2014年美國仿制藥市場(chǎng)研發(fā)動(dòng)態(tài)（I）

湯森路透

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2014年美國仿制藥市場(chǎng)研發(fā)動(dòng)態(tài)（I）

湯森路透

編者按：隨著信息化時(shí)代乃至“大數(shù)據(jù)”時(shí)代的悄然來臨，數(shù)據(jù)信息對(duì)于制藥行業(yè)的重要性已愈發(fā)凸顯。為了及時(shí)跟蹤全球藥學(xué)領(lǐng)域發(fā)展動(dòng)態(tài)，暢通信息傳遞渠道，《藥學(xué)進(jìn)展》與世界領(lǐng)先專業(yè)智能信息提供商湯森路透公司簽署了翻譯轉(zhuǎn)載版權(quán)備忘錄，每期獨(dú)家刊載湯森路透享有著作權(quán)的醫(yī)藥信息。文章信息來源之一湯森路透CortellisTM競爭情報(bào)是一種直觀的情報(bào)工具，可以訪問藥物研發(fā)管線、交易、專利、公司內(nèi)容及行業(yè)最近新聞的龐大數(shù)據(jù)庫資源。借助這一資源，便可繪制所關(guān)注適應(yīng)證、作用機(jī)制及公司競爭格局的全貌，為藥物研發(fā)一線人員提供所需的精確信息，從而加快決策制定。本期刊登“2014年美國仿制藥市場(chǎng)發(fā)展動(dòng)態(tài)（I）”和“焦點(diǎn)”中的“聚焦糖尿病”。

本期報(bào)告介紹了2014年第1季度各國獲得簡化新藥申請(qǐng)（ANDA）批準(zhǔn)、《藥品管理檔案》（DMF）申報(bào)、遭遇專利挑戰(zhàn)的情況，以及生物仿制藥市場(chǎng)、仿制藥行業(yè)交易和相關(guān)仿制藥企業(yè)的進(jìn)展。

仿制藥；簡化新藥申請(qǐng)；藥品管理檔案；專利挑戰(zhàn)

2014年為Hatch-Waxman法案（亦稱《藥品價(jià)格競爭與專利期補(bǔ)償法》）頒布30周年，該法案簡化了仿制藥的審批程序，促進(jìn)了美國現(xiàn)有仿制藥業(yè)的發(fā)展。2月在美國奧蘭多舉辦了2014年仿制藥協(xié)會(huì)（GPhA）年會(huì)，該協(xié)會(huì)指出，盡管過去30年在Hatch-Waxman法案的保護(hù)下，仿制藥產(chǎn)業(yè)為美國民眾節(jié)省了約1.2萬億美元的費(fèi)用，但未來該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展仍面臨重重挑戰(zhàn)，包括FDA對(duì)標(biāo)簽要求的變化、生物仿制藥的審批缺乏明確的監(jiān)管框架、專利和解審查力度的提高等。本報(bào)告回顧了《仿制藥用戶費(fèi)用法案（GDUFA）》對(duì)該產(chǎn)業(yè)的影響及其取得的進(jìn)展和今后的工作方向。

2014年第1季度仿制藥業(yè)的另一重要活動(dòng)是3月在紐約召開的美國藥品和化學(xué)品聯(lián)合交易協(xié)會(huì)（DCAT）年會(huì)。該年會(huì)的重點(diǎn)是從不同行業(yè)的角度對(duì)諸如現(xiàn)有立法實(shí)施情況的跟蹤、在中國制藥市場(chǎng)面臨的挑戰(zhàn)及特殊藥品的發(fā)展趨勢(shì)等主題進(jìn)行了討論。

因美國對(duì)藥品提出了新跟蹤系統(tǒng)的要求，導(dǎo)致該行業(yè)的持續(xù)不確定性。2013年藥品供應(yīng)鏈安全計(jì)劃號(hào)召美國針對(duì)處方藥實(shí)施電子跟蹤系統(tǒng)，該系統(tǒng)將基于二維碼，結(jié)合外包裝上的藥品信息，對(duì)藥品進(jìn)行序列號(hào)管理，記錄交易歷史?，F(xiàn)在只有已開出的處方藥才適用該系統(tǒng)，這意味著原料藥（API）的供應(yīng)不適用新規(guī)定。雖然一些公司仍持觀望態(tài)度，計(jì)劃在2017年前后，等新規(guī)定適用于大多數(shù)藥品時(shí)再行動(dòng)；而另一些公司，則根據(jù)新要求，開始對(duì)API生產(chǎn)商到藥房的整個(gè)藥品供應(yīng)鏈上所有交易環(huán)節(jié)記錄和技術(shù)改造項(xiàng)目進(jìn)行了全面部署。因而，今年將持續(xù)關(guān)注該電子跟蹤系統(tǒng)。

同時(shí)，據(jù)3月末美中經(jīng)濟(jì)與安全評(píng)估委員會(huì)聽證會(huì)上獲悉的證詞，F(xiàn)DA將繼續(xù)雇傭當(dāng)?shù)馗嗟膶彶閱T來處理目前已積壓且數(shù)量巨大的待審中國API和成品制劑設(shè)備，該工作相當(dāng)具有挑戰(zhàn)性。目前的計(jì)劃是年底前新增10個(gè)檢查員，現(xiàn)已有2個(gè)到位。據(jù)FDA透露，2013年針對(duì)中國制藥公司共執(zhí)行了84項(xiàng)檢查，而2010年僅46項(xiàng)。

本季度有以下幾個(gè)重要仿制藥上市：緊隨Teva公司經(jīng)授權(quán)的仿制藥上市后，1月Mylan公司仿制輝瑞公司的DetrolLA（酒石酸托特羅定）緩釋膠囊上市；2月BoehringerIngelheim的子公司Roxane的仿制藥Hectorol（度骨化醇）膠囊上市，隨后Prasco公司經(jīng)授權(quán)的仿制藥上市；Actavis公司的仿制藥Micardis（替米沙坦）也如期上市。2014年第2季度上市的重要仿制藥可能包括Sunovion公司的Lunesta和Teva公司的Copaxone。

1 簡化新藥申請(qǐng)獲批

2014年的第1季度，9個(gè)國家（地區(qū)）的49家公司共獲得103項(xiàng)簡化新藥申請(qǐng)（ANDA）最終批準(zhǔn)。其中，印度公司所獲批準(zhǔn)數(shù)雄居榜首，14家企業(yè)集團(tuán)共獲41項(xiàng)批準(zhǔn)；而美國的公司緊隨其后，有26家共獲得40項(xiàng)批準(zhǔn)（見圖1）。

與之相比，2013年第4季度，11個(gè)國家（地區(qū)）的42家公司共獲得90項(xiàng)ANDA最終批準(zhǔn)。其中，印度16家企業(yè)集團(tuán)囊括41項(xiàng)批準(zhǔn)，美國則有14家公司獲得29項(xiàng)批準(zhǔn)。

圖1 2014年1—3月各申報(bào)國（地區(qū)）獲得“A”級(jí)ANDA總數(shù)Figrue 1 Total ‘A’-rated ANDAs by countries or regions of origin of applicant for January through March in 2014

2014年第1季度，Mylan公司獨(dú)占鰲頭，獲得8項(xiàng)ANDA最終批準(zhǔn)；印度Lupin公司和以色列Teva公司并列其次，各獲得7項(xiàng)批準(zhǔn)（見圖2）。

與之相比，2013年第4季度，Actavis公司以8項(xiàng)ANDA批準(zhǔn)而名列前茅，Teva公司和印度Emcure公司并列其次，各獲得7項(xiàng)批準(zhǔn)。

圖 2 2014年1—3月獲得最多“A”級(jí)ANDA批準(zhǔn)的集團(tuán)Figrue 2 Groups with the most ‘A’-rated ANDA approvals for January through March in 2014

2 藥品管理檔案申報(bào)

2014年第1季度末，印度公司持有有效Ⅱ類藥品管理檔案（DMF）數(shù)量最多達(dá)3165份，是美國企業(yè)（持有1554份）的兩倍多，而中國企業(yè)位列第3，持有1013份（見圖3）。

圖3 截止2014年3月各國家（地區(qū)）申報(bào)有效Ⅱ類DMF的總數(shù)Figrue 3 Total active Type II Drug Master Files by countries or regions of origin of applicant through March in 2014

2014年3月，據(jù)FDA報(bào)道，Teva公司持有290份有效Ⅱ類DMF，依然位居第1；印度的Dr.Reddy’s和Sun兩家公司分別持有205份和192份，位居第2和第3；排名前10位的公司中，印度公司就占7個(gè)（見圖4）。

圖4 截止2014年3月持有最多有效Ⅱ類DMF的集團(tuán)Figrue 4 Groups with the most active Type II Drug Master Files through March in 2014

據(jù)GDUFA規(guī)定，繳納相應(yīng)用戶費(fèi)用后，即可進(jìn)行Ⅱ類DMF的完整性評(píng)估，而一旦完成完整性評(píng)估，該DMF就可定性為可供援引。截止2014年3月，Teva公司持有165份可供援引的DMF，其持有量幾乎是位居第2的Hetero公司（持有86份）的兩倍。Aurobindo公司則持有60份而位居第3（見圖5）。

圖5 截止2014年3月持有最多可援引Ⅱ類DMF的集團(tuán)Figrue 5 Groups with the most Type II Drug Master Files available for reference through March in 2014

3 PARAGRAPH IV 專利挑戰(zhàn)

2014年第1季度，F(xiàn)DA通報(bào)8種新的API或復(fù)方藥首次受到ParagraphIV專利挑戰(zhàn)，較上季度的2種挑戰(zhàn)明顯增多。有一項(xiàng)產(chǎn)品面臨ParagraphIV專利挑戰(zhàn)而未經(jīng)FDA通報(bào)。

湯森路透獲知2014年第1季度就有針對(duì)36種化合物或復(fù)方藥而新提起的66宗ParagraphIV專利侵權(quán)訴訟，其中包括在不止一家法院提起的控訴以及早先訴訟可能涉及的ANDA訴訟。與之相比，2013年第4季度，有涉及35種化合物或復(fù)方藥而新提起的67宗訴訟。

Teva公司仍是最多產(chǎn)的附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA遞交者，截至2014年3月底，該公司涉及177種受挑戰(zhàn)的化合物或復(fù)方藥。Actavis公司仍位居第2，涉及156種受挑戰(zhàn)的化合物或復(fù)方藥。Mylan公司和Novartis（Sandoz）公司并列第3，均分別涉及148種受挑戰(zhàn)的化合物或復(fù)方藥（見圖6）。

圖6 截止2014年3月接受專利挑戰(zhàn)最多的集團(tuán)Figrue 6 Groups with the most patent challenges on record through March in 2014

FDA通報(bào)的2014年1—3月間首次受到PARAGRAPHIV專利挑戰(zhàn)的化合物或復(fù)方藥分別為鹽酸苯達(dá)莫司?。╞endamustineHCl）、苯磺酸貝托司?。╞epotastinebesilate）、 溴 芬 酸 鈉（bromfenacsodium）、 鹽 酸決奈達(dá)?。╠ronedaroneHCl）、苯丁酸甘油（glycerolphenylbutyrate）、匹伐他汀鈣（pitavastatincalcium）、鹽酸普拉格雷（prasugrelHCl）和羅米地辛（romidepsin）。

多家公司（包括Accord、Actavis、Agila/OncoTherapies、Dr.Reddy’s、Emcure、Glenmark、Hetero、Hospira、InnoPharma、Sandoz和Sun公司）均已針對(duì)Treanda（鹽酸苯達(dá)莫司?。┻f交了ANDA?！冻绕纺壳傲杏?項(xiàng)專利涉及Treanda注射劑。美國8,445,524號(hào)專利包括針對(duì)苯達(dá)莫司汀的晶體結(jié)構(gòu)、制備工藝、復(fù)方藥的權(quán)項(xiàng)，該專利涉及的兒童藥將于2029年9月26日到期。美國8,436,190號(hào)和8,609,863號(hào)專利包括針對(duì)苯達(dá)莫司汀凍干制劑的權(quán)項(xiàng)，該2項(xiàng)專利涉及的兒童藥將于2031年8月26日才到期。據(jù)FDA通報(bào)，首次遞交鹽酸苯達(dá)莫司汀的ANDA時(shí)，Dr.Reddy’s、Hetero和Sun公司均持有其有效DMF。

至少有4家公司（包括Akorn、Apotex、MicroLabs和Sandoz公司）已針對(duì)仿制Bepreve滴眼液遞交了附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA。《橙皮書》目前僅列有針對(duì)Bepreve滴眼液的美國6,780,877號(hào)專利，該專利包括針對(duì)API和成品藥的權(quán)項(xiàng)，將于2019年9月19日到期。在Akorn、Apotex、MicroLabs和Sandoz公司涉及仿制Bepreve滴眼液的ANDA訴訟中，原告稱其侵犯了美國6,780,877號(hào)專利。BalPharma、Icrom、Medichem、MSNLaboratories和UbeChemical公司持有苯磺酸貝托司汀的有效DMF。

Lupin公司已針對(duì)仿制Prolensa（溴芬酸鈉）滴眼液遞交了附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA申請(qǐng)。在Lupin公司涉及仿制Prolensa滴眼液的ANDA訴訟中，Senju和Bausch&Lomb公司稱其侵犯了美國8,129,431號(hào)專利，這是《橙皮書》為Prolensa滴眼液列入的唯一專利，該專利包括針對(duì)API和成品藥的權(quán)項(xiàng)，將于2025年9月11日到期。Senju公司是該專利的受讓方，Bausch&Lomb公司持有Prolensa的NDA，而Apicore、Chemwerth、Dr.Reddy’s、Euticals、IndocoRemedies、MicroLabs和YonsungFineChemicals多家公司持有溴芬酸鈉的有效DMF。

數(shù)家公司[包括Alembic、Alkem、FirstTimeUSGenerics、Glenmark、Sun和Watson（Actavis）公司]已針對(duì)仿制Multaq（鹽酸決奈達(dá)?。┢瑒┻f交了附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA?！冻绕纺壳傲杏?項(xiàng)專利涉及Multaq片劑，分別為美國5,223,510號(hào)專利，包括針對(duì)API、成品藥和藥物使用方法的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2016年7月26日到期；美國7,323,493號(hào)和8,318,800號(hào)專利，包括針對(duì)成品藥的權(quán)項(xiàng)，該2項(xiàng)專利將于2018年6月19日到期；美國8,410,167號(hào)專利，涉及使用權(quán)項(xiàng)，該專利將于2029年4月16日到期；美國8,602,215號(hào)專利，也涉及使用權(quán)項(xiàng)，該專利將于2031年6月30日到期。包括Alembic、Alkem、Glenmark和Sun公司在內(nèi)多家公司持有鹽酸決奈達(dá)隆的有效DMF。

Par公司已針對(duì)仿制Ravicti（苯丁酸甘油，glycerolphenylbutyrate）口服制劑遞交了附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA。《橙皮書》列有3項(xiàng)專利涉及Ravicti口服液，分別為美國5,968,979號(hào)專利（包括針對(duì)API、成品藥和氮代謝障礙治療的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2015年2月7日到期）、8,404,215號(hào)專利（包括針對(duì)治療過程中氮清除方法的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2032年3月9日到期）和8,642,012號(hào)專利（包括針對(duì)氨清除藥物的使用方法的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2030年9月22日到期）。在涉及Par公司仿制Ravicti口服制劑的ANDA訴訟中，Hyperion公司宣稱其侵犯了美國8,404,215號(hào)和8,642,012號(hào)專利。Par公司已針對(duì)美國5,968,979號(hào)專利遞交了附帶ParagraphIII專利認(rèn)證的ANDA。2013年7月，Par公司又提交了苯丁酸甘油的DMF申請(qǐng)。

數(shù)家公司（包括Amneal、Aurobindo、Mylan、OrientPharma和Zydus公司）已針對(duì)仿制Livalo（匹伐他汀鈣）片劑遞交了附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA?！冻绕妨杏?項(xiàng)專利涉及Livalo片劑，分別為美國5,753,675號(hào)專利（包括針對(duì)API、成品藥和使用方法的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2015年5月19日到期）、5,854,259號(hào)專利（包括針對(duì)成品藥的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2015年12月29日到期）、5,856,336號(hào)專利（包括針對(duì)涉及成品藥和使用匹伐他汀類藥物降低高血脂、血脂蛋白過多或動(dòng)脈粥樣硬化的方法的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2020年12月25日到期）、6,465,477號(hào)專利（包括針對(duì)成品藥的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2016年12月20日到期）、7,022,713號(hào)專利（包括針對(duì)使用方法的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2024年2月19日到期）和8,557,993號(hào)專利（包括針對(duì)pitavastatin非結(jié)晶體的結(jié)晶多晶形物及相關(guān)制備工藝的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2024年2月2日到期）。在涉及Amneal和Aurobindo公司的ANDA訴訟中，原告方宣稱其侵犯了美國5,856,336號(hào)和8,557,993號(hào)專利。在涉及Mylan、Orient和Zydus公司的ANDA訴訟中，原告方宣稱其侵犯了美國5,856,336號(hào)、6,465,477號(hào)和8,557,993號(hào)專利。Aurobindo、Cadila（Zydus）和Mylan公司持有適用匹伐他汀鈣的有效DMF。

數(shù)家公司（包括Accord、Actavis、Amneal、Apotex、Aurobindo、Dr.Reddy’s、Glenmark、Hetero、Mylan、Par、Sun、Teva和Zydus公司）已針對(duì)仿制Effient（鹽酸普拉格雷）片劑遞交了附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA?！冻绕妨杏?項(xiàng)專利涉及Effient片劑，分別為美國5,288,726號(hào)專利（包括針對(duì)原料藥、成品藥、治療或預(yù)防血栓和栓塞的方法的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2017年4月14日到期）、8,404,703號(hào)和8,569,325號(hào)專利（這2項(xiàng)專利包括針對(duì)Effient片劑的使用方法的權(quán)項(xiàng)，均將于2022年11月12日到期）。ANDA遞交方Apotex、Aurobindo、Dr.Reddy’s、Glenmark、Hetero、Intas（Accord）、Mylan、Sun、Teva和Zydus公司持有鹽酸普拉格雷的有效DMF。

FreseniusKabi公司已針對(duì)仿制Istodax（羅米地辛）注射劑遞交了附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA申請(qǐng)。在涉及FreseniusKabi公司訴訟中，Celgene和Astellas公司宣稱其侵犯了《橙皮書》中列有的涉及Istodax注射劑的2項(xiàng)專利，分別為美國7,608,280號(hào)和7,611,724號(hào)專利，這兩項(xiàng)專利包括針對(duì)原料藥的權(quán)項(xiàng)，將于2021年8月22日到期。Astellas公司是這2項(xiàng)專利的代理人，Celgene公司持有獨(dú)家許可權(quán)。ConcordBiotech公司和Teva公司已提交了羅米地辛的DMF申請(qǐng)。

2014年第1季度有一項(xiàng)產(chǎn)品受到ParagraphIV專利挑戰(zhàn)而未經(jīng)FDA通報(bào)。Watson（Actavis）公司已針對(duì)仿制Restasis（環(huán)孢菌素）眼膏遞交了附帶ParagraphIV專利認(rèn)證的ANDA。《橙皮書》列有5項(xiàng)專利涉及Restasis眼膏，分別為美國5,474,979號(hào)專利（包括針對(duì)成品藥的權(quán)項(xiàng)，該專利將于2014年5月17日到期）、8,629,111號(hào)和8,642,556號(hào)專利（這2個(gè)專利包括成品藥的權(quán)項(xiàng)，將于2024年8月27日到期）以及8,633,162號(hào)和8,648,048號(hào)專利[這2個(gè)專利包括促使罹患結(jié)膜干燥綜合征（干眼癥）病患催淚方法的權(quán)項(xiàng)，均將于2024年8月27日到期]。在涉及Actavis公司仿制Restasis的ANDA訴訟中，Allergan公司宣稱其侵犯了美國8,629,111號(hào)專利。據(jù)FDA通報(bào)，有數(shù)份涉及環(huán)孢菌素的DMF，同時(shí)，Actavis公司宣稱其已針對(duì)仿制Restasis眼膏遞交了ANDA，且Actavis公司持有在中國杭州和浙江生產(chǎn)環(huán)孢菌素的非有效DMF。

4 生物仿制藥市場(chǎng)

在藥品評(píng)價(jià)與研究中心（CenterforDrugEvaluationandResearch，CDER）制定的2014年新修訂版指導(dǎo)原則草案中，美國FDA提及5項(xiàng)與生物仿制藥相關(guān)的條款。該指導(dǎo)原則草案將探討有關(guān)生物仿制藥的標(biāo)簽主題、可交換性、藥理數(shù)據(jù)和參考產(chǎn)品的排他性等問題。預(yù)計(jì)FDA還將更新2012年的生物仿制藥指導(dǎo)原則，即關(guān)于2009年生物制品的價(jià)格競爭和創(chuàng)新法案實(shí)施的新增問答。

2014年1月，Remicade（英夫利昔，infliximab）的制造商強(qiáng)生（J&J）公司聯(lián)合生物技術(shù)工業(yè)組織（BIO）、仿制藥協(xié)會(huì)（GPhA）、諾華（Novartis）公司提交了一份有關(guān)生物仿制藥命名的公民請(qǐng)?jiān)笗?。該?qǐng)?jiān)笗?，?qiáng)生公司請(qǐng)求FDA優(yōu)先考慮有關(guān)病人生命安全的生物仿制藥，同時(shí)建議，生物仿制藥須具有差異化的名稱，以確保有效進(jìn)行藥物警戒。有關(guān)生物仿制藥標(biāo)簽的指導(dǎo)機(jī)構(gòu)將有助于解決該請(qǐng)?jiān)笗咸岢龅漠?dāng)前存在的問題。

截止至2014年3月底，韓國Celltrion公司提起2項(xiàng)涉及英夫利昔的專利訴訟。第一個(gè)訴訟尋求法院判決JanssenBiotech公司的3個(gè)專利無效和不可實(shí)施，而第二個(gè)訴訟涉及KennedyTrust公司的用于風(fēng)濕病研究的3個(gè)專利是否有效。Celltrion公司稱其將于2014年7月前申請(qǐng)英夫利昔產(chǎn)品在美國的獨(dú)家經(jīng)營權(quán)，預(yù)計(jì)該申請(qǐng)將于2015年初獲得批準(zhǔn)。

5 重大交易

2014年第1季度有關(guān)仿制藥的交易持續(xù)加快，一些重大交易使市場(chǎng)上仿制藥和品牌藥之間的界限愈加模糊。

本季度最大一筆交易是2014年2月Actavis公司宣布將以約250億美元現(xiàn)金加股票收購森林實(shí)驗(yàn)室（ForestLab），以擴(kuò)大其品牌藥產(chǎn)品組合并增強(qiáng)在美國的市場(chǎng)份額，其年度銷售額預(yù)計(jì)達(dá)150億美元。該聯(lián)合公司的品牌藥收入約占其總收入的50%，相當(dāng)于Actavis公司在北美品牌藥收入的30%。為了盡快擺脫不佳的市場(chǎng)業(yè)績，加強(qiáng)在高增長市場(chǎng)的重點(diǎn)投資，Actavis公司還開展了2項(xiàng)其他合作交易。Actavis公司同意將其在西歐7個(gè)國家的仿制藥業(yè)務(wù)以410萬美元的價(jià)格出售給Aurobindo公司，后者將獲得Actavis公司在比利時(shí)、法國、德國、意大利、荷蘭、葡萄牙和西班牙等7個(gè)國家的商業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施、產(chǎn)品、營銷權(quán)和檔案許可權(quán)。Actavis公司還宣布將其在Actavis（Foshan）制藥有限公司的權(quán)益出售給浙江Chiral醫(yī)用化學(xué)品有限公司，以聯(lián)合優(yōu)選的合作伙伴繼續(xù)推進(jìn)其在中國市場(chǎng)的運(yùn)營。

2014年1月ImpaxLaboratories宣布，與Durect公司達(dá)成協(xié)議，獲得Durect公司的用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛引起的相關(guān)疼痛的Eladur（bupivacaine，布比卡因）透皮貼劑的全球獨(dú)家開發(fā)和上市權(quán)。根據(jù)該協(xié)議，Impax公司將支付給Durect公司前期費(fèi)用200萬美元，當(dāng)達(dá)到預(yù)期的開發(fā)和上市的里程碑目標(biāo)后，還將額外支付6100萬美元。當(dāng)然，一旦Eladur上市，Durect公司將分階段支付該產(chǎn)品銷售的相關(guān)稅費(fèi)。

Teva公司以約1.44億美元收購了NuPathe公司，以繼續(xù)推進(jìn)其非仿制藥業(yè)務(wù)。該項(xiàng)合作將加強(qiáng)Teva公司在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）治療領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，并獲得NuPathe公司的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)專有技術(shù)。NuPathe公司的琥珀酸舒馬曲坦離子滲透經(jīng)皮給藥系統(tǒng)Zecuity，是第一也是唯一一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療成人有先兆或無先兆的急性偏頭痛的處方偏頭痛貼片。

2014年1月，Par制藥公司宣布收購JHP制藥公司，后者是一家致力于開發(fā)、生產(chǎn)、上市無菌注射劑品牌藥和仿制藥的專業(yè)制藥公司，擁有包括14種專有注射劑產(chǎn)品組合和34種產(chǎn)品的研發(fā)管線，且其中的17個(gè)研發(fā)管線項(xiàng)目已向FDA遞交了批準(zhǔn)申請(qǐng)。

2014年3月，在API生產(chǎn)領(lǐng)域也達(dá)成了一些并購協(xié)議。AMRI公司宣稱，以3820萬美元現(xiàn)金收購Cedarburg制藥公司的所有流通股。Cedarburg公司是一家致力于技術(shù)復(fù)雜型API的承包開發(fā)商和生產(chǎn)商，其將在AMRI公司的API市場(chǎng)部繼續(xù)獨(dú)立運(yùn)營。

2014年3月下旬，Aceto公司宣布其子公司Rising制藥將收購Pack制藥，Pack制藥是一家從事仿制藥處方藥和非處方藥的國際營銷商和分銷商，其市值約1億美元。除了現(xiàn)有的產(chǎn)品組合外，Pack制藥的產(chǎn)品研發(fā)管線還包括22個(gè)正處于FDA審查階段的ANDA和30種正處于開發(fā)階段的候選藥仿制。

6 仿制藥企業(yè)新動(dòng)向

Aceto公司成立于1947年，其業(yè)務(wù)涵蓋了藥物中間體、API、仿制藥、保健品、農(nóng)用防護(hù)品和特殊化學(xué)品等在全球的上市和分銷，9個(gè)國家有其運(yùn)營機(jī)構(gòu)。該公司的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在出色的產(chǎn)品采購服務(wù)、專業(yè)的管理技術(shù)支撐、優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品質(zhì)量保證以及暢通的營銷和分銷渠道等，其現(xiàn)有業(yè)務(wù)劃分為3個(gè)部門，分別為人類健康部、API部和特殊化學(xué)品部，其服務(wù)范圍廣，且與全美、歐洲及亞洲各地的醫(yī)藥、化工和農(nóng)用產(chǎn)品生產(chǎn)商建立了廣泛的合作關(guān)系。

如上所述（見第5部分：重大交易），Aceto公司正致力于擴(kuò)大其人類健康部的業(yè)務(wù)范圍，例如其子公司Rising制藥收購了Pack制藥。Aceto公司于2010年12月收購了Rising制藥，自此Aceto公司擁有了自己的品牌仿制藥。Aceto公司還提供營養(yǎng)品的生產(chǎn)原料和包裝的營養(yǎng)保健品，包括用于生產(chǎn)藥品和營養(yǎng)品的維生素、氨基酸、含鐵化合物和生化物質(zhì)等。

Aceto公司向全球主要仿制藥公司提供API和藥物中間體產(chǎn)品，且會(huì)在某些API專利到期前數(shù)年就積極尋找可能的供應(yīng)商，在找到合適的供應(yīng)商后，該公司會(huì)通過其自有的技術(shù)團(tuán)隊(duì)和強(qiáng)大的API生產(chǎn)線，幫助供應(yīng)商生產(chǎn)出符合美國和歐洲標(biāo)準(zhǔn)的高規(guī)格的仿制藥產(chǎn)品。Aceto公司還利用其全球資源、管理支撐、質(zhì)量保證和關(guān)系網(wǎng)絡(luò)為創(chuàng)新藥物公司提供低成本、高質(zhì)量的藥物中間體。

編譯：中科院上海生命科學(xué)信息中心

游文娟張永娟

中國藥科大學(xué)《藥學(xué)進(jìn)展》編輯部

康銀花

Developing Status of American Generics Market in 2014(I)

Thomson Reuters

ThisarticleprovidesacomprehensiveoverviewofANDAsandDMFsbycountryoforiginofapplicantduringthefrstquarterof2014, and groups with the most patent challenges. This includes markets, deals of biosimilars, and manufacturers producing these generics are also discussed.

generics;ANDA;DMF; patent challenge

R97

A

1001-5094（2014）09-0680-06