白英化學(xué)成分和抗腫瘤藥理作用的研究進(jìn)展Δ

赫 軍，馬秉智，田雪峰，魏鳳玲，趙 鐵（中日友好醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100029）

白英為茄科植物白英（Solanum LyratumThunb.）的全草，俗稱白毛藤、毛風(fēng)藤，主產(chǎn)于浙江、江蘇、江西、安徽、湖南等地，資源豐富。白英性平，微苦，歸肝、腎經(jīng)。具有清熱解毒、利濕消腫之功效。臨床上用于治療風(fēng)熱感冒、黃疸型肝炎、膽囊炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病[1]?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，白英在抗腫瘤方面具有較好的活性。本文著重就其化學(xué)成分、抗腫瘤藥理活性的研究進(jìn)展作一綜述，旨在為白英的深層次開發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

迄今為止，人們從白英中分離得到的化學(xué)成分已達(dá)131余種，主要包括甾體類（非生物堿型和生物堿型）、生物堿類、黃酮類、萜類、蒽醌類、香豆素類及其他類，詳見表1。

表1 白英中的化學(xué)成分

續(xù)表1

續(xù)表1

2 抗腫瘤藥理作用

2.1 肝癌方面研究

采用不同濃度的白英提取物處理肝癌Bel-7404細(xì)胞，通過觀察細(xì)胞形態(tài)、脫氧核糖核酸（DNA）凝膠電泳法，研究白英提取物誘導(dǎo)肝癌Bel-7404細(xì)胞產(chǎn)生凋亡現(xiàn)象。結(jié)果顯示，在光學(xué)顯微鏡下可見細(xì)胞呈凋亡特征性變化，凝膠電泳可見細(xì)胞DNA 有規(guī)律斷裂形成梯度圖譜[33-34]。孫立新等[35]以原代腹水型肉瘤S180和肝癌H22荷瘤小鼠為模型分別對白英水提取物、白英乙醇提取物和白英總苷進(jìn)行了體內(nèi)抗肝癌實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，上述提取物在體內(nèi)對小鼠S180肉瘤及H22肝癌腫瘤的生長均有明顯的抑制作用，且呈現(xiàn)良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系，證明其具有明顯的體內(nèi)抗肝癌作用[36-37]。劉淑華等[38]研究結(jié)果顯示，白英甾體皂苷體外對小鼠S180肉瘤細(xì)胞具有較好的抑制作用，而對小鼠肝癌H22細(xì)胞抑制作用稍弱。朱海靜等[39]研究結(jié)果顯示，白英含藥血清能明顯抑制實(shí)體瘤質(zhì)量和延長荷瘤小鼠存活時(shí)間。Guan Y 等[40]研究結(jié)果顯示，白英乙醇提取物對小鼠S180肉瘤具有一定的抑制作用，表現(xiàn)在其能夠升高血清中白細(xì)胞介素（IL）-2和腫瘤壞死因子（TNF）-α的含量，提示其抗腫瘤作用可能與增加機(jī)體免疫有關(guān)。

2.2 肺癌方面研究

韋星等[41]研究白英乙醇提取物對人肺癌SPC-A-1細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)基因fas和caspase-3表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，白英乙醇提取物可通過上調(diào)fas和caspase-3基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制SPC-A-1細(xì)胞增殖。涂碩等[42]研究白英提取液對人肺癌A549細(xì)胞的影響。通過四甲基偶氮唑鹽比色（MTT）法檢測細(xì)胞增值抑制率，DNA 斷裂的原位末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測凋亡率，半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）法檢測fas和fasL mRNA的基因表達(dá)。結(jié)果顯示，白英提取物通過上調(diào)fas基因和下調(diào)fasL基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制A549細(xì)胞增殖。Lee JH等[43]研究結(jié)果顯示，白英的正己烷部位能夠通過蛋白酶激活和調(diào)節(jié)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（MAPK）展現(xiàn)出一定的抗肺癌作用，提示該藥可以開發(fā)成為治療肺癌的制劑。Xiao ZM等[44]研究結(jié)果顯示，白英提取物對肺癌荷瘤小鼠具有抗腫瘤作用，并能提高肺癌荷瘤小鼠體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞（NK cell）活性和增加淋巴T細(xì)胞（CD4）的數(shù)量，提示白英抗腫瘤的作用可能與增強(qiáng)免疫有關(guān)。

2.3 宮頸癌方面研究

嚴(yán)杰等[45]采用MTT法觀察白英甾體皂苷組分體外對人宮頸癌細(xì)胞ME180的增殖抑制作用。研究結(jié)果顯示，白英甾體皂苷組分能夠明顯抑制ME180的生長。韋星等[46]研究白英提取物對宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡及野生型P53（wtP53）和Bcl-2蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，白英提取液能夠促進(jìn)HeLa細(xì)胞凋亡，其分子機(jī)制可能與上調(diào)野生型P53蛋白表達(dá)和下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)有關(guān)。Liu HR等[47]從分子機(jī)制角度探討了白英總皂苷誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡的過程。研究結(jié)果顯示，該過程涉及多個(gè)途徑（死亡受體途徑和線粒體途徑），并進(jìn)一步指出線粒體途徑是通過Bcl-2低表達(dá)和上調(diào)Bax蛋白后釋放細(xì)胞色素C和活化caspase-3，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。該實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了白英提取物具有抗宮頸癌的作用。

2.4 其他癌癥方面研究

據(jù)報(bào)道，白英水提物能夠劑量依賴性誘導(dǎo)人胃癌SGC-7901細(xì)胞凋亡和抑制其增殖，作用與調(diào)控bcl-xl、bid、Caspase-9 mRNA 基因表達(dá)和增強(qiáng)Caspase-3基因活性有關(guān)[48-49]。施文榮等[50]選用人早幼粒白血病HL-60細(xì)胞株，觀察白英水提液對其生長的抑制作用，發(fā)現(xiàn)其既表現(xiàn)為短時(shí)間作用后的細(xì)胞殺傷，也表現(xiàn)為藥物持續(xù)作用后的增殖抑制，說明白英水提液具有較強(qiáng)的體外抑瘤作用。孫立新等[51]研究了白英乙醇提取物及其不同溶劑萃取部位對多個(gè)腫瘤細(xì)胞（人宮頸癌細(xì)胞株HeLa、人黑色素瘤細(xì)胞株A375、人乳腺癌細(xì)胞株MCF7、小鼠纖維肉瘤細(xì)胞株L929、人髓性白血病細(xì)胞株U937）的體外抑制作用的大小比較，最終得出乙酸乙酯部位、正丁醇部位有一定的細(xì)胞毒性作用，初步確定為白英抗腫瘤部位。韋星等[52]探討了白英提取物對乳腺癌MCF7細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)基因survivin、Caspase-3表達(dá)的影響。研究結(jié)果顯示，可能是通過上調(diào)Caspase-3及下調(diào)survivin基因表達(dá)來誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡。嚴(yán)杰等[53]采用MTT 法測定人卵巢癌SKOV3細(xì)胞體外增值情況、姬姆薩-瑞式染色觀測形態(tài)學(xué)改變，通過流式細(xì)胞儀和Caspase-3、Caspase-9活化程度檢測細(xì)胞凋亡及其途徑。研究結(jié)果顯示，白英甾體皂苷能夠明顯抑制SKOV3細(xì)胞的體外增值，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，上調(diào)Caspase-3和Caspase-9的活性。Hsu SC 等[54]研究白英粗提物在體外對人結(jié)腸癌colo205細(xì)胞的作用。結(jié)果顯示，白英提取物在將來有望開發(fā)成為治療大腸癌的藥物。Lin YT等[55]從分子機(jī)制闡釋了白英乙醇提取物對人骨肉瘤U-2OS細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯和凋亡的誘導(dǎo)作用。研究結(jié)果顯示，白英乙醇提取物對人骨肉瘤也具有一定的治療作用。

3 結(jié)語

白英是我國傳統(tǒng)的中藥材，目前在臨床上主要用于各種腫瘤疾病的治療，其價(jià)格低廉、療效確切。作用機(jī)制研究結(jié)果顯示，白英提取物可以通過抑制腫瘤細(xì)胞生長、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡、干擾細(xì)胞周期、調(diào)節(jié)免疫等作用來抑制腫瘤的生長，但對于白英抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確。在前人的研究過程中，化學(xué)成分大都是從白英醇提取物中分離得到，而在臨床使用中卻采用水煎煮，且白英水提取物在藥理研究上顯示出較好的活性。因此，本課題組下一步將對白英水提取物中的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)的研究，為更好地利用白英打下基礎(chǔ)。

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