華蟾素肝動(dòng)脈栓塞治療對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響

劉 群，翟笑楓，郎慶波，喬翠霞，陸檢英，馬昌平，陳紅云

（1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200433；2.安徽靜安中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，安徽合肥 230031）

華蟾素肝動(dòng)脈栓塞治療對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者生存質(zhì)量的影響

劉 群1，翟笑楓1，郎慶波1，喬翠霞1，陸檢英2，馬昌平2，陳紅云1

（1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200433；2.安徽靜安中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，安徽合肥 230031）

目的 評(píng)估肝動(dòng)脈華蟾素注射液栓塞治療對(duì)中晚期肝癌患者生存質(zhì)量的影響。方法 將80例中晚期原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例。兩組患者均采用肝動(dòng)脈栓塞術(shù)治療，治療組和對(duì)照組患者分別給予華蟾素注射液和表阿霉素注射液灌注。治療前及TAE術(shù)后6周，分別采用美國東部腫瘤協(xié)作組ZPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（Eastern Cooperative Oncology Group，Zubrod－ECOG－WHO，ZPS）、中文版FACT－Hep量表（Functional Assessment of Cancer Therapy－Hepatobiliary，F(xiàn)ACT－Hep）評(píng)價(jià)患者的生存質(zhì)量。結(jié)果 兩組治療前ZPS評(píng)分、FACT－Hep量表各維度評(píng)分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。TAE術(shù)后6d，治療組ZPS評(píng)分顯著改善（P＜0.01）；治療后6周，治療組FACT－Hep量表各維度評(píng)分及總分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，或P＜0.01）。結(jié)論 華蟾素注射液肝動(dòng)脈給藥聯(lián)合碘油栓塞治療方案可改善中晚期肝癌患者生活質(zhì)量。

華蟾素注射液；表阿霉素；肝動(dòng)脈給藥；肝腫瘤；局部灌注；生活質(zhì)量

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC）是常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高。對(duì)于不能手術(shù)切除的中晚期PLC患者，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是常用的治療方法之一［1］。然而，由于我國PLC患者常具有乙肝病因和肝硬化病史，TACE后往往造成PLC患者肝、腎功能損害，機(jī)體免疫力下降等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量降低，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致TACE治療中斷［23］。因此，積極探尋能夠增強(qiáng)栓塞治療療效，降低栓塞化療毒性和不良反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量的藥物顯得尤為重要。華蟾素注射液在肝癌治療中的作用日益突顯，但其經(jīng)靜脈滴注后可引起局部刺激感或靜脈炎的發(fā)生［4－7］。近年來，將華蟾素注射液肝動(dòng)脈給藥應(yīng)用于肝癌的治療，可提高華蟾素防止肝癌的臨床療效［8］?；谝陨显?，筆者擬觀察華蟾素注射液動(dòng)脈灌注治療對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 研究對(duì)象均為在第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院中醫(yī)科接受華蟾素或表阿霉素肝動(dòng)脈給藥聯(lián)合血管碘油臨床試驗(yàn)方案的80例PLC患者，被隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組患者均行肝動(dòng)脈栓塞治療，治療組患者在行肝臟動(dòng)脈栓塞術(shù)時(shí)灌注華蟾素注射液，對(duì)照組患者予表阿霉素注射液灌注。于治療前及華蟾素或表阿霉素介入治療方案完成后第6周，分別采用中文版FACT－Hep量表（Functional Assessment of Cancer Therapy－Hepatobiliary，F(xiàn)ACTHep）即肝膽腫瘤治療功能評(píng)定量表［9］對(duì)兩組患者進(jìn)行生存質(zhì)量調(diào)查。中文版FACT－Hep量表調(diào)查數(shù)據(jù)由本科室專門負(fù)責(zé)的醫(yī)生進(jìn)行記錄并保存。所有患者自愿加入本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)：本課題納入的全部病例均有手術(shù)病理或肝臟活檢病理或臨床診斷確診為PLC，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》［10］。②均接受華蟾素或表阿霉素肝動(dòng)脈給藥聯(lián)合碘油栓塞臨床試驗(yàn)方案者。③年齡≥18歲，患者文化程度在小學(xué)或以上，能獨(dú)立地閱讀理解并具有基本的書寫能力。④卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky's performance scale，KPS）≥60分，患者的預(yù)計(jì)生存期達(dá)到5個(gè)月以上。⑤自愿進(jìn)行填寫中文版FACT－Hep生存質(zhì)量表調(diào)查者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者為文盲者；②患者體力較差、意識(shí)不清或無法明確表達(dá)自身感受者；③患者病情危重，未能完成中文版FACT－Hep量表調(diào)查者；④既往有家族精神疾病史或自身有不明原因的意識(shí)障礙病史者；⑤患有嚴(yán)重視力問題或聽力下降嚴(yán)重，難以進(jìn)行溝通者；⑥患者自己不了解目前疾病診斷或家屬要求對(duì)患者診斷保密者。

1.3 FACT－Hep量表評(píng)定

1.3.1 FACT－Hep量表構(gòu)成：FACT－Hep量表分兩部分［9］：①FACT－Hep量表總體功能評(píng)分（Functional Assessment of Cancer Therapy：General，F(xiàn)ACT－G）分為軀體功能（physical well－being，PWB）、社會(huì)及家庭狀況（social and family well－being，SFWB）、情緒狀況（emotional well－being，EWB）和功能狀況（functional well－being，F(xiàn)WB），以上4個(gè)子量表共包括27個(gè)條目，可以反映PLC患者的一般生存質(zhì)量。②肝癌亞量表（hepatobiliary cancer subscale，HepCS）的18個(gè)條目主要用來體現(xiàn)肝膽腫瘤的特異性。

將構(gòu)成中文版FACT－Hep量表［9］的各個(gè)條目按0～4計(jì)分，錄入數(shù)據(jù)庫。前4個(gè)部分相加得到FACT－G，試驗(yàn)結(jié)局指數(shù)（trial outcome index，TOI）為PWB、FWB、HepCS的總和，5個(gè)部分的總評(píng)分即為中文版FACT－Hep量表的總評(píng)分。數(shù)值越大，表明PLC患者的生存質(zhì)量狀況越好。

1.3.2 問卷調(diào)查形式：由第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院中醫(yī)科的專門醫(yī)生，對(duì)被調(diào)查者進(jìn)行指導(dǎo)，即簡單說明中文版FACT－Hep量表的內(nèi)容、調(diào)查目的與意義，然后由納入本研究的PLC患者親自對(duì)中文版FACT－Hep量表進(jìn)行填寫，待患者完成FACT－Hep量表后，研究者及時(shí)進(jìn)行回收，由專門醫(yī)生對(duì)量表的全部條目進(jìn)行核查。如有兩條以上的條目缺失，則請(qǐng)患者補(bǔ)充填寫完整；若患者最終拒絕或未能完成問卷，此份問卷則被視為無效問卷。

1.4 Zubrod－ECOG－WHO評(píng)分 本研究在治療前及治療后第3天、第6天及華蟾素或表阿霉素治療方案完成后第6周對(duì)兩組患者分別采用美國東部腫瘤協(xié)作組ZPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（Eastern Cooperative Oncology Group，Zubrod－ECOG－WHO，ZPS）進(jìn)行評(píng)分，按體力情況分為0～5分，評(píng)分越高患者的體力狀態(tài)越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 將中文版FACT－Hep量表的各個(gè)條目輸入Microsoft Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫，同一數(shù)據(jù)兩次錄入后再進(jìn)行核對(duì)，最終分別將兩個(gè)量表數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的連續(xù)型變量采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較兩組治療前后均數(shù)，采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組治療后均數(shù)。對(duì)于計(jì)數(shù)資料，如行變量為名義分類無序變量，列變量為二分類變量，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析；如列變量為單向有序變量，采用Mann－Whitney檢驗(yàn)。顯著性水準(zhǔn)為α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 中文版FACT－Hep量表完成情況 兩組共80例患者，在治療前后由研究者共發(fā)出中文版FACTHep量表160份，PLC患者在入院當(dāng)天及治療后第6周對(duì)量表進(jìn)行了填寫，所有完整填寫量表的患者均可獨(dú)立完成問卷。每份問卷的填寫時(shí)間平均為（16.50±2.00）min，最終獲得有效問卷160份。

2.2 患者臨床一般特征 華蟾素組和表阿霉素組分別納入40例患者。治療前兩組PLC患者在性別、年齡、Child－Pugh分級(jí)、巴塞羅那肝癌分期（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）、TNM（tumor，nodes，metastasis tumor）分期、ECOG評(píng)分方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.3 各個(gè)時(shí)間點(diǎn)ZPS評(píng)分比較 治療前、治療后3d及治療后6周，兩組ZPS評(píng)分分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后6周，兩組ZPS評(píng)分分級(jí)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明治療組ZPS分級(jí)顯著優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

2.4 兩組治療前后FACT－Hep量表評(píng)分比較 治療前兩組FACT－Hep量表各維度評(píng)分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療組治療后6周FACT－Hep總分顯著升高（P＜0.01），對(duì)照組治療后6周FACT－Hep總分顯著下降（P＜0.05）。治療后6周，與對(duì)照組比較，治療組FACT－Hep量表各維度（PWB、SFWB、EWB、FWB、HepCS）評(píng)分及總分顯著升高（P＜0.05，或P＜0.01）。見表3。

3 討論

提高腫瘤患者的生活質(zhì)量一直是腫瘤科工作者關(guān)注的話題之一。目前，肝病患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表已被譯為中文，并被證實(shí)具有良好的信度、效度，經(jīng)過改良后可用于中國人群的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)［9］。PLC患者的生存質(zhì)量可以較好地反映患者臨床癥

狀的變化，兩者之間關(guān)系密切［11］。FACT－Hep量表與健康相關(guān)生命質(zhì)量（health related quality of life，HRQOL）相比，在評(píng)價(jià)腫瘤患者的生存質(zhì)量方面，初步研究結(jié)果表明二者無顯著差異［12－13］。

表2 兩組患者ZPS評(píng)分比較

英文原版FACT－Hep量表的內(nèi)部測評(píng)結(jié)論證實(shí)其信度、效度和反應(yīng)度都有很強(qiáng)的適應(yīng)性，是一種可以較好地適用于PLC患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)的特異性較強(qiáng)的量表［14］。FACT－Hep量表中文版［9］根據(jù)FACT－Hep量表英文原版內(nèi)容，充分結(jié)合了中國歷史、深厚的文化背景、人文思想等因素，僅有少數(shù)條目詞匯的表達(dá)方式作了微小的調(diào)整。研究結(jié)果表明，中文版FACT－Hep量表具有較好的信度、效度，為中國PLC患者生存質(zhì)量的臨床調(diào)查提供了前期基礎(chǔ)。評(píng)價(jià)PLC患者生存質(zhì)量，不但對(duì)于改善長期生存率、擬定最佳的治療方案及評(píng)價(jià)治療效果具有重要的意義［15－16］，而且日益成為PLC預(yù)后的重要參考指標(biāo)［17－18］。目前，將臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)如實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與患者的生存質(zhì)量相結(jié)合，已經(jīng)成為進(jìn)行全面臨床評(píng)價(jià)的一種趨勢［19－20］。

表3 兩組治療前后FACT－Hep量表各維度評(píng)分比較（±s）

表3 兩組治療前后FACT－Hep量表各維度評(píng)分比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后6周比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與同組治療前比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01。

組 別差異來源PWB評(píng)分SFWB評(píng)分EWB評(píng)分FWB評(píng)分HepCS 評(píng)分總分對(duì) 照療前19.68±2.88 13.00±4.03 12.18±2.48 11.63±3.75 50.05±4.89 106.52±10.83（n＝40）療后6周15.00±5.27 14.20±5.06 10.50±4.05 9.95±4.39 43.20±3.14 92.85±18.24＃治 療療前19.48±3.84 14.60±3.45 13.38±3.83 12.48±3.17 51.98±5.47 111.90±13.14（n＝40）療后6周21.78±5.68＊＊20.83±4.24＊＊18.08±4.87＊＊18.70±7.07＊＊45.63±5.03＊125.00±20.08＃＃＊＊

3.1 兩組患者ZPS評(píng)分評(píng)價(jià) 本研究中，兩組患者治療前ZPS評(píng)分具有可比性。在介入治療后3d，受介入術(shù)后不良反應(yīng)的影響，兩組ZPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而在治療后6d，治療組ZPS評(píng)分較對(duì)照組明顯改善，提示華蟾素動(dòng)脈灌注的不良反應(yīng)更小。

3.2 兩組治療前后FACT－Hep量表評(píng)分比較 本研究結(jié)果顯示，治療后6周，治療組FACT－Hep量表各維度評(píng)分及總分均較對(duì)照組顯著升高，對(duì)照組FACT－Hep總分較治療前顯著降低，而治療組FACT－Hep總分較治療前顯著升高。研究結(jié)果提示華蟾素在全面改善PLC患者生存質(zhì)量方面顯著優(yōu)于表阿霉素。

此外，通過對(duì)量表各條目癥狀頻次進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)后體力狀況尚可（ZPS評(píng)分），但兩組患者尤其是對(duì)照組患者在治療后出現(xiàn)了情感變化、消化系統(tǒng)紊亂、性生活質(zhì)量下降，這些問題值得今后進(jìn)一步關(guān)注。

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Effect of Transhepatic Arterial Embolization with Cinobufotalin Injection on Quality of Life in Patients with Advanced Primary Liver Cancer

LIUQun1，ZHAI Xiao－feng1，LANG Qing－bo1，QIAO Cui－xia1，LU Jian－ying2，MA Chang－ping2，CHEN Hong－yun1
（1.Department of Traditional Chinese Medicine，Changhai Hospital Affiliated to Second Military Medical University，Shanghai 200433，China；2.Department of Oncology，Jing'an Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Anhui Hefei 230031，China）

Objective To evaluate the effect of transhepatic arterial embolization（TAE）with Cinobufotalin Injection on the quality of life（QOL）in patients with advanced primary liver cancer.Methods Eighty patients with advanced primary liver cancer were randomly divided into treatment group（n＝40）and control group（n＝40）.The treatment group received TAE with Cinobufotalin Injection，while the control group received TAE with Epirubicin Injection.Before and 6weeks after TAE，the QOL was evaluated by Zubrod－ECOG－WHO（ZPS）score and Functional Assessment of Cancer Therapy－Hepatobiliary（FACTHep）questionnaire（Chinese version）.Results Before treatment，there were no significant differences in ZPS score，F(xiàn)ACT－Hep subscale scores，and total FACT－Hep score between the two groups（P＞0.05）.At 6days after TAE，the treatment group showed a significant improvement in ZPS score（P＜0.01）.At 6weeks after TAE，the treatment group had significantly higher FACT－Hep subscale scores and total FACT－Hep score than the control group（P＜0.05or P＜0.01）.Conclusion Administration of Cinobufotalin Injection via the hepatic artery combined with lipiodol embolization can improve the QOL in patients with advanced primary liver cancer.

Cinobufotalin Injection；epirubicin；administration via the hepatic artery；liver cancer；regional perfusion；quality of life

R735.7

A

10.3969／j.issn.2095－7246.2014.02.008

2013－12－09）

劉群（1965－），副主任醫(yī)師，副教授

陳紅云，jcimchy＠163.com