幾種常見植物多酚降血脂作用及機(jī)制研究進(jìn)展

趙 偉，李建科*，何曉葉，呂 歐，程玉江，劉 潤，李 佳，張 琳

（陜西師范大學(xué)食品工程與營養(yǎng)科學(xué)學(xué)院，陜西 西安 710062）

幾種常見植物多酚降血脂作用及機(jī)制研究進(jìn)展

趙 偉，李建科*，何曉葉，呂 歐，程玉江，劉 潤，李 佳，張 琳

（陜西師范大學(xué)食品工程與營養(yǎng)科學(xué)學(xué)院，陜西 西安 710062）

植物多酚具有許多生物活性，是近年來食品科學(xué)熱點(diǎn)研究領(lǐng)域之一。本文綜述幾種常見的果蔬多酚， 如石榴多酚、茶多酚、葡萄多酚、蘋果多酚、山楂多酚等在降血脂及預(yù)防心腦血管疾病等方面的生物學(xué)活性及作用機(jī)制，并列出這幾種多酚的主要活性成分，比較其降脂作用及機(jī)制的異同。

植物多酚；降血脂效果；生物活性；機(jī)制

植物多酚又叫做“植物單寧”，它具有多元酚的結(jié)構(gòu)，是植物體內(nèi)復(fù)雜酚類的次生代謝產(chǎn)物，主要存在于植物的根、皮、葉和果實(shí)中。植物多酚在自然界廣泛存在，并且其結(jié)構(gòu)的獨(dú)特化學(xué)性質(zhì)賦予了它抗氧化[1]、抗炎[2]、防治糖尿病[3]、抗肥胖以及抗心腦血管疾病[4-5]等生物學(xué)作用。隨著人們健康意識的增強(qiáng)，植物多酚逐漸成為近年來食品科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。結(jié)合本實(shí)驗室在此領(lǐng)域的一些研究工作，本文就幾種常見果蔬多酚在降血脂方面的生物學(xué)特性及其相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述（表1）。

表1 常見植物多酚的主要活性成分及其降脂作用和機(jī)制的異同Table 1 Similarities and differences in lipid-lowering effects andmechanisms among common plant polyphenols and corresponding bioactive components

1 石榴多酚

石榴（Punica granatum L.）名字源于拉文中的ponus和granatus，屬于石榴科石榴屬。以鮮食為主，可藥、食兩用，營養(yǎng)豐富，是歷代藥典中的重要中藥。目前對石榴的研究很廣泛，發(fā)現(xiàn)石榴果實(shí)對預(yù)防和治療心腦血管疾病有重要的作用。梁俊等[6]在體外建立L-02高脂肝細(xì)胞模型并與石榴皮多酚提取物孵育發(fā)現(xiàn)，石榴皮多酚可以降低細(xì)胞中的總膽固醇（total cholesterol，TC）含量。另有Vroegrijk等[7]研究發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)給C57BL/J6雄鼠喂食含質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%石榴種子油的高脂飲食12 周后，和完全高脂飲食組相比，其脂肪含量減少，體質(zhì)量下降。此外，關(guān)于石榴花提取物降血脂方面的研究也有報道，Xu等[8]研究了石榴花提取物對具有嚴(yán)重脂肪肝疾病的Zucker糖尿病肥胖大鼠的肝脂肪積累的效應(yīng)。給Zucker糖尿病肥胖大鼠喂食石榴花提取物（500 mg/kg）6 周后，甘油三酯（triglyceride，TG）含量下降。除了石榴的葉、果實(shí)、果皮、花外，有研究報道稱J774A1小鼠巨噬細(xì)胞在37 ℃條件下與石榴汁（75 mmol/L）孵育90 min后，其氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）含量下降40%[9]。綜上所述，石榴的葉、果實(shí)、果皮、花以及石榴汁均具有抗肥胖及降血脂的作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，石榴的葉、果皮、花及石榴汁的提取物中含有安石榴苷、鞣花酸及沒食子酸等豐富的多酚類化合物，而正是這些多酚類化合物的存在賦予了它們減少體質(zhì)量、降低脂質(zhì)過氧化和血漿膽固醇濃度的降脂減肥功效[1,4]。梁俊等[6,10]通過體外建立L-02高脂模型，加入不同濃度的安石榴苷、鞣花酸與細(xì)胞共孵育48 h，油紅O染色發(fā)現(xiàn)各組橘紅色脂滴均呈現(xiàn)不同程度的減少，高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）測得膽固醇含量下降。

關(guān)于石榴多酚的降脂機(jī)制，近幾年國內(nèi)外報道也相繼增多。在控制膽固醇的合成方面，有研究表明石榴皮多酚通過下調(diào)膽固醇合成的關(guān)鍵酶——3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoA還原酶）mRNA表達(dá)，降低膽固醇的合成繼而降低肝細(xì)胞總膽固醇[11]。在控制脂肪酸合成方面，Wu Dan等[12]發(fā)現(xiàn)石榴皮中的安石榴苷和鞣花酸可以抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞脂肪酸合成酶（fatty acid synthetase，F(xiàn)AS）的合成。他們發(fā)現(xiàn)石榴皮提取物（100 μg/mL）、安石榴苷（5.24 μg/mL）和鞣花酸（4.5 μg/mL）可以減少脂肪酶過度表達(dá)，從而減少3T3-L1脂肪細(xì)胞中的脂肪積聚。在控制膽固醇的流出方面，Park等[13]研究了鞣花酸對J774A1細(xì)胞膽固醇流出的影響，當(dāng)鞣花酸濃度為≤5 μmol/L時，可以上調(diào)巨噬細(xì)胞中和膽固醇流出機(jī)制相關(guān)的基因PPAR-γ和ABCA1；濃度為5 μmol/L時，鞣花酸可以加速LXRα基因的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄，此外，鞣花酸還可以促進(jìn)由ox-LDL誘導(dǎo)的泡沫細(xì)胞中膽固醇的流出。石榴汁、安石榴、鞣花酸及沒食子酸可以通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（peroxisome proliferator activated receptor-γ，PPAR-γ）途徑，上調(diào)和高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）相關(guān)的脂肪內(nèi)酯酶PON1的表達(dá)，增加PON1分泌，從而防止LDL和HDL過氧化，促進(jìn)膽固醇的流出[14]。石榴種子油當(dāng)中的9-反,11-反,13-順-十八碳三烯酸具有減少腹部脂肪沉淀、改善葡萄糖耐受性，上調(diào)PPAR-α的作用[15]。PPAR-α的過量表達(dá)具有降低TG的效應(yīng)，Huang[16]和Francis[17]等在Zucker糖尿病肥胖大鼠身上也證明了這一點(diǎn)。Aasum等[18]用PPAR-α激動劑處理糖尿病實(shí)驗動物發(fā)現(xiàn)，它可以使脂肪酸和TG循環(huán)水平正?；?，并且可以把心肌衰弱的脂肪酸氧化水平降低50%。這些發(fā)現(xiàn)證明了石榴的提取物類似于PPAR-α激動劑，可以幫助矯正血脂代謝異常。

2 茶多酚

茶多酚是從茶葉中分離提取出來的多酚類化合物的復(fù)合體。目前關(guān)于綠茶降血脂方面的研究比較多。動物實(shí)驗表明綠茶和綠茶提取物具有預(yù)防高脂血癥和抗動脈粥樣硬化的作用[19-20]。Huang Jinbao等[21]發(fā)現(xiàn)綠茶多酚可以顯著減少肉雞腹部和皮下脂肪質(zhì)量，降低血漿總膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。綠茶以其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)吸引了一大批研究者，其在人體上的減肥降脂功效也逐漸被發(fā)掘出來。通過對100 名（16～60 歲）肥胖婦女的臨床實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，茶多酚不僅具有降低LDL-C和TG的功效，而且具有提高HDL-C、脂聯(lián)素的效果[22]。為了弄清楚綠茶所具有的獨(dú)特的降脂減肥功效，研究者對綠茶的成分進(jìn)行了分析。在綠茶浸提物中，兒茶素的含量占到了30%，因此，它可能是綠茶降脂的主要活性成分[23-24]。這些兒茶素類化合物包括：表兒茶素（epicatechin，EC）、表沒食子兒茶素（epigallocatechin，EGC）、表兒茶素沒食子酸酯（epicatechin gallate，ECG）、表沒食子酸兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG），其中EGCG占總兒茶素的58%[25]。有文獻(xiàn)報道EGCG能夠降低小腸中膽固醇的溶解度從而降低小腸對膽固醇的吸收，阻礙膽固醇進(jìn)入血液循環(huán)，從而降低血液膽固醇以預(yù)防心腦血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生。EGCG與ECG等酯類兒茶素合用可以明顯增強(qiáng)其絮凝膽固醇的能力，進(jìn)一步抑制膽固醇的吸收[26]。此外，Ikeda等[27]證明了高EGCG和ECG含量的兒茶素混合物可以抑制體外胰脂肪酶的活性，同時還發(fā)現(xiàn)它們可以在體內(nèi)呈劑量依賴性地抑制餐后血液中TG含量的升高。由此可見，兒茶素在綠茶降脂作用中具有重要的作用。

鑒于茶多酚的良好的降脂減肥功效，茶多酚降脂機(jī)制方面的研究也逐漸增多。在脂肪酸的合成分解方面，Huang Jinbao等[21]發(fā)現(xiàn)綠茶多酚通過顯著地下調(diào)與脂肪酸合成相關(guān)的FAS基因及顯著地上調(diào)脂肪運(yùn)輸及分解代謝方面的基因CPT-I和ACOX1，肝臟中的PPAR-α，腹部脂肪中的甘油三酯脂肪酶（adipose triglyceride lipase，ATGL）及骨骼肌中的脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）等從而抑制脂肪酸合成并促進(jìn)脂類分解。Chiang Chunte等[28]研究報道稱，在HepG2肝癌細(xì)胞的培養(yǎng)過程中加入普洱茶提取物后，F(xiàn)AS蛋白及其mRNA表達(dá)水平都有所降低，由此推斷普洱茶通過下調(diào)PI3K/Akt和JNK信號通路來抑制FAS的合成表達(dá)。在膽固醇代謝方面，Bursill等[29]的研究表明，當(dāng)綠茶中的活性成分與HepG2細(xì)胞孵育后，EGCG處理組的LDL受體結(jié)合活性和蛋白分別高于對照組的3、2.5 倍，細(xì)胞中的膽固醇濃度降低28%，EGCG濃度為50 μmol/L時，可以顯著降低細(xì)胞中的膽固醇合成。有研究發(fā)現(xiàn)ECG和EGCG可以劑量依賴性地激活FXR和PPAR-δ[30]，進(jìn)而調(diào)節(jié)血脂。另外，還有研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充兒茶素可以顯著增加C57BL/6J小鼠肝臟中脂肪酸β氧化活性，并且可以增加中鏈?；o酶A脫氫酶的mRNA表達(dá)水平，從而促進(jìn)體內(nèi)脂肪酸的分解代謝[31-32]。

3 葡萄多酚

關(guān)于葡萄多酚的降脂作用，熊何健等[33]研究了葡萄籽多酚（grape seed polyphenols，GSP）對高脂膳食小鼠的降脂作用，發(fā)現(xiàn)進(jìn)食添加GSP高脂膳食的小鼠，其血清TG和TC升高幅度較進(jìn)食不添加GSP高脂膳食的小鼠明顯減小，結(jié)果顯示GSP有抑制實(shí)驗小鼠血脂升高的作用。Castell-Auví等[34]發(fā)現(xiàn)葡萄種子原花青素可以顯著地降低胰島β細(xì)胞中TG的含量，從而降低血脂。Vinson等[35]研究表明，給高脂倉鼠模型喂食葡萄汁（以紅酒為對照，其劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于紅酒）后，發(fā)現(xiàn)葡萄汁在預(yù)防動脈粥樣硬化、降低血脂和抗氧化等方面均具有更強(qiáng)的效應(yīng)，并且它的這些效應(yīng)歸功于其中豐富的多酚成分。目前發(fā)現(xiàn)存在于葡萄及葡萄籽中的主要多酚有羥基肉桂酸、黃酮醇、花青素、兒茶素和原花青素[36]。葡萄多酚的降血脂作用已經(jīng)在小鼠和倉鼠實(shí)驗?zāi)Ｐ蜕系玫搅俗C明[37-39]。至于臨床方面的研究，Gorinstein等[39]研究了富含黃酮類、花青素等生物活性成分的紅葡萄對患有高脂血癥人群的影響，將從研究所志愿者庫中招募的年齡介于39～72 歲，經(jīng) 過冠狀動脈架橋外科手術(shù)的患者隨機(jī)分成實(shí)驗組和對照組，實(shí)驗組患者的飲食中 添加葡萄果實(shí)，經(jīng)過連續(xù)30 d的實(shí)驗，通過比較實(shí)驗前后的一些生理指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗組的TC、LDL-C和 TG分別下降了15.5%、10.7%和5.6%。而對照組的這些生理指標(biāo)均沒有明顯的變化。此外，健康人及血液透析病人飲食中補(bǔ)充紅葡萄汁后，LDL-C及載脂蛋 白-B-100（apolipoprotein B-100，Apo-B-100）濃度顯著下降，而HDL-C及載脂蛋白-AⅠ（Apo-AⅠ）濃度上升[40]。另有隨機(jī)雙盲研究表明進(jìn)食葡萄提取物6 周能使血漿中TC/HDL-C比值顯著降低（P=0.037），以及顯著升高HDL-C水平（P=0.001）[41]。以上實(shí)驗表明葡萄多酚在降脂方面具有重要作用。

有關(guān)葡萄多酚的降脂機(jī)制，有人通過給老鼠喂食含2%葡萄多酚單體的花青素聚合物發(fā)現(xiàn)老鼠的膽汁酸和中性甾醇分泌增加，因此提出葡萄多酚降膽固醇機(jī)制可能是增加糞便膽汁酸，減少膽固醇吸收[42]。這與喂食葡萄提取物后控制膽汁酸合成的關(guān)鍵酶CYP7A1表達(dá)上調(diào)相一致[43]。還有人提出葡萄多酚通過調(diào)節(jié)LDL受體從而降低膽固醇。體外研究表明，當(dāng)用脫醇的葡萄酒提取物孵育HepG2細(xì)胞時，LDL受體的mRNA表達(dá)水平顯著增加[44]。另外，紅葡萄汁可以增加HepG2細(xì)胞和HL-60細(xì)胞中的SREBP2基因表達(dá)，與之伴隨的是LDL受體的mRNA表達(dá)水平的極大增加[45]。此外，還有研究表明葡萄中的原花青素可以增加胰島β細(xì)胞中的Cpt1a基因表達(dá)量并下調(diào)脂肪合成相關(guān)基因Fasn和Srebf1，從而引起甘油三酯積聚的減少[34]。此外，Jeong等[46]研究表明葡萄皮提取物可以通過PPAR-γ信號通路降低3T3-L1脂肪細(xì)胞中和脂肪合成相關(guān)基因的表達(dá)。

4 山楂多酚

山楂為薔薇科植物山楂（Crataegus pinnatif i da Bge）的干燥成熟果實(shí)。常用于肉食積滯、胃脘脹滿、瀉痢腹痛、瘀血經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀阻、心腹刺痛、疝氣疼痛、高脂血癥的治療[47]。從山楂的功效主治分析，它有健脾消積和行氣化瘀的作用，符合高脂血癥的中醫(yī)治則?！吨腥A人民共和國藥典（一部）》已明確記載它有治療高脂血癥的功能[48]。Zhang Zesheng等[49]通過給3 組新西蘭白兔喂食含有2%山楂果實(shí)粉的高膽固醇飲食，發(fā)現(xiàn)其血液中的TC和TG水平分別下降了23%和22%，并且兔子主動脈的膽固醇積累減少了51%。類似的，倉鼠的飲食中補(bǔ)充了含0.5%山楂果實(shí)醇提物后，其血漿TC和TG水平分別顯著下降了10%和13%[50]。Luo Yangchao等[51]通過給小鼠口服高膽固醇飲食誘導(dǎo)高血脂癥小鼠，發(fā)現(xiàn)添加山楂的新型健康功能食品不僅可以降低高血脂癥小鼠血漿膽固醇水平，并且可以劑量依賴地增強(qiáng)肝細(xì)胞的抗氧化能力。Ye Xiaoli等[52]通過給小鼠喂食2 個月的高脂肪及高膽固醇飲食使小鼠體內(nèi)的TC、TG、LDL-C水平極顯著上升（P＜0.01），HDL-C顯著下降（P＜0.05），然后分別給高脂血癥小鼠口服山楂果實(shí)中分離出的槲皮黃酮、金絲桃苷、蘆丁、綠原酸以及它們的混合物，6 周后發(fā)現(xiàn)，高血脂癥小鼠血漿中的TC、TG、LDL-C水平呈不同程度的下降，HDL-C水平上升，并且研究發(fā)現(xiàn)混合物的降血脂作用最強(qiáng)，可以分別把高脂血小鼠血漿中的TC、TG、LDL-C分別降低46.5%、49.6%和58.1%。臨床實(shí)驗表明，30 個患有高血脂癥的患者口服山楂汁后，血漿中的TC、TG、載脂蛋白-B（Apo-B）水平分別減少了15%、10%和8%，而HDL-C水平不變[53]。在一個隨機(jī)雙盲受安慰劑控制的交叉設(shè)計實(shí)驗中，73 位血脂過多的患者分別服用安慰劑或山楂果汁，每天3 次，每次250 mL，4 周后發(fā)現(xiàn)服用山楂果汁組的患者血漿中的TC和LDL-C含量分別下降了7.8%和12.4%[43]。

有關(guān)飲食中的山楂果實(shí)降低血漿中的膽固醇方面的機(jī)制比較復(fù)雜。從膽固醇合成方面講，有研究發(fā)現(xiàn)山楂多酚的降脂作用源于槲皮黃酮、金絲桃苷、蘆丁、綠原酸的混合作用，其作用類似于控制膽固醇合成中的關(guān)鍵酶HMG-CoA還原酶抑制劑的作用，從而減少膽固醇的合成，起到降脂的作用[52]。此外，山楂果實(shí)可能對腸ACAT酶的活性具有抑制作用，進(jìn)而抑制膽固醇吸收[49]。再者，在飲食中補(bǔ)充山楂果實(shí)可以顯著增加肝CYP7A1基因表達(dá)從而使膽汁酸大量分泌[50]。最后，山楂果實(shí)可以上調(diào)HepG2細(xì)胞中的LDL受體的基因表達(dá)。總之，山楂果實(shí)可以通過幾種相互結(jié)合的機(jī)制來降低血脂、減少膽固醇合成、減少腸對膽固醇的吸收、增加LDL受體活性和增加膽汁酸的分泌等[49-50]。

5 蘋果多酚

近年來關(guān)于蘋果多酚的降脂功效方面的研究逐漸增多。王振宇等[54]為了研究蘋果多酚對小鼠脂肪代謝的調(diào)節(jié)作用，將小鼠隨機(jī)分為5 組，除基礎(chǔ)對照組外，其他4 組給予高脂飼料，每周稱1 次體質(zhì)量，從而建立了肥胖模型?；A(chǔ)對照組與肥胖模型組分別灌胃生理鹽水3.8 mg/（kg·d），3 個劑量組分別灌胃蘋果多酚3.8、7.6、11.4 mg/（kg·d）。連續(xù)灌胃4 周，分別測定小鼠體內(nèi)的一系列生理指標(biāo)，結(jié)果表明蘋果多酚能明顯降低肥胖小鼠體質(zhì)量、血清TG、LDL-C、TC和丙二醛含量以及動脈粥樣硬化指數(shù)，對肥胖小鼠血清中HDL-C含量有明顯的升高作用，能有效提高小鼠體內(nèi)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、肝脂酶和LPL的活性。李建新等[55]以昆明種雄性小鼠為實(shí)驗動物，采用高脂飼料喂養(yǎng)的方法，建立了小鼠肥胖模型，用不同劑量的蘋果多酚連續(xù)給予小鼠灌胃35 d，對小鼠體質(zhì)量和體內(nèi)脂肪含量（睪丸及腎周圍脂肪墊）、血脂變化進(jìn)行測定，結(jié)果表明：蘋果多酚能有效降低小鼠體質(zhì)量和脂肪含量，降低血清TC、TG、HDL-C及LDL-C含量（P＜0.05），由此得出蘋果多酚具有減肥降脂作用。此外，葛蕾[56]為了研究蘋果渣多酚對高脂大鼠減肥降脂的影響，通過建立高脂大鼠模型，并連續(xù)灌胃蘋果渣多酚28 d，發(fā)現(xiàn)蘋果渣多酚能顯著降低高脂大鼠體質(zhì)量、TG、TC和LDL-C含量，明顯提升HDL-C含量。Leontowicz等[57]研究表明飲食中添加蘋果具有降低喂食膽固醇小鼠血脂的作用，并對未喂食膽固醇小鼠的血漿抗氧化潛能具有正向影響。臨床研究表明，受試人群每天進(jìn)食烘干的蘋果75 g，3 周后血漿TC和LDL-C含量分別下降了9%和16%[58]。研究表明，蘋果中含有黃酮類、酚酸（阿魏酸、咖啡酸及對羥基肉桂酸）等多種生物活性物質(zhì)，相關(guān)研究表明這些多酚物質(zhì)具有降低LDL-C的作用[59-61]。蘋果皮提取物中富含黃酮類可以顯著減少高脂倉鼠模型血漿TC及非HDL-C膽固醇的水平[61]。

關(guān)于蘋果多酚降血脂的機(jī)制，其在調(diào)節(jié)血漿膽固醇水平方面有兩個基本機(jī)制：1）蘋果果肉中的原花青素可以積聚在小腸內(nèi)腔，從而可以潛在地抑制小腸對膽固醇的吸收[62]。2）彌漫的原花青素可以顯著地增加血漿HDLs，在膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)和膽固醇代謝中具有重要作用[63]。蘋果果肉的多酚提取物可以作為營養(yǎng)成分顯著地降低血漿膽固醇聚積并具有抗氧化的作用，其具體發(fā)揮作用的營養(yǎng)成分及對人體健康的相應(yīng)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。另有間接證據(jù)表明蘋果的產(chǎn)物或提取物具有很高的清除自由基的能力，當(dāng)這些提取物在體外加入血清或血漿中，表現(xiàn)抗氧化的活性[64-66]，并進(jìn)一步抑制與血脂相關(guān)的ox-LDL的水平。蘋果的這些作用主要是來自于其中具有抗氧化作用的植物素，尤其是高含量的多酚類物質(zhì)[67]。

6 其他多酚

除了以上幾種植物多酚外，趙磊等[68]研究香蕉皮多酚對高脂血癥模型大鼠的降血脂作用發(fā)現(xiàn)，與模型組比，喂食香蕉多酚的實(shí)驗組的TC、TG和LDL-C水平明顯降低，HDL-C水平升高（P＜0.05），從而得出香蕉皮多酚具有一定的降血脂預(yù)防動脈粥樣硬化形成的作用。杜鵑花果實(shí)的乙醇提取物可以顯著降低TG水平[69]。此外，烏飯樹葉的水-乙醇提取物連續(xù)飼喂鏈脲佐菌素致病大鼠2 周，可以降低TG、TC、LDL-C水平[70]。

7 結(jié) 語

植物多酚以其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)，通過抑制膽固醇的吸收、提高HDL-C、調(diào)節(jié)載脂蛋白和脂蛋白水平、加速膽固醇的代謝及促進(jìn)膽固醇的排泄來調(diào)節(jié)TC的代謝，通過抑制胰脂肪酶的活性而降低對外源性TG的吸收、降低FAS的活性而減少脂肪酸的合成、調(diào)節(jié)SREBP基因和PPAR-α控制膽固醇的合成和流出。為了便于研究人員更好地理解植物多酚的降脂作用及其機(jī)制，本文綜述了幾種植物多酚的主要活性成分及其降脂作用和機(jī)制的異同，這為降脂機(jī)理的研究提供了可靠的理論依據(jù)，同時由于植物多酚的廣泛存在，也為降脂藥物的開發(fā)提供了豐富的素材。

[1] 李建科, 李國秀, 趙艷紅, 等. 石榴皮多酚組成分析及其抗氧化活性[J].中國農(nóng)業(yè)科學(xué), 2009, 42(11): 4035-4041.

[2] LEIRO J M, VARELA M, PIAZZON M C, et al. The antiinflammatory activity of the polyphenol resveratrol may be partially related to inhibition of tumour necrosis factor-α (TNF-α) pre-mRNA splicing[J]. Molecular Immunology, 2010, 47(5): 1114-1120.

[3] FUHRMAN B, VOLKOVA N, AVIRAM M. Pomegranate juice polyphenols increase recombinant paraoxonase-1 binding to highdensity lipoprotein: studies in vitro and in diabetic patients[J]. Nutrition, 2010, 26(4): 359-366.

[4] AL-MUAMMAR M N, KHAN F. Obesity: the preventive role of the pomegranate (Punica granatum)[J]. Nutrition, 2012, 28(6): 595-604.

[5] YANAGI S, MATSUMURA K, MARUI A, et al. Oral pretreatment with a green tea polyphenol for cardioprotection against ischemiareperfusion injury in an isolated rat heart model[J]. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 2011, 141(2): 511-517.

[6] 梁俊, 李建科, 劉永峰, 等. 石榴皮多酚對脂變L-02肝細(xì)胞膽固醇合成的影響及機(jī)制探究[J]. 食品與生物技術(shù)學(xué)報, 2013, 32(2): 487-493.

[7] VROEGRIJK I O C M, van DIEPEN J A, van den BERG S, et al. Pomegranate seed oil, a rich source of punicic acid, prevents dietinduced obesity and insulin resistance in mice[J]. Food and Chemical Toxicology, 2011, 49(6): 1426-1430.

[8] XU K Z Y, ZHU Chenchen, KIM M S, et al. Pomegranate flower ameliorates fatty liver in an animal model of type 2 diabetes and obesity[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2009, 123(2): 280-287.

[9] FUHRMAN B, VOLKOVA N, AVIRAM M. Pomegranate juice inhibits oxidized LDL uptake and cholesterol biosynthesis in macrophages[J]. Journal of Nutritional Biochemistry, 2005, 16(9): 570-576.

[10] 梁俊, 李建科, 趙偉, 等. 石榴皮多酚體外抗脂質(zhì)過氧化作用研究[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報, 2012, 31(2): 159-165.

[11] 梁俊, 李建科, 劉永峰, 等. 石榴皮多酚對脂變L-02肝細(xì)胞HMG-CoA還原酶mRNA表達(dá)的影響[J]. 食品與生物技術(shù)學(xué)報, 2013, 32(9): 957-961.

[12] WU Dan, MA Xiaofeng, TIAN Weixi. Pomegranate husk extract, punicalagin and ellagic acid inhibit fatty acid synthase and adipogenesis of 3T3-L1 adipocyte[J]. Journal of Functional Foods, 2013, 5(2): 633-641.

[13] PARK S H, KIM J L, LEE E S, et al. Dietary ellagic acid attenuates oxidized LDL uptake and stimulates cholesterol efflux in murine macrophages[J]. Journal of Nutrition, 2011, 141(11): 1931-1937.

[14] KHATEEB J, GANTMAN A, KREITENBERG A J, et al. Paraoxonase 1 (PON1) expression in hepatocytes is upregulated by pomegranate polyphenols: a role for PPAR-γ pathway[J]. Atherosclerosis, 2010, 208(1): 119-125.

[15] HONTECILLAS R, O’SHEA M, EINERHAND A, et al. Activation of PPAR γ and α by punicic acid ameliorates glucose tolerance and suppresses obesity-related inflammation[J]. Journal of the American College of Nutrition, 2009, 28(2): 184-195.

[16] HUANG T H W, PENG Gang, KOTA B P, et al. Anti-diabetic action of Punica granatum flower extract: activation of PPAR-γ and identification of an active component[J]. Toxicology and Applied Pharmacology, 2005, 207(2): 160-169.

[17] FRANCIS G A, ANNICOTTE J S, AUWERX J. PPAR-α effects on the heart and other vascular tissues[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 2003, 285: H1-H9.

[18] AASUM E, BELKE D D, SEVERSON D L, et al. Cardiac function and metabolism in type 2 diabetic mice after treatment with BM 17.0744, a novel PPAR-α activator[J]. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 2002, 283: H949-H957.

[19] VINSON J A, TEUFEL K, WU N. Green and black teas inhibit atherosclerosis by lipid, antioxidant and fibrinolytic mechanisms[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2004, 52(11): 3661-3665.

[20] MIUA Y, CHIBA T, TOMITA I, et al. Tea catechins prevent the development of atherosclerosis in apoprotein E-deficient mice[J]. Journal of Nutrition, 2001, 131, 27-32.

[21] HUANG Jinbao, ZHANG Yong, ZHOU Yibin, et al. Green tea polyphenols alleviate obesity in broiler chickens through the regulation of lipid-etabolism-related genes and transcription factor expression[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2013, 61(36): 8565-8572. [22] HSU Chunghua, TSAI Tunghu, KAO Yunghsi, et al. Effect of green tea extract on obese women: a randomized, double-blind, placebocontrolled clinical trial[J]. Clinical Nutrition, 2008, 27(3): 363-370.

[23] GRAHAM H N. Green tea composition, consumption, and polyphenol chemistry[J]. Preventive Medicine, 1992, 21(3): 334-350.

[24] HARBOWY M E, BALENTINE D A. Tea chemistry[J]. Critical Reviews in Plant Sciences, 1997, 16(5): 415-480.

[25] MURAMATSU K, FUKUYO M, HARA Y. Effect of green tea catechins on plasma cholesterol level in cholesterol-fed rats[J]. Journal of Nutritional Science and Vitaminology, 1986, 32(6): 613-622.

[26] 葛建, 林芳, 李明揆, 等. 表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)生物活性研究進(jìn)展[J]. 安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報, 2011, 38(2): 156-163.

[27] IKEDA, TSUDA K, SUZUKI Y, et al. Tea catechins with a galloyl moiety suppress postprandial hypertriacylglycerolemia by delaying lymphatic transport of dietary fat in rats[J]. Journal of Nutrition, 2005, 135(2): 155-159.

[28] CHIANG Chunte, WENG Mengshih, LIN-SHIAU Shoeiyn, et al. Pu-erh tea supplementation suppresses fatty acid synthase expression in the rat liver through downregulating Akt and JNK signalings as demonstrated in human hepatoma HepG2 cells[J]. Oncology Research, 2005, 16(3): 119-128.

[29] BURSILL C A, ROACH P D. Modulation of cholesterol metabolism by the green tea polyphenol(-)-epigallocatechin gallate in cultured human liver (HepG2) cells[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2006, 54(5): 1621-1626.

[30] FU Donghe, RYAN E P, HUANG Jianan, et al. Fermented Camellia sinensis, Fu Zhuan Tea, regulates hyperlipidemia and transcription factors involved in lipid catabolism[J]. Food Research International, 2011, 44(9): 2999-3005.

[31] TOKIMITSU I. Effects of tea catechins on lipid metabolism and body fat accumulation[J]. Biofactors, 2004, 22(1/4): 141-143.

[32] MURASE T, NAGASAWA A, SUZUKI J, et al. Beneficial effects of tea catechins on diet-induced obesity: stimulation of lipid catabolism in the liver[J]. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders: Journal of the International Association for the Study of Obesity, 2002, 26(11): 1459-1464.

[33] 熊何健, 周常義, 鄭新陽, 等. 葡萄籽多酚對高脂膳食小鼠降血脂和抗氧化功能的影響[J]. 江西農(nóng)業(yè)學(xué)報, 2008, 20(1): 105-107.

[34] CASTELL-AUV? A, CEDó L, PALLAR?S V, et al. Grape seed procyanidins improve β-cell functionality under lipotoxic conditions due to their lipid-lowering effect[J]. Journal of Nutritional Biochemistry, 2013, 24(6): 948-953.

[35] VINSON J A, TEUFEL K, WU N. Red wine, dealcoholized red wine, and especially grape juice, inhibit atherosclerosis in a hamster model[J]. Atherosclerosis, 2001, 156(1): 67-72.

[36] MOREL-SALMI C, SOUQUET J M, BES M, et al. Effect of flash release treatment on phenolic extraction and wine composition[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2006, 54(12): 4270-4276. [37] TEBIB K, BESANCON P, ROUANET J M. Dietary grape seed tannins affect lipoproteins, lipoprotein lipases and tissue lipids in rats fed hypercholesterolemic diets[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 1994, 124(12): 2451-2457.

[38] AUGER C, CAPORICCIO B, LANDRAULT N, et al. Red wine phenolic compounds reduce plasma lipids and apolipoprotein B and prevent early aortic atherosclerosis in hypercholesterolemic Golden Syrian hamsters (Mesocricetus auratus)[J]. Journal of Nutrition, 2002, 132(6): 1207-1213.

[39] GORINSTEIN S, CASPI A, LIBMAN I, et al. Red grapefruit positively influences serum triglyceride level in patients suffering from coronary atherosclerosis: studies in vitro and in humans[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2006, 54(5): 1887-1892.

[40] CASTILLA P, ECHARRI R, D?VALOS A, et al. Concentrated red grape juice exerts antioxidant, hypolipidemic, and antiinflammatory effects in both hemodialysis patients and healthy subjects[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2006, 84: 252-262.

[41] EVANS M, WILSON D, GUTHRIE N. A randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot study to evaluate the effect of whole grape extract on antioxidant status and lipid profile[J]. Journal of Functional Foods, 2014, 7: 680-691.

[42] TEBIB K, BESANCON P, ROUANET J M. Dietary grape seed tannins affect lipoproteins, lipoprotein lipases and tissue lipids in rats fed hypercholesterolemic diets[J]. Journal of Nutrition, 1994, 124(12): 2451-1457. [43] CHEN Zhenyu, JIAO Rui, MA Kaying. Cholesterol-lowering nutraceuticals and functional foods[J]. Journal of Agricultural and Fod Chemistry, 2008, 56(19): 8761-8773.

[44] PAL S, HO N, SANTOS C, et al. Red wine polyphenolics increase LDL receptor expression and activity and suppress the secretion of ApoB100 from human HepG2 cells[J]. Journal of Nutrition, 2003, 133: 700-706.

[45] D?VALOS A, FERN?NDEZ-HERNANDO C, CERRATO F, et al. Red grape juice polyphenols alter cholesterol homeostasis and increase LDL-activity in human cells in vitro[J]. Journal of Nutrition, 2006, 136: 1766-1773.

[46] JEONG Y S, HONG J H, CHO K H, et al. Grape skin extract reduces adipogenesis- and lipogenesis-related gene expression in 3T3-L1 adipocytes through the peroxisome proliferator-activated receptor-γ signaling pathway[J]. Nutrition Research, 2012, 32(7): 514-521.

[47] 江蘇新醫(yī)學(xué)院. 中藥大辭典[M]. 上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 1986: 170. [48] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(一部)[M]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2005: 22.

[49] ZHANG Zesheng, HO W K K, HUANG Yu, et al. Hawthorn fruit is hypolipidemic in rabbits fed a high cholesterol diet[J]. Journal of Nutrition, 2002, 132: 5-10.

[50] ZHANG Zesheng, HO W K K, HUANG Yu, et al. Hypocholesterolemic activity of hawthorn fruit is mediated by regulation of cholesterol-7R-hydroxylase and acyl CoA: cholesterol acyltransferase[J]. Food Research International, 2002, 35(9): 885-891.

[51] LUO Yangchao, CHEN Gang, LI Bo, et al. Evaluation of antioxidative and hypolipidemic properties of a novel functional diet formulation of Auricularia auricula and Hawthorn[J]. Innovative Food Science and Emerging Technologies, 2009, 10: 215-221

[52] YE Xiaoli, HUANG Wenwen, CHEN Zhu, et al. Synergetic effect and structure-activity relationship of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors from Crataegus pinnatif i da Bge[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2010, 58(5): 3132-3138.

[53] CHEN J D, WU Y Z, TAO Z L, et al. Hawthorn (Shan Zha) drink and its lowering effect on blood lipid levels in humans and rats[J]. World Review of Nutrition and Dietetics, 1995, 77: 147-154.

[54] 王振宇, 周麗萍, 劉瑜. 蘋果多酚對小鼠脂肪代謝的影響[J]. 食品科學(xué), 2010, 31(9): 288-291.

[55] 李建新, 王娜, 王海軍, 等. 蘋果多酚的減肥降脂作用研究[J]. 食品科學(xué), 2008, 29(8): 597-599.

[56] 葛蕾. 蘋果渣多酚對高脂大鼠減肥降脂影響[J]. 食品研究與開發(fā), 2013, 34(9): 95-97.

[57] LEONTOWICZ H, GORINSTEIN S, LOJEK A, et al. Comparative content of some bioactive compounds in apples, peaches and pears and their influence on lipids and antioxidant capacity in rats[J]. Journal of Nutritional Biochemistry, 2002, 13(10): 603-610.

[58] CHAI S C, HOOSHMAND S, SAADAT R L, et al. Daily apple versus dried plum: impact on cardiovascular disease risk factors in postmenopausal women[J]. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics, 2012, 112(8): 1158-1168.

[59] THILAKARATHNA S H, RUPASINGHE H P V. Antiatherosclerotic effects of fruit bioactive compounds: a review of current scientific evidence[J]. Canadian Journal of Plant Science, 2012, 92: 407-419.

[60] LEONTOWICZ H, LEONTOWICZ M, GORINSTEIN S, et al. Apple peels and pulp as a source of bioactive compounds and their influence on digestibility and lipid profile in normal and atherogenic rats[J]. Medycyna Weterynaryjna, 2007, 63(11): 1434-1436.

[61] THILAKARATHNA S H, WANG Yanwen, RUPASINGHE H P V, et al. Apple peel flavonoid- and triterpene-enriched extracts differentially affect cholesterol homeostasis in hamsters[J]. Journal of Functional Foods, 2012, 4(2): 963-971.

[62] TENORE G C, CAMPIGLIA P, STIUSO P, et al. Nutraceutical potential of polyphenolic fractions from Annurca apple (M. pumila Miller cv Annurca)[J]. Food Chemistry, 2013, 140(4): 614-622.

[63] TENORE G C, CAMPIGLIA P, RITIENI A, et al. in vitro bioaccessibility, bioavailability and plasma protein interaction of polyphenols from Annurca apple (M. pumila Miller cv Annurca)[J]. Food Chemistry, 2013, 141(4): 3519-3524.

[64] MATSUURA E, KOBAYASHI K, INOUE K, et al. Oxidized LDL/ β2-glycoprotein I complexes: new aspects in atherosclerosis[J]. Lupus, 2005, 14: 736-741.

[65] LOTITO S, FREI B. Relevance of apple polyphenols as antioxidants in human plasma: contrasting in vitro and in vivo effects[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2004, 36(2): 201-211.

[66] MAYER B, SCHUMACHER M, BRANSTATTER H, et al. Highthroughput fluorescence screening of antioxidative capacity in human serum[J]. Analytical Biochemistry, 2001, 297(2): 144-153.

[67] BOYER J, LIU Ruihai. Apple phytochemicals and their health benefits[J]. Nutrition Journal, 2004, 3: 5. doi: 10.1186/1475-2891-3-5.

[68] 趙磊, 朱開梅, 王曉, 等. 香蕉皮多酚對高脂血癥大鼠降血脂作用的實(shí)驗研究[J]. 中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志, 2012, 18(13): 201-204.

[69] FESHANI A M, KOUHSARI S M, MOHAMMADI S, et al. Vaccinium arctostaphylos, a common herbal medicine in Iran: molecular and biochemical study of its antidiabetic effects on alloxan-diabetic Wistar rats[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2011, 133(1): 67-74.

[70] MARTINEAU L C, COUTURE A, SPOOR D, et al. Anti-diabetic properties of the Canadian lowbush blueberry Vaccinium angustifolium Ait[J]. Phytomedicine, 2006, 13(9/10): 612-623.

Progress in Understanding of Lipid-Lowering Effects and Mechanisms of Several Common Plant Polyphenols

ZHAO Wei, LI Jian-ke*, HE Xiao-ye, Lü Ou, CHENG Yu-jiang, LIU Run, LI Jia, ZHANG Lin
(College of Food Engineering and Nutritional Science, Shaanxi Normal University, Xi’an 710062, China)

Plant polyphenols possess a variety of biological activities. In recent years, they have become one of the hottest research fields in food science. This paper summarizes the biological activities such as lipid-lowering and preventing cardiovascular and cerebrovascular diseases of several common fruit and vegetable polyphenols including pomegranate polyphenols, tea polyphenols, grape polyphenols, apple polyphenols, and hawthorn polyphenols as well as the underlying mechanisms. Moreover, the major active components of these polyphenols are outlined here as well as their differences and similarities in lipid-lowering effects and mechanisms.

plant polyphenols; lipid-lowering effect; biological activity; mechanism

Q946.8

A

1002-6630（2014）21-0258-06

10.7506/spkx1002-6630-201421051

2014-01-22

國家自然科學(xué)基金面上項目（31171677）

趙偉（1988—），男，碩士研究生，研究方向為營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)。E-mail：patientpanda@163.com

*通信作者：李建科（1960—），男，教授，博士，研究方向為營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)。E-mail：jiankel@snnu.edu.cn