

以科學(xué)引文索引（Science Citation Index，SCI）數(shù)據(jù)庫(kù)Web of Science為檢索對(duì)象，文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）普通檢索模式；（2）以“personalized medicine”為主題詞檢索；（3）所有年份（1986－2013年）的相關(guān)文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)庫(kù)更新時(shí)間至2013年12月6日。對(duì)檢索結(jié)果通過閱讀題目和摘要進(jìn)行篩選，剔除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）與個(gè)體化給藥無關(guān)的文章；（2）重復(fù)發(fā)表文章；（3）非臨床相關(guān)文章。使用ISI Web of Knowledge網(wǎng)站自帶的分析檢索結(jié)果和引文報(bào)告功能對(duì)檢索得到的所有結(jié)果進(jìn)行計(jì)量分析，包括國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者、來源出版物、年出版文獻(xiàn)量；對(duì)引文數(shù)、文獻(xiàn)總被引、年均被引、h-index以及被引頻次排前10位的文獻(xiàn)進(jìn)行分析；并對(duì)來自中國(guó)的文獻(xiàn)進(jìn)行了簡(jiǎn)要分析，如機(jī)構(gòu)、來源出版物、引用頻次排前10位的文章等。

以中國(guó)知網(wǎng)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索對(duì)象，文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn)為：（1）學(xué)科領(lǐng)域選擇“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”；（2）高級(jí)檢索模式下關(guān)鍵詞包含“個(gè)體化給藥”；（3）發(fā)表時(shí)間、文獻(xiàn)來源和支持基金均不限。對(duì)所有結(jié)果的題目進(jìn)行逐一閱讀，剔除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）與個(gè)體化給藥無關(guān)的文章；（2）重復(fù)發(fā)表文章；（3）非臨床相關(guān)文章。對(duì)最終真正涉及到個(gè)體化給藥相關(guān)的結(jié)果進(jìn)行分析，包括機(jī)構(gòu)、作者、來源出版物等。

2 結(jié)果

在Web of Science 數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索得到文獻(xiàn)5117篇，文獻(xiàn)類型中以期刊文獻(xiàn)為主；英文發(fā)表的文獻(xiàn)4937篇，占文獻(xiàn)總量的96.48%。研究方向以藥學(xué)與藥理學(xué)、腫瘤學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)和基因遺傳學(xué)為主。筆者分別對(duì)年發(fā)文量、年引文數(shù)、引用總頻次及發(fā)文量排前10位的國(guó)家、機(jī)構(gòu)和科學(xué)家進(jìn)行分析。

2.1 年發(fā)文量與年引文數(shù)

圖1為年發(fā)文量情況，發(fā)文量的增量逐年增加，考慮到延遲發(fā)表的因素，預(yù)計(jì)到2013年末將達(dá)到1200篇以上。圖2為年引文情況，亦呈逐年遞增趨勢(shì)。表1為被引頻次與施引文獻(xiàn)情況匯總，其中我們最關(guān)注的是每項(xiàng)平均引用次數(shù)，它能客觀反映所有文章平均被引用的情況與影響力[7]。

2.2 發(fā)文量排前10位的國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、出版物和科學(xué)家

發(fā)文數(shù)量的國(guó)家排名能客觀反映相關(guān)國(guó)家/地區(qū)在該領(lǐng)域研究成果的數(shù)量情況。表2為發(fā)文量排前10位的國(guó)家/地區(qū)排名，整體而言北美和歐洲是個(gè)體化給藥研究的重點(diǎn)地區(qū)。

圖1 個(gè)體化給藥領(lǐng)域的年發(fā)文量情況Fig 1 Annual number of publication about personalized medicine

圖2 個(gè)體化給藥領(lǐng)域的年引文數(shù)情況Fig 2 Annual number of citation about personalized medicine

表1 被引頻次與施引文獻(xiàn)情況匯總Tab 1 Summary of the times cited and citing articles

表2 發(fā)文量排前10位的國(guó)家/地區(qū)Tab 2 Top 10countries in the list of the number of publication

機(jī)構(gòu)發(fā)文量排名可以了解到各個(gè)單位在該領(lǐng)域的研究成果情況。表3為我們展示了發(fā)文量排前10位的機(jī)構(gòu)以及所屬國(guó)家/地區(qū)。

表4為發(fā)文量排前10位的出版物排名，以及雜志對(duì)應(yīng)的影響因子。

表3 發(fā)文量排前10位的機(jī)構(gòu)Tab 3 Top 10institutes in the list of the number of publication

表4 發(fā)文量排前10位的出版物Tab 4 Top 10journals in the list of the number of publication

從科學(xué)家排名中我們可以了解到具體的課題組在該領(lǐng)域的影響情況（表5）。發(fā)文量排前10位的科學(xué)家中有6位來自美國(guó)，3位來自歐洲，1位（Gurwitz D）來自亞洲的以色列特拉維夫大學(xué)。這里需要說明的是，瑞士Jain Pharmacobiotech 公司成立于1996年，該公司主要為生物制藥企業(yè)提供咨詢服務(wù)和臨床研究，Jaik KK作為公司總裁，在個(gè)體化給藥領(lǐng)域具有一定的影響力[8-10]。

表6列出了近5年發(fā)表且總被引次數(shù)排前10位的文章。

2.3 來自中國(guó)的SCI文章分析

我們將來自中國(guó)的SCI 文章挑選出來進(jìn)行了分析，共有200篇文章。表7為被引頻次與施引文獻(xiàn)情況；表8為發(fā)文量前10位的中國(guó)機(jī)構(gòu)；中國(guó)作者發(fā)表文章最多的期刊排名見表9（表中，“-”示目前還未計(jì)算影響因子）。

表5 發(fā)文量排前10位的科學(xué)家排名Tab 5 Top 10scientists in the list of the number of publication

表6 近5年總引用次數(shù)排前10位的SCI文章Tab 6 Top 10SCI articles in the list of cited times from 2008to 2013

表7 被引頻次與施引文獻(xiàn)情況匯總Tab 7 Sum of the times cited and citing articles

2.4 中文文章的計(jì)量分析

對(duì)檢索得到的有關(guān)個(gè)體化給藥的中文文章進(jìn)行匯總分析，中文文章發(fā)表量以北京大學(xué)藥學(xué)院盧煒教授的發(fā)文量最多。盧煒教授是國(guó)內(nèi)著名的群體藥動(dòng)學(xué)專家，其發(fā)表的個(gè)體化給藥相關(guān)文章多基于群體藥動(dòng)學(xué)模型[11-12]。表10和表11分別為發(fā)文量的機(jī)構(gòu)排名和期刊排名。

我們還依引用次數(shù)對(duì)文章進(jìn)行了排名，見表12。10篇文章中4篇來自《中國(guó)藥房》，2篇來自《中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志》，文章內(nèi)容多涉及藥物基因組學(xué)與群體藥動(dòng)學(xué)，這表明國(guó)內(nèi)研究以基于基因組學(xué)與群體藥動(dòng)學(xué)的個(gè)體化給藥為主。

表8 發(fā)文量排前10位的中國(guó)機(jī)構(gòu)排名Tab 8 Top 10Chinese institutions in the list of the number of publication

表9 中國(guó)作者發(fā)表文章最多的期刊排名Tab 9 The ranking of journals in which Chinese author published the most articles

表10 中文文章發(fā)表量的機(jī)構(gòu)排名Tab 10 The ranking of institutions by the number of Chinese articles

表11 中文文章發(fā)表量的期刊排名Tab 11 The ranking of journals in the list of the number of Chinese articles

表12 總被引次數(shù)排前10位的中文文章Tab 12 Top 10Chinese articles in the list of total citied times

3 討論

從年發(fā)文量和引文數(shù)的情況來看，全球范圍內(nèi)有關(guān)個(gè)體化給藥的研究成果逐年增多；研究成果被引用次數(shù)的增多，表明該領(lǐng)域的影響力越來越大；個(gè)體化給藥作為臨床藥學(xué)的重要組成部分，仍是目前國(guó)際的一個(gè)研究熱點(diǎn)。從國(guó)家和地區(qū)分布來看：美國(guó)一國(guó)就占有全部文獻(xiàn)的一半以上，排名第2的英國(guó)僅占有8.286%，說明美國(guó)在個(gè)體化給藥領(lǐng)域有絕對(duì)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。在5117條結(jié)果中有200條（3.909%）來自中國(guó)，在國(guó)際排名中位列第8位，說明我國(guó)在該領(lǐng)域的研究占有一席之地，但考慮到我國(guó)的人口和醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)眾多，整體而言仍與美國(guó)存在相當(dāng)大的差距。發(fā)文量排前10位的機(jī)構(gòu)中（表3），除加拿大多倫多大學(xué)外，其余9家均為美國(guó)的科學(xué)研究、臨床研究或藥政部門，其中以大學(xué)為主，這表明高校仍是個(gè)體化給藥研究的重點(diǎn)單位。

在文獻(xiàn)被引用情況的相關(guān)參數(shù)中，我們除了關(guān)注平均單篇被引次數(shù)外，還要關(guān)注h-index。h-index 為文章總量與被引次數(shù)的綜合結(jié)果，假如h-index為20，表示有20篇論文至少被引用20次，此度量標(biāo)準(zhǔn)減少了為高度引用的論文或尚未被引用的論文分配的不當(dāng)權(quán)重。從發(fā)文期刊來看，Personalized medicine是專門收錄個(gè)體化醫(yī)療的專業(yè)期刊，故而其載文量最多，但該期刊的影響因子不高，僅有1.51；除此之外的其他期刊的影響因子并不低，最高的Journal of Clinical Oncology達(dá)到了18.038，整體而言收錄該領(lǐng)域文章期刊的影響因子較高；Pharmacogenomics、Genetics in Medicine和Genome Medicine收錄與基因相關(guān)的研究，這表明基因檢測(cè)與個(gè)體化給藥具有緊密的聯(lián)系，基于基因的個(gè)體化給藥已成為發(fā)展趨勢(shì)之一。

總被引次數(shù)可從一定程度上反映文章的影響力，為此我們分析了總被引前10位的SCI 文章。通過閱讀文章的題目、摘要和作者發(fā)現(xiàn)Nature、New England Journal of Medicine和Science等國(guó)際頂級(jí)雜志收錄的文章排名最高；且3篇文章均以基因檢測(cè)為核心，說明了基因檢測(cè)在個(gè)體化給藥中的巨大作用。其余的文章中3篇涉及藥物基因檢測(cè)，2篇為納米醫(yī)藥，1篇為文獻(xiàn)綜述。從發(fā)表時(shí)間來看，僅有4篇文章發(fā)表于近5年。引用次數(shù)除了與文章影響有關(guān)外，還有發(fā)表時(shí)間相關(guān)，發(fā)表越早的文章越有可能被引用。為排除過早文章的影響，我們對(duì)近5年發(fā)表的文章引用情況進(jìn)行了排序（表8），結(jié)果顯示以綜述文章和抗腫瘤藥研究為主，表明抗腫瘤藥的個(gè)體化給藥也是今后的發(fā)展趨勢(shì)之一。

我國(guó)發(fā)表的SCI文獻(xiàn)每項(xiàng)平均被引8.23次，比國(guó)際同行的9.8次略少；h-index 為19，表明我國(guó)高引用文章的總量偏少。發(fā)文量排前10位的中國(guó)機(jī)構(gòu)中有3家位于我國(guó)香港地區(qū)（香港中文大學(xué)、香港大學(xué)和香港伊利沙伯醫(yī)院），這表明香港地區(qū)在個(gè)體化給藥研究中處于領(lǐng)先位置。與國(guó)際同行相比，我國(guó)發(fā)表的SCI 文章的影響因子整體偏低。此外我們還分析了引用排前10位的文章（限于篇幅未列出），其中有3篇實(shí)際的第一完成單位和通信作者并非中國(guó)機(jī)構(gòu)和科學(xué)家，其余7篇文章為綜述或與納米醫(yī)藥相關(guān)，總引用次數(shù)在43～122次之間，與國(guó)際同行數(shù)百次的總被引頻次相比還存在一定的差距。

從發(fā)文量的機(jī)構(gòu)排名來看，10家機(jī)構(gòu)中的8家為綜合性的三級(jí)甲等醫(yī)院。從機(jī)構(gòu)的地域分布來看，北京3家（北京大學(xué)、北京大學(xué)第三醫(yī)院和解放軍總醫(yī)院），上海2家（復(fù)旦大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院），南京、天津、廣州、沈陽(yáng)和蘇州各1家。由此可見，北上廣等發(fā)達(dá)地區(qū)在個(gè)體化給藥領(lǐng)域的研究能力較強(qiáng)。從期刊排名中可以看到，《中國(guó)藥房》和《中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志》的載文量最多，這是由于個(gè)體化給藥研究多集中于醫(yī)院，而這兩本雜志多收錄來自醫(yī)院藥學(xué)的相關(guān)研究。

4 結(jié)語

個(gè)體化給藥研究的文獻(xiàn)量與引文數(shù)逐年增高，日益受到人們的重視；美國(guó)在該領(lǐng)域具有最強(qiáng)的研究實(shí)力；藥物基因組學(xué)、抗腫瘤藥、群體藥動(dòng)學(xué)是個(gè)體化給藥研究的熱點(diǎn)[13-14]；國(guó)內(nèi)的研究主要集中在北上廣等發(fā)達(dá)城市的三級(jí)甲等醫(yī)院；與國(guó)際同行相比，我國(guó)的研究仍存在一定差距。

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