白 蓉,史銀玲(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,鄭州 450052)
偏頭痛是臨床常見慢性、神經(jīng)血管性疾病,呈頭部一側(cè)或兩側(cè)疼痛,發(fā)作時(shí)常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等,少數(shù)患者發(fā)作前有視覺模糊、運(yùn)動(dòng)失常等癥狀。川芎清腦顆粒針對(duì)臨床常見頭痛既能祛風(fēng)勝濕,又能活血止痛。筆者應(yīng)用川芎清腦顆粒治療偏頭痛取得了較好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
我院2013年4-11月收治的偏頭痛患者59例,其中男性12例,女性47例;年齡21~65歲,平均(35.3±8.0)歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組29例和對(duì)照組30例。兩組患者性別、年齡、家族史、過敏史等情況比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]、患者志愿參加、在知情同意書上簽字。(2)發(fā)作次數(shù)>5次。(3)每次疼痛持續(xù)時(shí)間為4~72h。(4)具有下列3項(xiàng)特征中2項(xiàng):①單側(cè)性;②搏動(dòng)性;③上下樓或類似活動(dòng)時(shí)癥狀加重。(5)具有下列2項(xiàng)特征中1項(xiàng):①惡心、嘔吐;②畏光、畏聲。(6)具有下列3項(xiàng)特征中2項(xiàng):①發(fā)作頻率>3次/月;②疼痛程度嚴(yán)重,影響工作或?qū)W習(xí);③以往止痛藥物治療無效或不良反應(yīng)嚴(yán)重。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)原發(fā)性頭痛中的緊張性頭痛、叢集性頭痛、繼發(fā)性頭痛、腦神經(jīng)痛、中樞和原發(fā)性顏面痛以及其他頭痛;(2)調(diào)查者認(rèn)為患者有急性或難以控制疾病,如嚴(yán)重心、肝、腎功能異常;(3)特殊人群,如孕婦、年齡>75歲或<18歲、低血壓患者;(4)過敏體質(zhì)和/或有藥物過敏史;(5)患者3個(gè)月內(nèi)曾參加過其他類似藥物的試驗(yàn)。
1.2.3 兩組患者一般資料比較 兩組患者一般資料比較詳見表1。
表1 兩組患者一般資料比較()Tab 1 Comparison of general information of patients between 2group()
表1 兩組患者一般資料比較()Tab 1 Comparison of general information of patients between 2group()
對(duì)照組患者口服布洛芬緩釋膠囊(中美天津史克制藥有限公司;批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10900089,0.3g/粒)1粒,早晚各1次,必要時(shí)加用鈣離子拮抗劑;治療組患者口服川芎清腦顆粒(江蘇濟(jì)川制藥有限公司;批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060177,10g/袋)1袋/次,3次/d。14d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。治療期間不可自行停藥或加減藥量,若需服用其他藥物的,不能超過2次,否則將退出試驗(yàn)。隨訪時(shí)間分別為15d、1個(gè)月、2個(gè)月。
采用計(jì)分法(重點(diǎn)在于觀察患者偏頭痛發(fā)作的次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間及其伴隨癥狀)[2]進(jìn)行評(píng)定。偏頭痛發(fā)作次數(shù):每個(gè)月發(fā)作≥5次為6分3~4次為4分,≤2次為2分;頭痛程度:發(fā)作時(shí)須臥床為6分、影響工作或?qū)W習(xí)為4分,不影響工作或?qū)W習(xí)為2分;頭痛持續(xù)時(shí)間:持續(xù)2d以上為6分,12h~2d為4分,12h以內(nèi)為2分;伴隨癥狀:伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲中3項(xiàng)或以上為3分,2項(xiàng)為2分,1項(xiàng)為1分;綜合評(píng)分[療效評(píng)定起點(diǎn)積分不低于7分(包括7分),療程不能短于1個(gè)月]。重度偏頭痛:積分≥17分;中度偏頭痛:積分≥12分;輕度偏頭痛:積分≥7分。臨床治愈:療程結(jié)束后無發(fā)作性偏頭痛癥狀,停藥1個(gè)月不復(fù)發(fā);顯效:治療后積分減少≥50%;有效:治療后積分減少在21%~50%之間;無效:治療后積分減少≤20%??傆行Ю龜?shù)=臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)。
應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前兩組患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度、持續(xù)時(shí)間及其伴隨癥狀、綜合評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度、持續(xù)時(shí)間及其伴隨癥狀、綜合評(píng)分比較()Tab 2 Comparison of attack frequency,intensity,time of duration,associated symptoms and comprehensive score between 2group()
表2 兩組患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度、持續(xù)時(shí)間及其伴隨癥狀、綜合評(píng)分比較()Tab 2 Comparison of attack frequency,intensity,time of duration,associated symptoms and comprehensive score between 2group()
(1)治療15d 后,偏頭痛發(fā)作程度、持續(xù)時(shí)間和伴隨癥狀治療組與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。(2)治療1個(gè)月后,患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度、持續(xù)時(shí)間和綜合評(píng)分,治療組與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。(3)治療2個(gè)月后,患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀和綜合評(píng)分,治療組與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。
表3 兩組患者治療15d后偏頭痛情況比較()Tab 3 Comparison of migraine symptoms between 2groups after 15days of treatmen()
表3 兩組患者治療15d后偏頭痛情況比較()Tab 3 Comparison of migraine symptoms between 2groups after 15days of treatmen()
注:發(fā)作次數(shù)以月計(jì)算,故無發(fā)作次數(shù)及綜合評(píng)分的統(tǒng)計(jì)。note:the frequency of migraine attack is calculated by the monthy so there is not times of migraine attouk and comprehensive score
表4 兩組患者治療1個(gè)月后偏頭痛情況比較()Tab 4 Comparison of migraine symptoms between 2groups after one month of treatmen()
表4 兩組患者治療1個(gè)月后偏頭痛情況比較()Tab 4 Comparison of migraine symptoms between 2groups after one month of treatmen()
表5 兩組患者治療2個(gè)月后偏頭痛情況比較()Tab 5 Comparison of migraine symptoms between 2groups after 2months of treatmen()
表5 兩組患者治療2個(gè)月后偏頭痛情況比較()Tab 5 Comparison of migraine symptoms between 2groups after 2months of treatmen()
治療組總有效率為93.1%,對(duì)照組為46.7%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組,見表6。
表6 兩組患者治療2個(gè)月后隨訪臨床效果比較(例)Tab 6 Comparison of clinical effects between 2groups after 2months of treatment(cose)
治療組1例患者存在右向左分流,有數(shù)個(gè)氣泡,余均為陰性。兩組患者治療前后體溫、脈搏、呼吸、血壓和體質(zhì)量均無明顯變化,血、尿常規(guī),心、肝、腎功能均無明顯變化。
治療組1例(3.4%)發(fā)生不良反應(yīng),癥狀為輕微惡心,觀察1周后消失,未停藥。對(duì)照組2例(6.7%)發(fā)生不良反應(yīng),癥狀為1例用藥5d 后出現(xiàn)胃部不適,觀察1周后癥狀緩解,未停藥;1例出現(xiàn)輕、中度胃痛、胃脹,間斷服藥后消失。
偏頭痛是反復(fù)發(fā)作的頭痛。我國(guó)20世紀(jì)80年代的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,偏頭痛的患病率約為1%[3],發(fā)病機(jī)制主要有血管源學(xué)說、皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制、三叉神經(jīng)血管學(xué)說[4]。Moskowitz MA[5]報(bào)道,分布于硬腦膜的三叉神經(jīng)無髓C 纖維受到刺激時(shí)會(huì)釋放血管活性物質(zhì),如降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽A 等,從而產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥,導(dǎo)致血管擴(kuò)張、血漿成分外滲、肥大細(xì)胞脫顆粒和血小板激活,由此提出了三叉神經(jīng)血管反射學(xué)說。此學(xué)說是目前研究偏頭痛發(fā)病機(jī)制的主流學(xué)說。1993年Olesen 等的雙盲對(duì)照試驗(yàn)證實(shí),靜脈中應(yīng)用硝酸甘油可誘發(fā)偏頭痛患者和正常健康人出現(xiàn)遲發(fā)性偏頭痛樣頭痛,這種頭痛與硝酸甘油中生成的一氧化氮(NO)有關(guān);同時(shí),試驗(yàn)性研究證實(shí),NO 合成酶抑制劑可終止或緩解偏頭痛發(fā)作[6]。另有研究表明,5-羥色胺(5-HT)是頭皮血管反跳性擴(kuò)張和偏頭痛發(fā)作期血管擴(kuò)張性頭痛的物質(zhì)基礎(chǔ)[7]。因此,治療上可采取擴(kuò)張血管、減少三叉神經(jīng)系統(tǒng)釋放相關(guān)物質(zhì)、應(yīng)用NO合成酶抑制劑、作用5-HT遞質(zhì)或受體等藥物來改善患者的癥狀。中醫(yī)認(rèn)為,偏頭痛主要是臟腑功能失調(diào)、風(fēng)襲腦絡(luò)、風(fēng)陽內(nèi)動(dòng)、痰濁阻滯、瘀血阻絡(luò)所致。晏招蘭等[8]報(bào)道,偏頭痛多為痰瘀互結(jié)、頭痛日久難愈導(dǎo)致痰瘀阻絡(luò)、氣血失于調(diào)和,故頭痛不得愈。王寧等[9]報(bào)道,情志不遂、氣機(jī)不暢,導(dǎo)致肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀、瘀血阻竅而發(fā)頭痛。胡燕靈[10]報(bào)道,風(fēng)為百病之長(zhǎng),傷于風(fēng)者,上先受之,風(fēng)邪襲于經(jīng)脈,上犯于頭,清陽之氣受阻,氣血不暢、阻遏絡(luò)道、不通則痛。由此可見,經(jīng)脈痹阻、閉塞不通為偏頭痛的主要病機(jī)。偏頭痛作為影響患者正常生活與工作的常見病、多發(fā)病,長(zhǎng)期服用化學(xué)藥可能產(chǎn)生過敏、共濟(jì)失調(diào)、依賴性等毒副作用。所以,從中醫(yī)方面探求一種治療偏頭痛的藥物是勢(shì)在必行的。
布洛芬屬非甾體抗炎藥,具有抗炎鎮(zhèn)痛作用,頭痛發(fā)作時(shí)服用能快速中止頭痛。其機(jī)制是抑制脂肪酸環(huán)氧化酶,減少前列地爾的合成,抑制細(xì)胞膜慢通道的Ca2+內(nèi)流,解除腦血管痙攣,對(duì)偏頭痛具有雙重防治作用[11]。與鈣離子拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用,可以提高偏頭痛發(fā)作期的治療效果,而且安全性好,二者聯(lián)用具有一定的協(xié)同作用[12]。
川芎清腦顆粒源自明代龔?fù)①t所著《壽世保元》清上蠲痛湯。汪昂云:“以巔頂之上、惟風(fēng)藥可到”,故其治療,醫(yī)家多喜用蟲蟻之屬以驅(qū)風(fēng)剔絡(luò)之邪。川芎“上行頭目、下行血海、行血中之氣、祛血中之風(fēng)、走而不守”,故為治療偏頭痛之首選藥物。川芎清腦顆粒是由川芎、當(dāng)歸、防風(fēng)、白芷、麥冬、細(xì)辛、羌活、獨(dú)活、蒼術(shù)、菊花、蔓荊子、黃芩、甘草等組成的復(fù)方制劑,具有祛風(fēng)勝濕、活血止痛的功效,用于風(fēng)濕蒙蔽、瘀血阻滯引起的偏頭痛效果較好。該方以川芎為君,辛溫升散、活血行氣、祛風(fēng)止痛,為治頭痛要藥。防風(fēng)、白芷、細(xì)辛、羌活、獨(dú)活、蒼術(shù)為臣,輔助川芎加強(qiáng)祛風(fēng)止痛之功,菊花、蔓荊子、黃芩為佐,以清利頭目,麥冬配當(dāng)歸養(yǎng)陰血,益胃以生津,以防溫燥太過,具反佐之妙。甘草為使藥,能緩急止痛,調(diào)和諸藥。全方攻補(bǔ)兼施,共奏祛風(fēng)止痛、養(yǎng)血活血之效,以達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[13]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明,川芎嗪能降低大鼠神經(jīng)元(NMDA)受體的表達(dá),降低腦組織內(nèi)NO 含量及鈣濃度[14],抑制血小板聚集和血栓形成、改善微循環(huán)[15]。另有研究顯示,川芎可通過調(diào)控三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)中SP 的釋放來達(dá)到減輕偏頭痛的目的[16]。
本研究結(jié)果顯示,川芎清腦顆??梢杂糜谥委熎^痛,在傳統(tǒng)急性期發(fā)作用藥基礎(chǔ)上,能夠明顯改善患者偏頭痛的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度和發(fā)作持續(xù)時(shí)間,但對(duì)發(fā)作過程中伴隨的癥狀需進(jìn)一步研究。因此,筆者將繼續(xù)進(jìn)行大樣本、長(zhǎng)期的臨床觀察,以肯定其治療價(jià)值。
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